PAPP-A在子痫前期中的表达及变化意义

　　[摘 要]： 目的 探讨子痫前期患者PAPP-A表达的变化和意义。方法 检测58例子痫前期患者(子痫前期组)和46例健康妊娠妇女(对照组)血清PAPP-A水平，分析其与子痫前期的关系。结果 子痫前期组妊娠晚期血清PAPP-A水平显著高于对照组(中位数分别为83.74 mIU/mL,62.93 mIU/mL)，差异有统计学意义(P<0.05)。重度子痫前期组妊娠晚期血清PAPP-A水平显著高于轻度子痫前期组(中位数分别为93.37 mIU/mL,76.81 mIU/mL)，差异有统计学意义(P<0.05)。子痫前期组妊娠中期血清PAPP-A水平显著高于对照组(中位数分别为56.82 mIUm/L,27.53 mIU/mL) ，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PAPP-A与子痫前期的发生、发展密切相关，动态监测其变化，对于子痫前期病情的判断和临床治疗有重要意义。

　　The Expression and Variance of Serum PAPP-A in Preeclampsia Patients

　　CHU Yan 1,DING Lan 2

　　Department Of Gynaecology And Obstetrics Of Wu Qing People’s Hospital,Tian Jin

　　Abstract: Objective To explore the expression and significance of PAPP-A. Methods The concentrations of PAPP-A in serum were determined in 58 women with preeclamsia and 46 normal pregnant women,to analysis the relation of them.

　　Result The serum PAPP-A level was significantly higher in preeclampaia group than in control group(median:83.74 mIU/mL,62.93mIU/mL,P<0.05).Serum level of PAPP-A in the third trimester was significantly higher in severe preeclampsia than in mild trimester(median:93.37mIU/mL,76.81mIU/mL,P<0.05).At second trimester,serum level of PAPP-A was significantly higher in preeclampsia group than in control group(media:56.82 mIU/ mL,27.53 mIU/mL,P<0.05). Conclusion PAPP-A was closely related with preeclampsia.Determination of the change was of clinical diagnostic as well as prognostic value.

　　Key words: preeclampsia;PAPP-A;pregnancy

　　子痫前期是严重威胁母婴健康的妊娠并发症，由于病因尚未阐明，对其发病机制的研究一直是产科领域关注的热点。近年来，PAPP-A与子痫前期的关系引起了学者的注意，为进一步探讨子痫前期患者PAPP-A表达的变化和意义，探索血清PAPP-A预测子痫前期的可能性，笔者对子痫前期患者妊娠中晚期PAPP-A水平进行了检测，现报告如下。

　　1 资料和方法

　　1.1 一般资料：选择2009年1月～2010年10月间在本院住院的子痫前期患者58例，其中轻度子痫前期患者33例，重度子痫前期患者25例。年龄21~33岁(中位年龄26岁)，孕周在18~40周(中位孕周36周)。子痫前期诊断及分类标准参照《妇产科学》推荐的标准[1]。所选患者均为单胎初次妊娠，既往无高血压史，无糖尿病史及其他妊娠合并症。以同期在本院产前筛查，年龄、孕龄匹配且有正常妊娠结局的46例正常孕妇为对照组。

　　1.2 标本采集 所有对象采血前未经任何治疗，清晨空腹抽取静脉血5 mL，分离血清-70°保存。

　　1.3 方法：采用双抗夹心酶联免疫法，试剂盒由美国DSL公司提供，酶标仪为BIO-RAD Model 680型。

　　1.4 统计学方法：测定值以中位数和四分位数表示，采用Mann-Whitney检验。采用SPSS13.0统计学软件分析。P<0.05表示有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 子痫前期患者妊娠晚期PAPP-A表达水平：对照组和子痫前期组PAPP-A水平的中位数分别为62.93 mIU/mL和 83.74 mIU/mL,子痫前期组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。轻度和重度子痫前期组PAPP-A水平的中位数分别为76.81 mIU/mL和93.37 mIU/mL，重度子痫前期组高于轻度子痫前期组，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

