纳洛酮联合脑活素治疗COPD合并肺性脑病临床分析

　　[摘 要] 目的：探索纳洛酮联合脑活素治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺性脑病的临床疗效并讨论其临床意义。方法：选取2007年1月～2009年12月收治的呼吸衰竭并发肺性脑病患者59例，采用分组对照方法，其中的20例为对照组使用常规治疗，另外39例在常规治疗基础上使用纳络酮联合脑活素为治疗组，两组均治疗7 d。综合分析纳洛酮联合脑活素治疗呼吸衰竭并发肺性脑病的临床疗效及其引发的相关并发症。结果：对两组病例的临床疗效进行分析，治疗组有效率92.3%，明显高于对照组的75.0%(P<0.05)，而且治疗组提高PaO2和降低PaCO2的疗效也明显高于对照组(P<0.05)。治疗组用呼吸机时间和住院时间也较对照组明显缩短(P<0.05)。结论：研究表明，纳络酮联合脑活素能明显改善肺性脑病的症状和体征，改善酸碱失衡和提高PaO2和降低PaCO2，提高抢救成功率。

　　[关键词] 纳洛酮;脑活素;慢性阻塞性肺疾病(COPD);呼吸衰竭;肺性脑病;临床分析

　　The analysis of naloxone combined naohuosu treatment of respiratory failure and pulmonary encephalopathy in patients with chronic obstructive pulmonary disease Fu Xue-feng1, Xu Chang-tai2

　　(1.Department of Elderly Patient, Lanzhou Military General Hospital, Lanzhou 730050 china; 2.Department of Anatomy, Editorial Office of Chinese Journal of Neuroanatomy, Fourth Military Medical University, Xi’an 7l0032, China)

　　Abstract: Objective To explore the clinical efficacy and value about naloxone combined naohuosu treatment of respiratory failure and pulmonary encephalopathy in patient with chronic obstructive pulmonary disease(COPD). Method Select 59 respiratory failure patients with pulmonary encephalopathy in January 2007 to December 2009 from Lanzhou Military General Hospital, with grouping control method, in which 20 patients with conventional treatment for the control group, another 39 patients in the control group based on the use of sodium combined naloxone and naohuosu for the treatment group, two groups were treated for 7 days. Results By the clinical efficacy analysis for two group patients, treatment group was 93.3%, significantly higher than the 75% in control (P<0.05), and PaO2 and reduce the treatment group improve the curative effect of PaCO2 significantly better than either in control group (P<0.05). The treatment group with ventilator time and hospitalization time also relatively clear shortening the control group (P<0.05). Conclusion The clinical data show that combined naloxone and naohuosu can obviously improve the pulmonary encephalopathy of symptoms and signs, improve acid-base imbalances and improve PaO2 and reduce PaCO2, and obviously improving rescue success.

　　Key Words: Naloxone;Naohuosu;Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD);Rrespiratory Failure;Pulmonary Encephalopathy;Clinical Analysis

　　肺性脑病(pulmonary encephalopathy)是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是呼吸功能衰竭最危重的并发症之一，病死率在1/3以上。呼吸系统疾病，如COPD等发生发展到一定程度后都可能出现呼吸功能障碍或呼吸衰竭，这时由于酸碱平衡失调、电解质紊乱、酸中毒，以及大脑中神经介质的改变等，均可引起神经精神异常、神经、意识神志的改变，即发生肺性脑病[l-4]。我们采用纳洛酮(naloxone)联合脑活素(naohuosu) 开窍醒脑，兴奋呼吸中枢，改善肺通气功能作用来治疗呼吸衰竭并发肺性脑病取得较为理想的临床疗效。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料：2007年1月～2009年12月兰州军区兰州总医院收治的COPD合并肺性脑病的住院患者59例，男性41例，女性18例，年龄(64.2±11.1)岁，嗜睡、昏睡或轻度昏迷34例，中度昏迷20例，重度昏迷5例。所有患者均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[5]，同时排除由于肝性脑病、感染中毒性脑病、颅脑内本身疾病等引起神经精神症状或心肝胰肾疾病，以及其他严重疾病引起的休克、多器官功能障碍综合征等。根据分组对照方法，将59例患者分为治疗组(n=39)和对照组(n=20)。两组年龄、性别、临床表现、GCS评分、胸部X线或CT和动脉血气分析等具有可比性(P>0.05)。

　　1.2 治疗方法：两组患者均给予抗感染、解痉平喘、祛痰、肾上腺皮质激素、脱水、纠正水盐电解质失衡和营养支持等常规药物治疗[5]，积极治疗原发病，并根据病情给予强心、利尿、抗凝、肾上腺皮质激素等对症治疗。治疗组在上述基础上联合用盐酸纳洛酮注射液和醒脑静注射液治疗。纳洛酮注射液首剂负荷量0.8 mg加入0.9%氯化钠20 ml静脉注射，然后用纳洛酮注射液2 mg加入0.9%氯化钠液50 ml于微量泵中24 h持续静脉泵入;醒脑静注射液30 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中静滴，1次/d;疗程7 d。在治疗过程中两组均按要求观察生命体征、心电图、血生化、血气分析等检测。

