奈达铂联合氟尿嘧啶持续静脉输注治疗晚期头颈部鳞癌的临床观察
【摘要】 目的 观察奈达铂联合氟尿嘧啶持续静脉输注治疗晚期头颈部鳞癌的疗效和副反应。方法 32例晚期头颈部鳞癌患者均行PICC置管，采用奈达铂80－100mg/m2静脉滴注，第1天；氟尿嘧啶2.5g/m2静脉输注持续120小时，21－28天为1周期。结果 全组均可评价疗效，CR1例，PR19例，总有效率（CR＋PR）62.5％，主要的毒副反应为骨髓抑制、消化道症状、脱发等。结论 奈达铂联合氟尿嘧啶持续静脉输注治疗晚期头颈部鳞癌疗效较好，毒副作用小，值得临床应用。
【关键词】 奈达铂；氟尿嘧啶；头颈部鳞癌；化学治疗
【中图分类号】 R730.53；R739.91 【文献标识码】 【文章编号】
头颈部癌在我国较为多见，其组织类型多以鳞癌为主。由于发病部位隐蔽，70％－80％的患者就诊时已经是局部晚期或晚期〔1〕。目前，对于头颈部癌的内科治疗已经成为根治性治疗措施的重要组成部分。我院自2008年1月至2009年3月采用奈达铂联合氟尿嘧啶持续静脉输注治疗晚期头颈部鳞癌32例，取得了较好的近期疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
全组32例经病理组织学确诊的晚期头颈部鳞癌患者，其中男性20例，女性12例，年龄22－71岁，中位年龄45岁。其中鼻咽癌10例，喉癌8例，下咽癌3例，口咽癌3例，舌癌4例，上颌窦癌4例。根据2002年国际UICC的TNM分期，Ⅲ期8例，Ⅳ24例。初治者23例，复治者9例，复治患者曾使用过氟尿嘧啶（5-FU）、顺铂（DDP）等药物静脉化疗，本次化疗与患者末次化疗时间至少间隔4周。所有患者Karnofsky评分≥60分，预计生存期＞3个月，治疗前血常规、肝肾功能、心电图基本正常。
1.2 治疗方法
所有患者均予PICC置管，以奈达铂（NDP）（商品名奥先达，江苏奥赛康药业有限公司产品）80－100mg/m2溶于500ml生理盐水中静脉滴注60min以上，第1天； 5-FU2.5g/m2，采用微量泵通过PICC导管静脉输注持续120小时。21－28天为1周期。在化疗过程中同时使用5-HT3受体拮抗剂或胃复安止吐。
1.3 疗效及毒副作用评价
近期疗效按照WHO（1981年）实体
瘤近期客观疗效评价标准：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），CR＋PR为有效率，化疗2个周期后评价疗效。毒副反应按照WHO（1981年）抗癌药物毒副反应分级评价标准，分为0－Ⅳ度。
2 结果
2.1 治疗效果
全组32例患者共完成103周期化疗，均可评价疗效。其中CR1例（3.1％），PR19例（59.4％），SD7例（21.9％），PD5例（15.6％）。总有效率（CR＋PR）为62.5％。其中初治患者有效率69.6％（16/23），复治患者有效率44.4％（4/9）。
2.2 毒副反应
32例患者有不同程度的毒副反应，无1例因毒副反应而终止治疗（参见表1）。从表1可以看出：主要毒副作用为骨髓抑制，其中以Ⅰ、Ⅱ度多见，Ⅲ度少见，无Ⅳ度骨髓抑制；消化道不良反应以Ⅰ－Ⅱ度恶心呕吐多见，占31.3％（10/32），无Ⅲ－Ⅳ度恶心呕吐发生；腹泻、便秘、口腔粘膜炎各占9.4％（3/32），较少见；Ⅰ－Ⅱ度脱发和乏力较为常见，分别为37.5％（12/32）、28.1％（9/32）； 1例患者出现轻度尿素氮（BUN）升高。全组病例无治疗相关性死亡发生。
表1 毒副反应（例）
|
项目
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0度
