不同糖代谢人群第一时相胰岛素分泌状况研究
李恒 西安市中心医院内分泌科 陕西 西安710003 目的：观察2型糖尿病患者糖耐量正常的一级亲属第一时相真胰岛素(TI)分泌的变化，探讨2型糖尿病一级亲属胰岛β细胞早期功能缺陷。方法：以口服糖耐量正常的糖尿病一级亲属(B组，30例)，2型糖尿病患者(C组，28例)及健康人群对照(A组，25例)为研究对象，放免法测定各组空腹及精氨酸刺激试验(AST)后2min、4min、6min、10min血糖(PG)和血清真胰岛素(TI)水平，计算胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、急性胰岛素反应指数△TI、第一时相单位血糖真胰岛素增值△TI/PG及第一时相真胰岛素递增倍数N。结果：(1)空腹真胰岛素TI0B组高于A组，两组间存在统计学差异P<0.05;(2)HOMA-β三组间呈递减趋势，三组间均存在统计学差异P<0.05;HOMA-IR三组间呈递增趋势，三组间均存在统计学差异P<0.05;(3)△TI、△TI/PG、N三组间呈递减趋势，三组间均存在统计学差异，其中AB组间P<0.05，AC、BC间P<0.01。结论：1. 2型糖尿病一级亲属存在空腹高胰岛素血症，及胰岛素抵抗，其胰岛β细胞功能较正常人群已有损害但程度较轻。2. 2型糖尿病患者精氨酸刺激后胰岛素仍可保持较高分泌;精氨酸刺激试验不引起血糖波动过大，临床使用副作用小。
关键词 2型糖尿病;一级亲属;胰岛素分泌第一时相;真胰岛素
由于遗传、环境、共同的生活方式等因素的作用，T2DM一级亲属成为T2DM的高危人群，在出现糖耐量异常之前就可能已经存在胰岛β细胞功能受损。研究探讨这一人群的胰岛β细胞功能是做好糖尿病一级预防的必要工作。本研究通过AST，研究2型糖尿病一级亲属的第一时相分泌特点。
对象和方法
1 对象
选取2007年4月至6月间于我科住院的糖尿病患者及招募来的患者家属及健康对照，共69例分为三组①2型糖尿病口服糖耐量正常一级亲属25例(男13，女12)，设为B组，年龄24～55岁，口服糖耐量正常。②正常对照组20例(男9，女11)，设为A组，年龄21～60岁，无糖尿病家族史，口服糖耐量正常。③2型糖尿病患者24例(男11，女13)，设为C组，年龄40～61岁，均为已诊断的糖尿病患者。
2 方法
2.1 标本采集：所有受试对象受试前三天进食足量的碳水化合物，并排除感染等应激状态。试验前3天保持碳水化合物不少于200～250g/d，试验前禁食12h，禁饮8h。方法：于一侧肘静脉穿刺安放静脉留置针，先抽取空腹静脉血4ml，然后在另一侧肘静脉穿刺于30～60s内匀速静脉推注完10%精氨酸注射液50ml(5g)，以秒表准确计时，以推完时间为0min，于注射后2min、4min、6min、10min通过静脉留置针各抽取静脉血4ml，静置测血清葡萄糖，其余标本1500r/min速度离心机分离血清贮存于-20℃低温冰箱保存待测血清真胰岛素水平。
2.2 各点血糖水平检测用葡萄糖氧化酶法(试剂购自北京北化公司)，标准浓度为5.55mmol/l;血清TI水平检测采用放射免疫试剂盒(试剂盒购自天津协和医药有限公司)，TI批内CV<10%，批间CV<10%。
2.3 统计学处理采用SPSS13.0统计软件进行分析，真胰岛素测定值为非正态分布值，经常用对数转换后再分析，均数比较采用t检验，结果用X±S表示。
结 果
1.三组基本资料比较
HOMA-β 三组间呈递减趋势，HOMA-IR 三组间呈递增趋势， AB间无统计学差异，AC、BC间有显著统计学差异P<0.01。
各组一般临床资料及HOMA-β、HOMA-IR比较（ ）
|
组别 |
例 数
（男/女） |
年龄YEAR（岁） |
身高（cm） |
体重（kg） |
体重指数
kg/cm |
腰围（cm） |
臀围（cm） |
腰臀比 |
HOMA-β |
HOMA-IR |
|
A组 |
25(12/13) |
42.540±14.615 |
165.76±6.65 |
63.12±10.30 |
22.95±3.24 |
76.20±8.55 |
92.00±6.93 |
.83±0.06 |
152.501±109.947 |
1.435±0.408 |
|
B组 |
30（17/13） |
41.800±10.696 |
