银杏达莫治疗急性脑梗死临床观察
【摘要】 目的:观察银杏达莫治疗急性脑梗死的临床疗效。方法:将90例急性脑梗死入选病例随机分为治疗组和对照组，治疗组给予银杏达莫注射液20ml加入生理盐水500ml静脉滴注一次/天，15天。对照组给予复方丹参注射液20ml加入生理盐水500ml静脉滴注一次/天，15天。治疗前及15天后时进行神经功能缺损测定并行经颅多普勒彩超检测了解血液流变学改变。结果: 治疗组较对照组临床疗效好、神经功能恢复好、脑血流量增加更明显（P<0.05），且临床毒副作用不明显。结论: 银杏达莫对急性脑梗死恢复及血流量增加效果明显，是治疗急性脑梗死的有效药物。
【主题词】急性脑梗死 银杏达莫注射液 经颅多普勒超声
【中图分类号】
linical Observation on Treatment of Acute Cerebral Infarction by Ginkgo Leaf Extract Dipyridamole Injection
FENG Hong-ye, YOU long-wu, LIANG Yu-hong, CHENG xu-bin
（Department of neurology ,Shenzhen second People’s Hospital， Shenzhen ，Guangdong，China，518035）
【Abstract】 Objective: To observe the effects of the Ginkgo Leaf Extract Dipyridamole Injection(GLEDI) on acute cerebral infarction(ACI). Methods: A total of 90 patients with ACI were randomized to GLEDI and Salvia Miltiorrhiza Injection (SMI). Dose regimen for two groups were the same as follows: 20mL GLEDI or SMI plus 500 saline;IV drop; one time a day for 15 days. Before and after treatment, both groups underwent neurologic impairment test and Tran cranial Doppler Ultrasonography (TCD). Result: Patients in GLEDI group had favorable cerebral functional restoration and cerebral blood flow improvement in comparison with patients in SMI group(P＜0.05). Adverse effects were not noted in GLEDI. Conclusions: GLEDI has significant effects on ACI with favorable cerebral functional restoration and cerebral blood flow improvement. It is effective and safe for ACI.
Keywords: acute cerebral infarction; Ginkgo Leaf Extract Dipyridamole injection; Tran cranial Doppler Ultrasonography.
作者单位：深圳市第二人民医院神经内科 518035
作者简介：冯宏业（1972－），男，广东湛江人，副主任医师。研究方向：脑血管疾病。
急性缺血性脑卒中是威胁中老年人身体健康的常见病与多发病，其发病有逐年上升及年轻化趋势。对于脑梗死的治疗，目前最有效的治疗手段是溶栓，但对于大量错过溶栓时间窗或不能溶栓治疗的患者，抗血小板、改善循环等治疗手段仍是目前主要的药物治疗方法。本研究采用随机对照的方法，观察银杏达莫注射液与复方丹参注射液的疗效，进一步评价银杏达莫注射液治疗急性脑梗死的疗效。
1 资料与方法
1.1 临床资料 2007年3月-2009年2月在我院神经内科住院的起病72小时以内急性脑梗死患者90例，全部经CT或MRI扫描确诊，符合1995年全国第四届脑血管病会议修订的诊断标准[1]。病例按入院顺序随机分组，单数为治疗组（银杏达莫组），双数为照组（复方丹参组）各45例。治疗组男性24例，女性21例；年龄39-79岁，平均62.76岁。对照组男性23例，女性22例，年龄38-80岁，平均62.83岁。病例排除标准：1、药物过敏者。2、严重肝肾功能障碍者。3、严重血液系统疾病、有出血倾向者。两组病例的年龄、性别、病情程度等经统计学处理差异无明显意义，具有可比性。
1.2 治疗方法 治疗组给予银杏达莫注射液20ml（湖北民康制药有限公司 国药准字H42022869 每10ml含银杏总黄酮9-11mg、双密达莫3.6-4.4mg）加入生理盐水500ml静脉滴注一次/天，15天。对照组给予复方丹参注射液20ml加入生理盐水500ml静脉滴注一次/天，15天。两组病人均口服阿司匹林肠溶片100mg/天，并根据病情使用脱水、控制血压、血糖等治疗，其余支持辅助治疗相同。
1.3 观察指标 记录治疗前后临床症状及体征，治疗前及15天后时进行神经功能缺损（采用中国卒中量表Chinese strock scale,css）、巴氏指数（Barthel index, I）测定，记录神经功能缺损情况。同时行经颅多普勒彩超检测了解血液流变学改变。临床疗效评定标准根据1995年全国第四届脑血管病会议制订的标准（1）分为：基本痊愈、显著进步、进步、无变化、恶化。
1.4 统计学分析 采用SPSS10.0统计软件进行分析，计量数据用均数±标准差(`c±s)表示，两组间比较用t检验。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较。（见表1）