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Ⅰ度
|
Ⅱ度
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Ⅲ度
|
Ⅳ度
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|
WBC下降
|
20
|
8
|
3
|
1
|
0
|
|
Hb下降
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20
|
9
|
2
|
1
|
0
|
|
PLT下降
|
22
|
7
|
3
|
0
|
0
|
|
ALT升高
|
27
|
4
|
1
|
0
|
0
|
|
AST升高
|
26
|
4
|
2
|
0
|
0
|
|
BUN升高
|
31
|
1
|
0
|
0
|
0
|
|
Cr升高
|
32
|
0
|
0
|
0
|
0
|
|
恶心呕吐
|
22
|
6
|
4
|
0
|
0
|
|
腹泻
|
29
|
1
|
1
|
1
|
0
|
|
便秘
|
29
|
2
|
1
|
0
|
0
|
|
口腔粘膜炎
|
29
|
1
|
1
|
1
|
0
|
|
脱发
|
20
|
8
|
4
|
0
|
0
|
|
乏力
|
23
|
6
|
3
|
0
|
0
|
3 讨论
目前对于晚期头颈部鳞癌，临床上以化疗控制病情的发展。DDP＋5-FU（PF方案）是晚期头颈部鳞癌的标准治疗方案，但由于DDP的胃肠道反应和肾毒性较大，限制了部分患者的使用〔2〕，故需进一步探求高效低毒的治疗方法。奈达铂是新型的第二代铂类抗肿瘤药物，其抗癌作用机制与DDP相同，主要是与核苷反应，生成核苷－铂结合物，与DNA结合阻断DNA复制，其溶出度是顺铂的10倍〔3〕，具有抗瘤谱广，治疗指数高，有效率高等特点，与DDP无完全交叉耐药性，与DDP相比，奈达铂仅血液毒性增强，而肾毒性、胃肠道毒性均明显减低，不需要水化利尿，且奈达铂与5-FU联合有协同作用〔4、5〕。
国内施为建等〔6〕采用奈达铂30mg/m2d1-3，四氢叶酸200mg/m2 d1-5，5-FU750mg/m2 d1-5治疗头颈部癌有效率57.14％。佟仲生等〔7〕报道奈达铂100mg/m2 d1，四氢叶酸200mg/m2 d1-5，5-FU500mg/m2 d1-5治疗头颈部鳞癌有效率46.67％，该方案消化道反应较轻，骨髓抑制中等，有很好的耐受性。本组采用国产奈达铂联合氟尿嘧啶持续静脉输注治疗晚期头颈部鳞癌患者，总有效率62.5％，其中初治有效率69.6％，复治有效率44.4％，略高于国内有关文献报道，可能与本组治疗方法采用5-FU持续静脉输注有关。因为氟尿嘧啶是一种周期特异性抗代谢药，适于缓慢而长时间用药，可提高疗效和减低毒性〔8〕。从毒副作用来看，本组主要表现为骨髓抑制，以Ⅰ、Ⅱ度为主，消化道反应及肾毒性较轻，经对症处理后不影响治疗进程，患者可以耐受。因此，该治疗方案有较好的近期疗效，毒副反应较轻，值得临床进一步推广使用。
参考文献
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6 施为建，周巧云. 含奈达铂方案治疗晚期恶性肿瘤近期疗效观察〔J〕.中国医院用药评价及分析，2008，8（1）：49－51.
7 佟仲生，李淑芬，汪旭，等. 注射用奈达铂治疗头颈部鳞癌与食管癌及非小细胞肺癌Ⅱ期临床试验研究〔J〕.肿瘤防治杂志，2005，12（23）：1779－1784.
8 周际昌. 实用肿瘤内科学〔M〕. 北京：人民卫生出版社，2003：264－267.