乳腺癌脉管浸润的临床病理学意义研究

关键词：乳腺癌；脉管浸润；病理学

一、乳腺癌淋巴转移的主要途径和分子机制的研究

经过以往的临床研究，得出的一般结论可将肿瘤淋巴转移过程分为以下的阶段：肿瘤在存活的过程中会从原始发生的部位脱离，在脱离之后就会进入到肿瘤周围的基质中去，并在许多种类的细胞因子的作用之下进入到淋巴的循环系统中去，进入淋巴循环系统过后就会粘附在内皮细胞的细胞壁上，并且向淋巴管外迁移，最后就会形成新的灶转移。在整个过程中，淋巴管在淋巴系统中是最基本的组成部分，它为淋巴的转移提供最基本的场所。在淋巴管的解剖学中，其特点也使得淋巴管更加容易受到癌细胞的侵害。第一，淋巴管的外壁仅仅是由单层的内皮细胞构成的，并没有连续的基底膜对其进行保护，而且这些内皮细胞之间也没有紧密的连接在一起，这使得内皮细胞外粘蛋白是被暴露的，由于这种结构，就使得由肿瘤脱落下来的细胞更容易通过淋巴管转移到区域淋巴结中。第二，由于淋巴循环同血液的循环有着很大的联系，所以血管也有可能帮助淋巴管来推进淋巴的转移。

二、乳腺癌淋巴管浸润与血管浸润特点

淋巴管和血管相同，它们都和乳腺癌淋巴转移有着非常密切的关系。近几年来，对肿瘤血管的相关报道越来越多，然而对肿瘤淋巴管的相关研究却非常少，究其原因，很大的因素是缺少标记淋巴管的特异性的抗体。随着DZ-40的问世，对淋巴管与肿瘤生物学行为间关系的研究也逐渐增多。利用DZ-40对淋巴管内皮细胞的特异性来标记并确认乳腺癌组织中的淋巴管，这样就能够得到肿瘤癌细胞对淋巴管的侵害的详细情况。对于血管的标记，我们可以运用当前效果最好的CD34，对血管的浸润判定同淋巴管相同。

经过研究得出，当癌细胞浸润脉管时，会有如下的表现：单个癌细胞；多个癌细胞；癌细胞团。其中，癌细胞团是由什么样的癌细胞个体所转变形成的还没有明确的答案，而且癌细胞团浸润是不是就会造成乳腺癌预后癌细胞浸润病患的病情更严重也并不能肯定。大多数的乳腺癌患者，其癌细胞团多数情况是出现在癌细胞与正常细胞交界的地方，有些出现在肿瘤的周边范围，在癌瘤的中央范围非常少，提示恶性肿瘤信息性的生物学行为。在癌细胞中有部分癌细胞团会完全的充斥在买官腔，从而形成了癌栓，在这种情况下，如果运用传统的HE染色来区分脉管浸润，其难度是非常大，要想将其与标本固定过程中组织收缩形成的间隙进行区别也很难做到，这也更加说明了免疫组化标记物在血管和淋巴管的区分工作上占有非常重要的地位。在癌细胞周边的脂肪组织和浅筋膜层也同样能观察到淋巴管的浸润，这就表明在癌细胞周边的脂肪组织和浅筋膜层也是很容易会被癌细胞侵害的部分，这个结果同乳腺改良根治术所注重的必须切除胸大肌筋膜层的观点是一致的。我们还发现，有的时候淋巴管的弯曲迂回有可能会造成一条淋巴管在同一个病理组织切片上会呈现为多个淋巴管。相比之下，血管浸润要比淋巴管浸润少见，在血管浸润程阳性的患者身上，其内皮细胞所形成的不完全的管腔会更容易被发现，因为在这种情况下的不完全封闭的管腔并不能够被认定为血管，所以这样的浸润也就不能够被认定是血管浸润，然而这就提示肿瘤血管有可能是因为癌细胞的诱导分化从而产生的，肿瘤细胞如果被浸润到某些部位之后就会生成一些刺激血管的因素，从而诱导分化内皮细胞的形成，最后就形成了新的血管。在相同的组织当中没有被浸润的血管很有可能是肿瘤中自身的血管，而不是肿瘤所诱导形成的血管。淋巴管中没有出现这样的管腔结构，这就说明癌细胞侵害组织很有可能是直接侵入到组织中的淋巴管。

三、乳腺癌淋巴管浸润和血管浸润与临床病理参数的关系

在乳腺癌患者当中，如果伴有淋巴结转移，则他的淋巴管更容易被癌细胞浸润。有研究表明，乳腺癌LVI与病患腋窝淋巴结的转移之间有着非常明显的正相关关系，如果患者腋窝淋巴结发生转移的数目越多，则其发生淋巴管浸润的可能性就会相应增大。但在分析中发现，LVI和乳腺癌淋巴结转移之间并没有联系。我们应当注意的是，在还没有发生淋巴结转移的患者中，有超过半数的已经出现了淋巴管浸润，这说明了LVI要比淋巴结早转移，没有出现淋巴结转移的病患也并不能肯定淋巴管不会被侵害。有研究表明，在淋巴结转移情况发生的患者中，BVI程阳性的比例占到了67.9%，而在淋巴结未发生转移情况的患者中，其比例未38.1%，转移患者明显高于未转移患者，这说明了在淋巴结转移患者的癌细胞中，其血管受到侵害的可能性很大；研究还显示，BVI与腋窝淋巴结转移也存在着正相关的关系，患者淋巴结发生转移的数目越大，则在其癌细胞中发生血管浸润的可能性也就越大。在淋巴结没有发生转移的病患中，依然存在血管浸润的可能。虽然淋巴管浸润比血管浸润更容易发生，但是不管患者的淋巴结是否发生转移，其LVI程阳性的比例与BVI程阳性的比例没有差别，这也就不能确定血管浸润与淋巴管浸润的先后问题。

四、结论

乳腺浸润性导管癌患者的血管内浸润和淋巴管内浸润应当作为乳腺癌临床病理分期的独立分级指标，这可能是肿瘤预后不良的因子之一。乳腺癌患者的细胞血管内浸润和淋巴管内浸润应当作为临床病理学监测中的常规项目。