　　1.3 疗效标准：显效：治疗后意识状态在24h内由谵妄、躁动、嗜唾、昏迷转为清醒，咳嗽、咯痰和喘息明显减轻，动脉血气分析结果有显着改善。好转：治疗后意识状态在24～48 h内转为清醒，临床症状有较明显改善，同时动脉血气结果明显好转。无效：治疗后症状未见缓解，意识状态和动脉血气结果无改善或恶化，患者需要气管插管治疗。

　　1.4 统计学处理：计量资料以 ±s表示，应用SPSS11.0统计软件进行t检验及 2检验，P<0.05表示有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效：治疗组39例中，显效17例(43.6%)，好转19例(48.7%)，无效3例(7.7%)，总有效34例(92.3%);对照组20例中，显效5例(25.0%)，好转10例(50.0%)，无效5例(25.0%)，总有效15例(75.0)%。两组比较，治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。上呼吸机时间，治疗组 (76±11) h明显少于对照组(116±26) h (P <0.01)。住院时间(d)治疗组也较对照组缩短(14±3 vs 19±5，P<0.01)。

　　2.2 血气指标：两组治疗1 d后pH、PaO2、PaCO2均较治疗前指标明显改善(P<0.05);治疗 3 d、7 d后较治疗继续改善(P<0.05)，治疗组改善明显且优于对照组(P<0.05，表1)。

　　2.3 不良反应：治疗组并发相关性肺炎1例，对照组2例;治疗组和对照组在治疗过程耐受性良好，未发生因此而中止治疗的临床表现等。

　　3 讨论

　　慢性阻塞性肺病(COPD)是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关，严重时即发生呼吸衰竭并发肺性脑病[1-3]。呼吸衰竭并发肺性脑病是一种严重综合征，国内外治疗上均普遍使用纳洛酮联合其他药物或以取得较为理想的治疗效果[3-5]。纳洛酮是一种阿片受体拮抗剂，它能竞争性地结合阿片受体阻断阿片类物质在中枢神经系统中的抑制作用，从而改善意识并解除呼吸抑制[6-9]。应用纳洛酮相对比较安全，无严重不良反应，仅个别患者治疗中有轻度嗜睡、烦躁、恶心呕吐或心动过速，但严重高血压、肺水肿等，以及心功能障碍等应慎用[3-5]。脑活素是一种完全由中药组成的复合制剂，药物主要成分包括麝香、冰片、栀子、郁金等，可透过血脑屏障。按中医理论这种复合制剂具有开窍通闭、清肺化痰，清热解毒功效[9-12]。

　　研究表明，脑活素和纳洛酮的药理作用可能基本相同，它们在治疗呼吸衰竭并发肺性脑病中发挥着协同作用[11-13]。纳洛酮和脑活素联合应用治疗肺性脑病较单用纳洛酮或脑活素，在改善症状、恢复意识、促进动脉血气恢复等方面疗效显著，同时可以缩短阿片类药物中毒时催醒时间和呼吸改善时间，在抢救重症危重患者中可提高抢救成功率，因此现已在临床急诊中广泛应用[7-9]。缺O2和CO2潴留可以引起中枢神经系统功能障碍从而导致肺性脑病的发生[1,2]。患者出现意识障碍，自主呼吸减弱，排痰困难，痰液阻塞气道，肺通气量持续下降，从而导致肺性脑病，如不及时有效治疗，病情进一步恶化死亡。COPD并发呼吸衰竭患者能否及早催醒，保持呼吸道通畅和改善通气是治疗成败的关键[5]。

　　纳洛酮静脉和气管内给药1～2 min生效，肌注和皮下注射5～10 min见效，血浆半衰期90 min，保持有效的血药浓度需重复给药，作用持续时间45～90 min，全身血药浓度平行下降。纳洛酮能自由通过血脑屏障，其通过速度是吗啡的12倍，给药5 min脑内浓度比血浆高4.6倍，纳洛酮的主要代谢方式是在肝脏进行生物转化与葡萄糖醛酸结合，72 h内70%纳洛酮在肝脏代谢，经尿排出[13,14]。

　　醒脑静作为中药抗应激的代表复方制剂，对中枢神经系统起双向调节作用，既兴奋呼吸中枢，又可解除患者烦躁、谵妄等精神症状，同时改善通气功能，提高血氧分压及氧饱和度，可降低CO2分压，纠正酸碱失衡，从而对COPD合并呼吸衰竭产生治疗作用。因此，纳洛酮和醒脑静合用对治疗COPD合并呼吸衰竭具有良好的疗效[15,16]。

　　参考文献

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