依达拉奉治疗急性大面积脑梗死临床疗效分析研究

　　[摘 要] 目的：观察依达拉奉治疗急性大面积脑梗死的疗效。方法：将126例发病12 h内部分或完全前循环梗死的患者，随机分为依达拉奉治疗组(63例)和常规治疗对照组(63例)。两组患者入院后均给予脑梗死常规治疗，依达拉奉组再给予依达拉奉30 mg加入生理盐水100 ml静脉滴注，2次/天，连用21 d。观察两组治疗前及治疗2周时梗死面积的变化情况，观察两组治疗后第3天、14天、21天时进行美国国立卫生院神经功能缺损评分(the NIH stroke scale, NIHSS)变化情况。结果：两组2周时神经功能缺损评分及梗死灶最大层面面积有显著性差异(P<0.05)。结论：依达拉奉治疗急性大面积脑梗死的疗效较好，无明显不良反应。

　　Curative effects observatin of Edaravone on the patients with acute massive cerebral infarction Zhang Wei,WU Hai-xia,et al. (Department of Neurology,Zhong Tie 20 Ju Centre Hospital,Xian yang Shaanxi 712000, China)

　　Abstract：Objective To observe the curative effects of treatment with Edaravone for acute massive cerebral infarction. Method 126 patients within 12 h onset of partial or total anterior circulation infarction were randomly were randomized into the treatment with Edaravone group(reatment group,63 patients) and the conventional treatment control group (control group, 63 patients). Two groups patients were admitted conventional treatment for cerebral infarction. Edaravone group patients were admitted with Edaravone 30 mg into 100 ml saline infusion introvenously, twice a day, linked 21d. Were observed 2 weeks before treatment and treatment changes when the infarct size were observed 3 days after treatment, 14 days, 21 days of the U.S. National Institutes of Health neurological deficit score (the NIH stroke scale, NIHSS) changes.Results 2 weeks, neurological deficit scores and infarction area of the maximum level of significant difference (P <0.05). Conclusion Treatment with Edaravone for acute massive cerebral infarction is effectual, no obvious adverse reactions.

　　Key Words：Acute massive cerebral infarction;Edaravone;Curative effects

　　目前，大面积脑梗死的诊断标准尚未统一，Adamas分类方法是将梗死面积>3 cm2，并累及2个以上解剖部位的大血管主干供血区者定为大面积脑梗死[1]。急性脑梗塞具有较高的致残率，其发生病理机制复杂，自由基在脑梗死后继发性脑损伤病理生理过程中起重要作用，抑制自由基的生成和作用，可减轻卒中后继发性脑损伤，依达拉奉是一种新型自由基清除剂，对自由基有明确的清除作用。我们近年用依达拉奉治疗急性大面积脑梗死取得较好疗效，报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料： 2009年1月~2010年10月在我科住院治疗的急性脑梗死患者, 经头颅CT排除出血， OCSP分型属TACI或PACI，患者共126例，随机分为治疗组和对照组。治疗组63例，其中，男36例，女27例;年龄44~76岁，平均(66. 2±7. 6)岁。对照组63例，其中，男38例，女25例;年龄40~79岁，平均(63.4±6.2)岁。符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，并经头颅CT或MRI证实。所有病例均符合：(1)年龄20~80岁;(2)起病在12 h以内;(3)梗死灶最大直径>5 cm,并同时累及2个或2个以上脑叶;(4)未进行溶栓、亚低温、手术等治疗;(5)既往无脑卒中病史或仅有短暂性脑缺血发作病史;(6)无严重肝、肾功能异常;(7)无严重的全身性疾病;(8)无严重的出血性疾病;(9)无严重的精神疾病、痴呆;(10)无其他严重的器质性脑部疾病，如脑肿瘤、脑出血等;(11)无后循环梗死;两组患者的年龄、性别、脑梗死面积和神经功能缺损程度评分(NISS)差异无统计学意义。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治疗方法：两组患者入院后均给予抗血小板聚集、脱水、补液、扩容等脑梗死常规药物治疗。依达拉奉组患者给予依达拉奉30 mg加入生理盐水100 ml静脉滴注，2次/天，连用21 d。两组均根据患者的病情对伴发的高血压、糖尿病等予以对症治疗。

　　1.2.2 疗效评定方法：用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)记录两组入院时，用药后第3天、14天、21天时的神经功能缺损评分情况。记录14 d时或病情变化后末次头颅 CT显示最大层面梗死面积。

　　1.2.3 统计学处理： 数据采用 SPSS 软件包(11.5 版) 进行处理, 计量资料用( ±s)表示; 组间计量资料比较用两独立样本 t检验，计数资料用 2 检验，P<0.05 为有显著性差异。

　　2 结果

　　2.1 共完成观察者117例，9例未完成观察者均为放弃治疗。对照组完成观察者57例，治疗组完成观察者60例;9例未完成观察者中，7例为放弃治疗，2例死亡，死因为大面积脑梗死并发脑疝形成。

　　2.2两组在入院时和应用依达拉奉后3 d的NIHSS评分无显著性差异，在14 d、21 d时两组评分有显著性差异(表1)。

表1　治疗前后神经功能缺损程度评分比较( ±s)

①P> 0. 05，②P< 0. 05

 