165.67±7.09 |
64.50±10.01 |
23.41±2.50* |
79.83±9.38 |
92.13±7.28 |
.87±0.06* |
129.131±44.619 |
1.726±0.501* |
|
C组 |
28（14/14） |
50.860±10.172**△△ |
165.39±6.51 |
67.53±8.26 |
24.63±2.11* |
81.46±7.01* |
92.04±7.04 |
.89±0.04** |
60.131±78.680**△△ |
3.196±1.234**△△ |
与A 组比较vs group A ，*P < 0. 05 ，** P < 0. 01 , 与组B比较vs groupB △p<0.05 △△ p<0.01。
2.精氨酸刺激试验血糖及真胰岛素水平
2.1空腹及精氨酸刺激后三组间血糖水平比较：
C组与AB两组空腹血糖差异存在显著统计学意义p<0.01。精氨酸刺激后A、B、C三组血糖均于2min达峰值，10min时基本恢复空腹血糖水平。AB两组各时点血糖均无统计学差异P>0.05， C组与AB两组各时点血糖均有显著统计学差异P<0.01。
空腹及精氨酸刺激后三组间血糖水平比较（ ）
|
组别 |
PG0 |
PG2 |
PG4 |
PG6 |
PG10 |
|
A组 |
4.672±0.475 |
5.272±0.788 |
5.144±0.815 |
5.056±0.912 |
4.872±0.775 |
|
B组 |
4.830±0.405 |
5.500±0.797 |
5.323±0.833 |
4.793±0.693 |
4.690±0.725 |
|
C组 |
7.518±1.973**△ △ |
8.214±2.205**△ △ |
8.050±2.150**△ △ |
8.057±2.281**△ △ |
7.929±2.363**△ △ |
与A 组比较vs group A ，*P < 0. 05 ，**P < 0. 01; 与B 组比较vs group B ， △P< 0. 05 ， △ △P< 0. 01
2.2 空腹及AST后真胰岛素水平比较：
C组与AB两组空腹真胰岛素差异存在统计学意义P<0.05。精氨酸刺激后各时点三组真胰岛素分泌呈递减趋势，B组与A组、C组均无统计学差异，A组、C组间有统计学差异。AST后TI均于2min达峰值，N为AST后TI递增倍数，NA 7.16倍，NB 5.35倍，NC 3.65倍。△TI=(TI + TI + TI )/3-TI ，为AST后真胰岛素净增量，三组之间均有统计学意义P<0.05;三组间TI/PG、△TI/PG呈递减趋势，均存在统计学差异，P<0.05。
精氨酸刺激后三组各时点真胰岛素、胰岛素增值、胰岛素递增倍数、单位葡萄糖
胰岛素增值比较比较（ ）
|
组别 |
LOGTI0 |
LOGTI2 |
LOGTI4 |
LOGTI6 |
LOGTI10 |
△TI |
N |
△TI/PG |
|
A组 |
.823±0.134 |
1.620±0.275 |
1.556±0.290 |
1.385±0.193 |
1.167±0.161 |
32.777±20.845 |
7.165±3.317 |
6.411±4.783 |
|
B组 |
.890±0.100* |
1.628±0.116 |
1.492±0.114 |
1.310±0.071 |
1.098±0.126 |
24.234±5.640* |
5.528±0.841* |
4.498±1.011* |
|
C组 |
.964±0.111**△△ |
1.526±0.143**△△ |
1.382±0.159**△△ |
1.233±0.162**△△ |
1.011±0.249** |
16.620±5.981**△△ |
3.745±0.872**△△ |
2.165±1.165** △ △ |
注：表内数据均经对数转换，与A 组比较vs group A ，*P < 0. 05 ，**P < 0. 01;
与B 组比较vs group B，△P< 0. 05 ，△△P< 0. 01
讨 论