2.2 两组治疗前及一个月后神经功能缺损评分及巴氏指数比较。（见表2）
2.3 两组TCD检测用药前后脑血流变化。（见表3）
表1 两组临床疗效 例 （%）
|
组别 |
n |
基本痊愈 |
显著进步 |
进步 |
无变化 |
恶化 |
总有效率% |
|
治疗组
对照组 |
45
45 |
21（46.7%）
13（28.9%） |
11（24.5%）
12（26.7%） |
9（20%）
10（22.2 %） |
2（4.4%）
8（17.8 %） |
2（4.4%）
2（4.4%） |
91.1%1)
77.8% |
|
两组总有效率比较，1） P<0.05 | |||||||
表2 两组治疗前后CSS及BI评分比较(`c±s) 分
|
组别 |
n |
治疗前 |
治疗后一个月 | ||
|
CSS |
BI |
CSS |
BI | ||
|
治疗组 |
45 |
27.23±1.26 |
37.38±2.18 |
20.62±1.021) |
52.17±1.871) |
|
对照组 |
45 |
27.62±0.98 |
36.98±2.32 |
24.20±0.87 |
44.91±2.15 |
|
与对照组比较 1） P<0.01 | |||||
表3 两组治疗前后脑血流变化比较(`c±s) cm/s
|
组别 |
|
MCA |
ACA |
PCA |
|
治疗组
对照组
|
用药前
用药后
用药前
用药后 |
56.47±5.82
68.78±8.511) 2)
56.69±6.73
60.23±6.60 |
50.23±8.34
59.98±10.561) 2)
49.37±9.34
53.64±8.56 |
41.58±9.72
50.47±9.981) 2)
40.38±10.16
42.98±10.08 |
|
与治疗前比较，1） P<0.01； 与对照组比较，2）P<0.01 | ||||
2.4 不良反应 治疗过程中银杏达莫组2例患者静脉用药期间出现头部胀痛，考虑为双密达莫副作用，予减慢输液速度后缓解，两组均未发现心、肝、肾等重要脏器不良反应。
3 讨论
脑梗死是一个复杂的病理生理过程，包括梗死区周围去极化状态与脑缺血的迟发性损害，脑缺血的炎症反应，钙超载，自由基损害，兴奋性氨基酸毒性及缺血半暗带的神经细胞凋亡等多种改变与机制。急性期治疗目的是挽救半暗区濒死的脑细胞，防止梗死区扩大，目前关于急性脑梗死的治疗，国内外均以超早期溶栓为主，其缺点在于时间窗短，有较高的出血危险性。对于错过溶栓时间窗或有溶栓禁忌证的患者，抗血小板、改善循环、抗自由基、脑保护治疗等是治疗急性脑梗死的主要手段。
银杏达莫是由银杏叶提取物（ＥＧｂ761）及西药双密达莫组成，其主要成分银杏叶提取物含有的一些主要活性成分，主要为黄酮苷类和萜内酯类，具有明显的抗氧化活性和抑制血小板聚集作用[2]。1 拮抗血小板活性因子（PAF），抑制血小板的活化与聚集[3]。2 清除氧自由基，防止自由基对神经细胞的损伤，抑制自由基诱导的神经细胞调亡[4] [5]。3 银杏内酯B明显减轻缺血-再灌注时Na+-K+-ATP酶及Ca2+-ATP酶的活性，阻止了神经细胞内膜离子运转紊乱，防止细胞水肿、变性和凋亡发生的重要环节[6]。4 改善微循环，增强红细胞的变形能力，降低血液粘滞度[7]。5 双密达莫通过多种机制抑制血小板黏附和聚集[8]。抑制血小板的第一相聚集和第二相聚集能，防止其黏附于血管壁的损伤部位；降低血小板聚集作用。
本次临床观察通过两组病人在临床疗效、神经功能评分及用药前后脑血流量检测比较结果显示：治疗组较对照组临床疗效好、神经功能恢复好、脑血流量增加更明显，且临床毒副作用不明显，这表明应用银杏达莫能改善脑梗死后血液循环及保护神经功能、促进神经功能恢复，是急性脑梗死治疗用药的良好选择。
参考文献
1. 中华神经科学会.脑血管疾病分类诊断要点：神经功能缺损程度评分标准（J）.中华神经科杂志.1996.29（6）:381-383.
2. Zbinden S, Seiler Ch. Phytoterphy in cardio vascular medicine .Ther Umsch ,2002,59(6):301-306
3. Akisu , Kulturasay N , Coker J, et al .Platelet activating factor is an important mediator in hypoxic ischemic brain in the newborm rat Flunarizine and Ginkgo biloba extract reduce PAF concentration in the brain [J].Biol Neonate,1998,74(6):439-441
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5. 凤清,岳旭,孙海梅,等.一氧化氮合酶与缺氧复氧所致神经细胞凋亡季银杏叶提取物的保护作用[J].解剖学报.2002,33(3):235-240.
6. 秦兵，张根葆，陈冬云，等.银杏内酯B对脑缺血-再灌注神经元损伤的保护作用[J].中国中西医结合急救杂志.2005，12（1）:17-20
7. 赵晶，王金晶，刘玉芳.银杏叶制剂对老年脑梗死伴糖尿病患者血液流变性的影响[J].中国微循环，2002，6（4）：218-219.
8. Ferrandon P . Barcelo B .Perche JC,. et al . Effects of Dipyridamole , soluflazine and related molecules on adnosineuptake and metabolism by isolated human red blood cells [J].Fandom Clinpharmacol,1995,9(2):207-208