尼莫地平对卒中后抑郁患者认知功能的临床研究

　　[摘 要]　目的:探讨尼莫地平对卒中后抑郁 (Post-strok depression, PSD)患者认知功能的改善作用。方法:将267 例卒中后抑郁患者随机分为两组, 常规治疗原发病、康复训练及赛乐特片20 mg/d, 治疗组在此基础上同时合并使用尼莫同片30 mg，3次/d , 各组患者观察治疗,并随访至12周末。在治疗前及治疗后第4周、8周、12周末进行蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment, MoCA)及HAMILTON抑郁量表评分。结果:两组患者治疗前采用MOCA评分及HAMILTON抑郁量表评分经t 检验P > 0.05,无显著性差异;治疗后4周、8周、12周治疗组与对照组以上各种评分比较经t 检验P <0.05 ,有显著性差异。结论:尼莫同能有效改善轻、中度卒中后抑郁患者的认知功能。

　　Nimodipine in patients with post-stroke depression on cognitive A clinical study

　　ZHANG Wei, SU chang-jun, et al . 1.Department of Neurology ,Zhong Tie 20 Ju Centre Hospital,Xian yang Shaanxi 712000, China 2.Department of Neurology, Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University, Xi' an Shanxi 710038, China

　　Abstract: Objective To Nimodipine (trade names: Nimotop) in patients with post-stroke depression on cognitive function improvement. Methods 267 cases of patients with poststroke depression were randomly divided into two groups, conventional treatment of the primary disease, rehabilitation training and Seroxat Tablets 20 mg / d, the treatment group at the same time on the basis of a combination of nimodipine tablets with 30 mg, 3 times / d, each group of patients with treatment and follow-up to 12 over the weekend. Pre-treatment and treatment in the first 4 weeks, 8 weeks and 12 weekends in Montreal Cognitive Assessment Scale (Montreal Cognitive Assessment, MoCA) and HAMILTON Depression Scale score. Results Two groups of patients before treatment using MOCA Depression Scale score and HAMILTON score by t test P> 0.05, no significant difference; four weeks after treatment, 8 weeks, 12 weeks of treatment group and above the control group by t test score comparison P <0.05, significant difference. Conclusion Nimotop can be effective in improving mild to moderate post-stroke depression in patients with cognitive function.

　　Key Words:PSD ;Nimodipine; Cognitive function

　　脑卒中患者发病后出现不同程度的抑郁症状,症状持续2周以上,称之为脑卒中后抑郁症(Post Strok Depress PSD)，是一种常见的脑血管病并发症。它的存在不仅使患者神经功能缺损恢复时间延长，生活质量下降，而且常合并有认知功能障碍，对此类患者进行干预,对于减少痴呆将具有重要意义。尼莫地平可以阻止钙离子进入细胞内,选择性地扩张脑血管,增加脑血流量,对局部脑缺血具有保护作用。近年来，许多研究证实尼莫地平对脑血管病引起的脑功能障碍有较好的治疗作用,且安全性高[1～2]，本文着重探讨尼莫地平对卒中后抑郁患者的认知功能障碍的疗效。

　　1 　资料与方法

　　1.1 　资料：2007年6月～2009年1月我院神经内科住院的缺血性脑卒中患者883例, 其中267 例在病程2 wk内出现PSD。其中男158例,女109例,年龄42～78 岁,平均年龄54±7.2岁。入选标准:(1)符合1995 年全国第四届脑血管病学术会议制定的脑血管病诊断标准[1],并经头颅CT或MIR证实为缺血性脑血管病，并排除脑出血;(2)神志清楚, 查体合作，无明显失语、失用、感知功能障碍以及痴呆;(3)根据国际通用DSM-IV为标准诊断为抑郁症，并能独自完成或家人辅助完成MOCA评分及HAMILTON抑郁量表测评;(4)无癫痫、阳性精神病障碍病史及家族史。将入组患者依顺序随机分为尼莫地同治疗组133例,对照组134例。治疗组男77例,女56例,年龄44～78岁,平均年龄(56±5.6)岁，既往有高血压病史者83例,有糖尿病史者37例;对照组男81例,女53例,年龄42～75岁,平均年龄(54±6.2)岁，既往有高血压病史者72例,有糖尿45例。

　　1.2 方法：采用HAMILTON-21项抑郁量表测定，此表是M.Hamilton于1960年提出的，是最早用于抑郁症的量表之一，以评价已确诊为抑郁症患者的病情轻重及治病史者46例。两组间一般资料比较无显著性差异及治疗后的症状变化，目前国内外已广泛用于评价抑郁症的治疗效果。对入选的对象判断标准：≥17分轻度抑郁;≥20分中度抑郁;≥30分重度抑郁。蒙特利尔认知评估量表(MoCA)是一个用来对轻度认知功能异常进行快速筛查的评定工具，它评定了不同的认知领域包括：注意与集中，执行功能，记忆，语言，视结构技能，抽象思维，计算和定向力。总分30分，正常值应≥26分，(如果受教育年限<12年，则加1分)。

