抗高血压药物900例的临床疗效分析

　　[摘 要] 目的：通过对门诊处方中抗高血压药物的应用分析，论证抗高血压用药的合理性。方法：对临床2009年10月～12月900例门诊处方中抗高血压药物的应用品种、用药频度、联合用药方案等数据进行统计分析。结果：抗高血压药物最常用的是钙拮抗剂，其次是利尿剂、β受体阻滞剂以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂;用药频度较大的药物有氢氯噻嗪(利尿剂)、酒石酸美托洛尔(β受体阻滞剂)、苯磺酸氨氯地平(钙拮抗剂)、依那普利(血管紧张素转换酶抑制剂)。而用药方案主要是以小剂量二联为主，其次是单一及三联用药，极少数会采用四联或五联用药。结论：抗高血压药物分类复杂，品种繁多，临床应用广泛，应合理联合用药。

　　[关键词] 抗高血压药物;用药频度;联合用药;用药分析

　　随着对抗高血压药物的不断研究、开发，目前可供临床应用的药物已达100多种。如何合理应用抗高血压药物，使患者实现稳定血压，减少心血管疾病及其并发症，提高患者的生活质量，这是一个值得医药工作者关注和研究的课题。对我院2009年10月～12月900例门诊患者处方中口服抗高血压药物的使用情况进行用药分析，分析结果如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料：随机抽取该院2009年10月～12月门诊抗高血压处方900张。其中包括原发性高血压处方628张，因冠心病、糖尿病、肾病并发的高血压(即继发性高血压)处方272张。分别对用药品种、用药频度、联合用药方案等进行调查研究。

　　1.2 统计方法

　　1.2.1 根据药物药理作用不同，参考《中国高血压防治指南》将抗高血压药物分为7大类，加上降压中成药共8大类，如下：利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(沙坦类)、α受体阻滞剂、复方降压药、中成药。(本文主要对前5类进行统计分析)。

　　1.2.2 参照《新编药物学》(第15版)和《中国药典》(2000年版)二部《临床用药须知》，采用药物主要适应症剂量、本院临床用药习惯并结合新药的药品说明书，确定各药的限定日剂量(Defined Daily Dose,DDD值)。DDD是指药物达到主要治疗目的用于成人的平均日剂量。DDD数(DDDs)：DDDs=用药总量/DDD[1],可视为日数(用药人次)。DDDs越大,该药用药倾向越大。药物利用指数(DUI)：DUI=DDDs/总用药天数,DUI≤1为用药合理[1]。

　　1.2.3 对900张门诊处方中抗高血压药物的主要品种、各类药物联合使用的情况进行统计分析，探讨联合用药的合理性。

　　2 结果与分析

　　2.1 900例门诊处方患者性别年龄的统计(见表1)

表1 不同年龄组成患者性别、例数及所占百分比

 

由表1可以看出，900张抗高血压处方中，男性患者有401人，女性患者有499人；36岁以上的以女性患者所占的比例稍多一点，总体来看高血压患者还是56岁以上的老年人为主。35岁以下的年青患者虽然只占了3％，但也要注意防止高血压病的年青化趋势。

 

2.2  各类抗高血压药物的使用频数（见表2）

 

表2  各类抗高血压药的使用频次

 

由表2可以看出，钙拮抗剂类药物的品种及使用频次均处于第一位，是治疗高血压的第一线药物之首。2000年WHO/ISH推荐的五类一线降压药物[利尿剂、β－受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（沙坦类）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）]^[2]处方使用频率均较高。

 

 

表3  应用频度排前10位的药物的DDD值、用药总量及DUI统计

　　2.4 药物联合用药情况用药方法及用药方案详见表4。

表4  单一用药和联合用药统计

注：上表中ARB即血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、ACEI即血管紧张素转换酶抑制剂。

　　由表4可以看出，抗高血压药的用药方案主要是以小剂量二联为主，其次是单一及三联用药。单一用药主要是钙拮抗剂,它不仅是抗高血压的一线药物，而且是治疗糖尿病合并高血压的首选药物，疗效肯定。三联用药大多在二联基础上加用利尿剂。而且在临床治疗中更多的采用了联合用药，能更有效协同降压，可以防止与逆转靶器官的损害，进一步减少心血管疾病的死亡率。总体看来，该院的联合用药方案基本符合《中国高血压防治指南》推荐的联合用药原则。其中，利尿剂可以与β-受体阻滞剂或钙拮抗剂合用以提高疗效，与ACEI或ARB药物合用可使疗效增加并可对抗ACEI及ARB引起高血钾;钙拮抗剂在与β-受体阻滞剂合用时有引起低血压、心动过缓、疲劳和呼吸困难的危险，使用时均需要调整剂量以保证安全。

　　3 讨论

　　3.1 钙拮抗剂：钙拮抗剂广泛应用于高血压、冠心病、脑血管病的治疗，尤其是硝苯地平控释片(拜新同)等中长效的钙拮抗剂，降压作用持久且服药方便，可减少由于血压波动而造成的心脑血管疾病发生意外的情况，患者服药依从性好[4]。钙拮抗剂的降压特点是：降压同时对心脑血管、肾等重要器官的保护及抗动脉粥样硬化的作用，对血糖、血脂等代谢无不良影响;在112例合并糖尿病的病例中，有50例(44.6%)应用了钙拮抗剂。因此被《中国高血压防治指南》列为第一线抗高血压药[5],为高血压合并糖尿病首选治疗药物。