　　2.2 子痫前期妇女妊娠中期PAPP-A表达水平：对照组和子痫前期组血清PAPP-A水平的中位数分别为27.53 mIU/mL和 56.82 mIU/mL,子痫前期组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。轻度和重度子痫前期组PAPP-A水平的中位数分别为 44.27 mIU/mL和65.83 mIU/mL，重度子痫前期组高于轻度子痫前期组，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表1 对照组和子痫前期组妊娠中期

和晚期PAPP-A水平的比较(mIU/mL)

 

表2 轻度与重度子痫前期组妊娠中期和晚期PAPP-A水平的比较（mIU/mL）

　　妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy associated plasma protein. A，PAPP-A)是一种在妊娠期间母体血浆中逐渐增多的大分子糖蛋白的化合物，分子质量为 500～800 Kda, 由胎盘合体滋养层和蜕膜产生。

　　本研究发现，子痫前期患者妊娠中期血清PAPP-A值较正常对照组升高，差异有显著性，与其他报道一致[2,3]。且重度子痫前期患者的这种差异更加显著，表明PAPP-A值可能对子痫前期的发展有重要的预测价值, 与国内外报道一致[2,4]。 董旭东等[5] 研究比较了不同孕周子痫前期患者血清PAPP-A值均较正常孕妇高，且37周后升高程度不如37周前明显，考虑和胎盘成熟后胎盘功能逐渐减退有关。

　　本研究还发现，血清PAPP-A值在子痫前期发病前已经升高，并随着疾病的发展而增加，可作为判断胎盘功能、预测胎儿高危程度及先兆子痫发展程度的指标，与其它研究结果一致[6,7] 。 也有学者研究了早孕期孕妇PAPP-A水平，发现早孕期低水平的PAPP-A大约有2倍的风险发展为子痫前期，并认为10～14周是孕早期检测的最佳时期，可早期预测先兆子痫、胎儿发育迟缓等[8]。

　　综上所述，母血清中的 PAPP-A与子痫前期有着显著的相关性，但其和子痫前期之间的具体因果关系和作用机制尚未完全明了，血清 PAPP-A水平对子痫前期的预测有一定的潜在价值，但是否能成为子痫前期有用的血清学筛选指标还有待进一步的研究。

　　4参考文献

　　[1]乐杰.妇产科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008:92-99.

　　[2]谢恺俐.正常妊娠孕妇和子痫前期患者妊娠中晚期血清和胎盘中妊娠相关蛋白浓度的变化[J].安徽医药,2009,13(2):166.

　　[3]Spencer K, Yu CKH, Savvidou M,et al.Prediction of pre-eclampsia by uterine artery Doppler ultrasonography and maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A, free S-human chorionic gonadotropin, activin A and inhibin A at 22+0 to 24+6 weeks’ gestation. Ultrasound Obstet Gynecol,2006, 27(9): 658.

　　[4]Koksal Deveci,Erkam Sogut,Osman Evliyaoglu,et al.Pregnancy-associated plasma protem-A and C-reactive protein levels in pre-eclamptic and normotensive pregnant women at third trimester[J].Obstet.Gynnecol.Res,2009,35(1):94.

　　[5]董旭东,朱宝生,焦存仙，等. 抑制素 A和妊娠相关蛋白 A在子痫前期中的研究[J].中国妇幼保健，2007,22(11):1514.

　　[6]Beminger NA，Odegard RA.Second and third—trimester serum levels of placental proteins in preeclampsia and small for gestational age pregnancies[J].Acta Obstet Gyneeol Scand，2006，83(11)：3745.

　　[7]BersingerNA ，Groome N，Muttukrishna S.Pregnancy associated and placental proteins in the placental tissue of normal pregnant women and patients with preeclampsia at term[J].Eur J Endoerinol，2002，147(5)：785.

　　[8]C. A. Spencer ，V.M.Allen , G. Flowerdew , et al. Low levels of maternal serum PAPP-A in early pregnancy and the risk of adverse outcomes[J]. Prenat Diagn, 2008, 28(10): 1029.