　　1.3 治疗：入选的患者对照组采用基础治疗，包括一般处理措施、病因治疗，缺血性脑血管病采用改善脑循环、抗血小板聚集、促进脑代谢、调控血压、血糖及神经保护等治疗及赛乐特片20 mg/d,除上述治疗外,治疗组133例患者给与尼莫地平20 mg，3次/d，口服，所有患者治疗过程中及时观察药物副作用并及时做好记录。并随访至12周末。在治疗后4周、8周、12周末复查用HAMILTON-21项抑郁量表评定抑郁程度，用MoCA量表评定认知功能缺损程度。同时两组患者尽早开展康复疗法及心理治疗。

　　1.4 统计学处理：每组治疗前后比较和治疗后两组间比较用t 检验。

　　2 　结果

　　2.1 治疗前、后MoCA量表评分比较，见表1。

　　两组患者治疗前MoCA量表评分比较P > 0.05无显著差异,治疗后4周、8周、12周尼莫同治疗组与对照组比较P < 0.01 ,有显著性差异。

　　2.2 治疗前、后HAMILTON-21项抑郁量表评分比较，见表2

　　两组患者治疗前HAMILTON-21项抑郁量表评分比较P > 0.05无显著差异,治疗后2周、4周、8周尼莫同治疗组与对照组比较P < 0.01 ,有显著性差异。

表1 　治疗前、后认知功能评分比较( ±s )

^①p> 0. 05，^②p< 0. 05

 

表2　治疗前、后抑郁程度评分比较( ±s)

^①p> 0. 05，^②p< 0. 05

　　3 讨论

　　卒中后抑郁是一种常见的脑血管病并发症，它的存在不仅使患者神经功能缺损恢复时间延长，生活质量下降，常合并有认知功能障碍，对此类患者进行干预,对于减少痴呆将具有重要意义。以认知障碍为特点的临床表现为学习记忆能力减退、空间时间定向困难,可伴有神情淡漠,表情呆滞,反应迟钝,严重者生活不能自理，甚至可发展为痴呆，许多研究表明认知功能障碍是多因素、多环节致病的结果。现已发现,与大脑缺血、氧化应激、非酶促糖基化终末产物以及大脑老化等改变相关，导致脑皮层血流量降低可致脑功能抑制,使皮层对信息的认识、加工、整合等过程发生障碍,导致认识反应和处理能力降低,即认知功能的下降[3]，因此,对微循环障碍进行干预是改善认知功能障碍的关键。

　　尼莫地平的作用机制,学者们的研究主要有如下几点:(1)尼莫地平调节蛋白的磷酸化继而调节神经细胞的功能,细胞内钙超载,消耗增加而合成不足,致高能磷酸化合物耗竭,离子转运受阻,一切需能的生理、生化过程失常,加之依赖于钙的蛋白分解酶活性增加必然导致神经细胞功能和结构的破坏,如产生更多的B淀粉样蛋白,而B淀粉样蛋白又可以破坏钙离子的稳态,使细胞敏感度增加,容易受损,形成恶性循环[4];(2)减轻ca2+超载对海马突触超微结构的损伤[5];(3)扩张脑血管,增加脑血流量,改善脑代谢,以抵抗神经元细胞!突触的损害[6];(4)尼莫地平改善记忆功能的机制还可能与促进突触素的合成和突触的发生有关[5];(5)尼莫地平可减轻脑缺血及再灌注损伤后的血管周围炎性反应及胶质细胞增生,抑制脂质过氧化反应,所有这些都可改善认知功能,关于卒中后认知功能障碍的机制及其治疗还处于探索阶段。 本文结果显示治疗组患者加用尼莫同治疗后MoCA量表评分与治疗前及对照组比较有显著提高,表现为近期认知功能如记忆力、计算力、注意力、理解力、语言功能及执行功能均显著改善。目前尼莫地平已成为国际公认的治疗血管性痴呆的首选药物,本文疗效亦证明这一点。

　　本研究应用尼莫地平治疗卒中后抑郁患者,对其认知功能进行阶段性评估，结果显示,应用尼莫地平治疗后MoCA评分明显提高,对于卒中后抑郁患者早期应用尼莫地平治疗,可促进认知功能的恢复，但研究还发现尼莫同组的抑郁量表评分较对照组有明显改善,提示尼莫同还有改善卒中后抑郁患者抑郁状态的作用，因此,对于尼莫应用于卒中后抑郁的患者既可以改善认知功能障碍同时又可以改善抑郁状态，临床值得推广应用。

　　4 参考文献

　　[1] 何国厚,席刚明,魏国耀.尼莫地平治疗小鼠局灶性脑梗死[J].中国康复,2003,18(5):268-2701.

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　　[3] 赵合庆,包仕尧,何广仁,等.脑梗塞患者血流灌注显像与认知电位变化研究[J].中华核医学杂志,1995,15(4):205-207.

　　[4]邵 梅,陈生弟,刘振国,等.B2淀粉样蛋白25235片段致大鼠嗜铬细胞瘤细胞损伤的钙离子机制[J].中华神经科杂志,2002,35(4):207-209.

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