　　3.2 利尿剂：2003年5月美国颁布了国家高血压预防诊断、评价与治疗联合委员会的第7次报告(JNC7)——高血压预防与治疗的新指南。JNC7特别指出了利尿剂在高血压治疗中的地位，利尿剂在高血压治疗中作为首选治疗药物，具有很多优点，例如它能预防心脑血管并发症，降压效果佳，价格便宜，并且它还有助于延缓骨质疏松患者的矿物质流失。此外利尿剂多于ARB和ACEI联合用药有利于降低血压[6]，预防心脑血管并发症。

　　3.3 β-受体阻滞剂：其降压作用缓慢、平稳、安全，长期用药不发生耐药性，可引起心率减慢、肾素分泌减少、心肌收缩力减弱及心传导减慢，特别适用发生过心肌梗死、有快速性心律失常、心绞痛的患者，同时用于治疗心绞痛、心肌梗死。该类药物能够穿透血脑屏障，可有效降低猝死的发生率，是预防心肌梗死和心源性猝死的首选药物[7]。普萘洛尔对高血压伴有哮喘患者不宜使用，因为用药后可诱发或加重哮喘，且对骨骼肌血管有收缩倾向。此外，β-受体阻滞剂可以逆转左心室肥厚，但此作用弱于ACEI，还具有保护心脏作用，可减少心血管事件的发生，是高血压合并心绞痛的首选治疗药物之一[8],对静息时心率较快(>80次/分)的中、青年患者尤为有效。

　　3.4 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)：沙坦类药物是近年来新发现的一类长效抗高血压药物，通过竞争性拮抗 AT1受体而起降压作用，并且具有改善心力衰竭、减轻心肌肥厚、保护肾脏、减轻醛固酮的分泌作用和药物不良反应小的特点[9]。且它直接作用于血管紧张素，作用与ACEI类似，但引起下肢水肿、咳嗽等各种副作用的发生率较低[10，11]，目前ARB越来越受到重视。本次统计结果中厄贝沙坦胶囊(伊泰青)、氯沙坦钾DDDs分别排名第2、9位，可见医患者对其疗效的认同。

　　3.5 ACEI类药：从处方中出现频次分析，其处方频率不及ARB类药物，这可能与其含有巯基，易引发患者的咳嗽以及引发下肢水肿[12]有关。在所有ACEI类药物中，依那普利的DDDs仍然排在第5位，这与其吸收后能广泛分布全身，降压作用明显，价格便宜，特别对Ⅱ肾型高血压、Ⅰ肾型高血压及自发性高血压尤为明显。

　　3.6 联合用药分析

　　抗高血压药物种类繁多，但大量资料表明单一药物治疗高血压有效率仅为50%左右，如果并用两种或两种以上药物时，则有效率可提高到70%以上[13]，说明药物相互作用在治疗高血压中的重要性。

　　联合用药可以采用最小的有效剂量,以获得尽可能大的疗效而使不良反应减至最小。《中国高血压防治指南》推荐的联合用药方案主要为ACEI或ARB与利尿剂、钙拮抗剂与β-受体阻滞剂、ACEI与钙拮抗剂、利尿剂与β-受体阻滞剂、α-受体阻滞剂与β-受体阻滞剂。

　　钙拮抗剂、β-受体阻滞药、ACEI之间合用,多数可使降血压作用加强，应注意调整药物剂量[14]。其中，萘替洛尔与硝苯地平合用,降血压效果加强，但要警惕血压过低和心力衰竭。钙拮抗剂(硝苯地平、地尔硫卓)与β-受体阻滞药(美托洛尔、阿替洛尔)联用，可发生累加协同的治疗和毒性作用。美托洛尔、阿替洛尔与维拉帕米合用，可致心衰及传导异常。维拉帕米与其他降血压药合用有协同作用，应调整剂量。但有些降血压药合用能使降血压作用削弱，应引起注意。利尿药作为基础降血压药与各类降血压药配合使用，起到减少降血压药的剂量和增强降血压药效果，减轻不良反应，利尿消肿以消除某些降血压药的副作用。但β-受体阻滞药与噻嗪类药合用，可引起血浆中LDL(低密度脂蛋白)、TG(甘油三酯)、TC(胆固醇)升高等不良反应。合并痛风的患者，不宜使用利尿剂，以免引发痛风。合并肾功能损害者，不宜选用噻嗪类、胍乙啶。噻嗪类利尿药与银杏制剂合并使用，可引起血压升高，机理尚不详。保钾利尿药(螺内酯)与ACEI(卡托普利、依那普利、福辛普利)合用时，更易导致钾浓度升高，引发高血钾症，引起严重的心脏传导阻滞，心律不齐，甚至有心脏停跳的危险。如若应用要注意监测血钾浓度。利尿降压药吲哒帕胺、氢氯噻嗪与ACEI联用,较单独使用更易导致肾衰。

　　4 参考文献

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　　[14] 林宗全，杨昆林，贺绍刚，等.合理配伍使用抗高血压药物[J].华西医学，2005，20(4)，779.