精氨酸刺激试验主要反映胰岛β细胞快速胰岛素分泌相。近年来包玉倩等[1]研究已证实Arg刺激试验能较准确地反映β细胞储备功能。精氨酸刺激试验判断β细胞的敏感性虽次于糖刺激试验[2]，但通常T2DM个体FPG在11mmol/L时，糖刺激的胰岛素1相及2相分泌都已显著减退3]，精氨酸刺激的第1 相分泌仍可正常。这点在本实验中得以印证。既往研究已证实精氨酸刺激试验空腹及刺激后TI/PG的增值、曲线下面积及急性胰岛素反应指数均可作为评价B细胞功能异常的指标[4]。在本研究中均得到证实。此外， Arg刺激试验副作用小,仅为短暂、轻微口内金属感或麻刺、灼热感，持续时间短，耐受性好，不产生不良后果[3]，且该试验不易引起血糖和血压的急骤升高,血糖高者仍可安全使用。
现在临床广泛运用的胰岛素放射免疫分析法是1959 年Yalow 等人创建的。该方法所用的胰岛素抗体特异性差, 该抗体除了与待测的胰岛素TI 结合外, 还与前胰岛素及其中代谢产物交叉结合。而本研究中选取真胰岛素作为测定目标能够更客观真实的反映受试者的胰岛β细胞功能。
本研究发现糖尿病一级亲属FPG、空腹TI、HOMA-β与正常人群相比较差异无统计学意义。而反映胰岛素抵抗的HOMA-IR则高于正常人群且二者存在统计学差异。以上提示糖尿病一级亲属这一糖尿病高危人群中已存在胰岛β细胞功能缺陷，但程度较轻且代偿良好[5]，另外还存在空腹高胰岛素血症，胰岛β细胞代偿性高分泌，胰岛素敏感性下降和胰岛素抵抗[6]。有研究表明，2型糖尿病一级亲属中糖耐量正常者如出现胰岛素敏感性降低，则强烈预示将来发生2型糖尿病的可能[7]所以临床工作中应注意做好该部分人群的宣教工作，以期达到糖尿病一级预防的目的。
参考文献
[1] 包玉倩, 贾伟平, 朱敏, 等. 快速相胰岛素分泌功能的评价. 中华内分泌代谢杂志, 2004, 20: 129~131.
[2] J IA W ei2p ing, X IAN G Kun2san, LU Junxi, et al ( 贾伟平, 项坤三, 陆俊茜, 等). Insulin resistance, insulin secret ion and gluco se into lerance in Ch inese individuals [ J ]. Chin J D iabetes (中国糖尿病杂志) , 2000, 8 (2) : 67- 71. ( in Ch inese)
[3] MA Xiao2jing,WU Song2hua, X IAN G Kun2san, et al ( 马晓静, 吴松华, 项坤三, 等). Clinical app licat ion of arginine st imulat ion test in est imat ing islet Bcell funct ion in individualsw ith different abno rmalit ies of gluco se metabo lism [J ]. Cl in J Endocr inMetabol ism (中华内分泌代谢杂志) , 2005, 21 (3) : 215- 218. (in Ch inese)
[4] RYAN E A , LA KEY J R, PA TY B W , et al. Successful islet t ransp lantat ion: cont inuted insulin reserve p rovides long2term glycem ic cont ro l [J ]. D iabetes, 2002, 51 (7) : 2148-2157.
[5] Newman B. Selby JV, King MC.et al. Concordence for type 2 (noninsulin-dependent) diabetes mellitus in male twins. Diabetologia, 1987,30:765~768
[6] olescents. An emerging problerm. Endocrinol Metab Clin North Am, 1999,28(4):709~729
[7] Kobberling J. Studies on the genetic heterogeneity of diabetes mellitus. Diabetologia, 1971, 7:46~49