表2 　治疗前后头颅CT梗死面积比较( ±s)

①       P> 0. 05，②P< 0. 05　　　

　　2.4 不良反应：治疗组有7例于用药后第3～17 d出现ALT轻度增高及尿素氮轻度升高，停药1周后恢复正常。

　　3 讨论

　　目前，国际上对大面积脑梗死主张在最佳时间窗内进行溶栓治疗，但因错过最佳时间窗后溶栓治疗继发出血的机会大，故此时溶栓、抗凝等药物不宜应用。研究证明，在急性梗塞3～6 h后，梗塞中心部位开始发生缺血性坏死，周围形成缺血半暗带，继发缺血再灌注损伤，再灌注损伤的机制主要包括自由基过度形成,缺血再灌注产生自由基的机制包括黄嘌呤氧化酶的形成增多、线粒体内细胞色素氧化酶系统功能失调、儿茶酚胺的增加及中性粒细胞的释放等[2]。一方面直接引起蛋白质、脂质和核酸过氧化，造成细胞损伤;另一方面介导引起一系列连锁的恶性缺血级联反应，加重脑的损害。目前，认为自由基毒性是急性脑梗塞脑水肿形成和迟发性神经元死亡的主要原因。自由基毒性是影响急性大面积脑梗塞预后的关键环节，清除自由基，是治疗重型急性脑梗塞的新靶点。依达拉奉是一种新型自由基清除剂[3]，研究表明，它具有很强的自由基清除和抗脂质过氧化作用[4]，可以抑制缺血后血管内皮细胞的损害，提高神经细胞对缺氧的耐受能力;抑制缺血性脑水肿，缩小半暗带范围，减少梗塞面积;抑制迟发性神经元死亡，保护神经功能[5]。本组结果显示，依达拉奉能有效拮抗急性大面积脑梗塞所致的严重自由基损害，减轻脑水肿，改善神经功能，提高临床疗效，是目前治疗急性大面积脑梗塞的有效药物。

　　脑梗死发病后2～7 d脑水肿达到高峰，然后在2周内逐渐消退，大多数大面积脑梗死死亡患者在此期间死于脑疝。目前认为，严重的脑水肿是大面积脑梗死患者早期死亡的主要原因。作为一种强效的小分子羟自由基清除剂及抗氧化剂，依达拉奉血-脑屏障穿透率约为60%，静脉给药后可以清除脑内具有高度细胞毒性的羟自由基, 防止细胞膜脂质过氧化，并可阻断羟自由基(主要是由缺血性病灶周围的半暗带产生)对脑组织的损害作用，其还可抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性，刺激前列环素生成，降低羟自由基浓度，缩小缺血半暗带发展成梗死的体积，并抑制迟发性神经元死亡[6]。临床研究也证实急性脑梗死患者在发病72 h内应用依达拉奉可减少梗死面积[7]，促进神经功能恢复。本研究结果显示，依达拉奉组治疗后神经功能缺损程度评分较治疗前以及对照组有明显下降(均P<0.05);且治疗后头颅CT梗死面积较治疗前有明显减少(P<0.05)。

　　依达拉奉常见的不良反应是血转氨酶升高、皮疹，偶尔可引起严重的肾功能不全。本研究依达拉奉组有7例于用药后第3～17 d出现ALT轻度增高及尿素氮轻度升高，停药1周后恢复正常。故在依达拉奉治疗过程中应监测肝、肾功能。

　　本研究证实依达拉奉能明显改善急性大面积脑梗塞患者的神经功能缺失，未见严重不良反应，是有效安全的药物，值得临床推广使用。由于脑梗死后复杂的病理生理变化，目前尚不能依靠单一种药物有效的治疗脑梗死，依达拉奉在脑梗塞治疗过程中的药理作用有待于进一步研究，依达拉奉是一种新型的自由基清除剂，为脑梗塞的治疗提供了新的思路。

　　4 参考文献

　　[1] Adamas H，Bendixen BH，Kapelle，et al.Classification of subtype of acute ischemic stroke[J].Strore，1993，24(1):35-41.

　　[2] 陈江利,刘伟国,方乃成,等.高血压脑出血个体化手术治疗方案的探讨[J].心脑血管病防治,2006,6:220.

　　[3] 邢海波,李刚.依达拉奉多器官保护作用及其机制的研究新进展[J].中日友好医院学报,2006,20:305.

　　[4] Satoh K, Ikeda Y, Shioda S, et al. Edaravone scavenges nitric oxide[J]. Redox Rep，2002，7(4)：219-222.

　　[5] Zhang N, Komine-Kobayashi M, Tanaka R, et al. Edaravone reduees early aeeumulation of oxidative produets and sequential Inflammatory responses after transient foeal isehemia in mice brain[J]. Stroke，2005，36(10):2220-2225.

　　[6] 丁宏岩,董强.自由基清除剂依达拉奉对脑缺血的治疗作用[J].国外医学·脑血管疾病分册,2004,12:491.

　　[7] Edaravone Acute Infarction Study Group. Effect of a novel free radical cavenger edaravone (MCI186),on acute brain infarction. Randomized, placebocontrolled, doubleblind study at multicenters[J]. Cerebrobas Dis, 2003,15:222.