新四联方案补救治疗幽门螺旋杆菌感染的临床观察

　　摘要 目的：探讨含左氧氟沙星的新四联方案补救治疗幽门螺旋杆菌(Hp)感染的疗效及安全。方法：168例Hp感染初次三联疗法根除失败的消化性溃疡或慢性胃炎患者随机分成两组，治疗组88例，用左氧氟沙星0.2g，阿莫西林1.0g，枸橼酸铋钾0.22g，埃索美拉唑20mg po，tid，连服10d。对照组80例，用四环素1.0g，呋喃唑酮0.2g，胶体果胶铋0.24g，埃索美拉唑20mg po，tid，连服10d。4周后复查14C—UBT。结果：对照组和治疗组补救治疗Hp感染的根除率分别为88.6%和62.5%(P<0.01)。结论：新四联方案为安全有效的抗Hp的补救治疗方案。

　　关键词 左氧氟沙星;幽门螺杆菌;根除;补救治疗

　　Clinincal Study of New Quadruple Regimen as Remedial Therapy on Helicobacter Pylori Infection

　　Wang jiangang ,Wu Qingming ,Long Hui,Zhang Jinhua,Liu Qun (Affiliated Tian You hospital,Wuhan Universtiy of science and technology,Wuhan 430064,China )

　　ABSTRACT Objective:To explore the effect and safety of contained levofloxacin quadruple regimen on treatment of helicobacter pylori(Hp) infection .Method:Eighty-four peptic ulcero or

　　Chronic gastritis patients with a previous failed course of triple therapy were divided into two groups :test group(88 patients) were given the new quadruple therapy:levofloxacin 0.2g bid,amoxicillin 1.0g bid,plus potassimcitrate bismuth 0.22 g bid and esomeprazole 20mg bid ;compare group (80 patients)treated with tetracycline 1.0 bid, furazolidon 0.2 bid, colloidal bismuth pectin(CBS)0.24g bid,esomeprazole 20mg bid. The course of treatment was 10 days.After 4 weeks,Hp status was assessed by 14C-UBT.Result :Eradication rates of Hp in the test group were 88.6% and in the compare group were 62.5% ; The side effect rate were 6.8% and 33% respectively. There were statistical difference between two group (P<0.01).

　　Conclusion:Levofloxacin based quadruple regimen is an effective and safe remedial therapy after a failed first line triple therapy.

　　KEY WORDS Levofloxacin ;Helicobacter pylori;Eradication ;Remedial therapy

　　幽门螺杆菌(HP)感染是慢性活动性胃炎及消化性溃疡的重要致病因素，与胃癌，胃粘膜相关淋巴瘤的发生密切相关。根除HP对治愈消化性溃疡，预防溃疡复发，缓解胃炎症状，预防癌变有重要意义。近年来，人们发现尽管应用初次推荐三联根除方案十分有效，但仍有10℅-30℅的患者根除治疗失败，茵株对抗菌药克拉霉素及甲硝唑耐药是根除HP治疗失败的主要原因。由于左氧氟沙星的抗HP耐药性较低，因而可能成为替代耐药率较高的药物进行补救治疗的药物，本研究应用含左氧氟沙星四联方案补救治疗HP感染，观察其疗效及安全性。

　　1 材料与方法

　　1.1病例选择

　　选择2007年1月至2009年12月在我院消化内科就医的患者168例，其中男100例，女68全例，年龄20岁至78岁，平均48岁。所有患者均接受胃镜检查，诊断为胃溃疡38例，十二指肠溃疡50例，慢性萎缩性胃炎和/或慢性糜烂性胃炎80例，行快速尿素酶试验，病理切片染色镜检HP及14碳-尿素酶呼吸试验任何2项结果阳性者。入选患者均接受过推荐的标准剂量即质子泵抑抑制药(PPI)+克拉霉素+阿莫西林1周疗法根除HP的正规治疗且治疗失败。治疗失败的标准：初次治疗至少4周，进行14碳-尿素酶呼吸试验检查，阳性者为治疗失败。入选患者1月内未服用过本研究所包含的药物，无妊娠及哺乳者。无明显其他系统严重疾病。随机将入选患者分为治疗组88例，对照组80例，两组病例在年龄，性别，病种方面无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

　　1.2 研究方法

　　治疗组88例给予左氧氟沙星0.2g TID ,阿莫西林 0.5 TID,枸椽酸铋钾 0.22 QID ,奥美拉唑 20㎎ BID PO,疗程10天。对照组80例，采用2003年安微桐城会议推荐的四联方案给予四环素1.0，呋喃唑酮0.2，胶体果铋0.24,埃索拉唑20mg po,bid,疗程10天，10天后两组继续服用埃索拉唑40mg,pd,连服4周。疗程结束后1个月复查14碳-尿素酶呼吸试验。

　　1.2.1 疗效判定 疗程结束后1个月复查14碳-尿素酶呼吸试验，阴性者为抗HP补救治疗成功，阳性者为抗HP补救治疗失败，通过HP根除率来该方案的疗效。

　　1.2.2 观察项目 记录治疗期间出现的各种不良反应，治疗前后作血，尿常规，血谷丙转氨酶，尿素氮及肌酐检查。

　　1.2.3 统计学处理 各组间计数资料用X2检验，单向有序资料采用轶和检验。

　　2 结果

　　2.1 两组HP根除情况见表1

　　2.2 两组不良反应发生率情况见表2。不良反应的表现为：恶心呕吐，头昏，便秘等。治疗组均能耐受，对照组出现不良反应23例，对症治疗后均能完成实验，治疗后两组患者复查血，尿常规，血谷丙转氨酶，尿素氮及肌酐检查均未见异常。

　　表1 两组HP的根除情况

　　组别 病例数 根除数 根除率(%)

　　治疗组 88 78 88.6

　　对照组 80 50 62.5

　　注:与对照组比较,P<0.01

　　表2 两组不良反应发生率比较

　　组别 病例数 发生不良反应例数 发生率(%)

　　试验组 88 6 6.8

　　对照组 80 26 32.5

　　注:与对照组比较,P<0.01

　　3 讨论

　　幽门螺杆菌(HP)从发现到现在已经26年了，26年来治疗HP感染的研究一直是胃肠病治疗的重点，而HP感染治疗的研究仍是研究领域的热点。随着根治标准化治疗的推广和抗菌药的广泛使用，HP根治失败率逐渐升高，HP耐药株的发生率不断上升，以致HP根除的难度越来越大。

　　HP根治失败的原因是多方面的，如患者服药的依从性，宿主免疫，代谢等诸多因素，但细茵耐药仍然是最主要的原因。克拉霉素是目前推荐标准方案中最常联用的抗生素，近年来HP对克拉霉素的确良耐药性迅速上升，有报道上海地区HP对克拉霉素的耐药率从1997年的5﹪上升到2000年的19﹪，国外报道有的高达10﹪-40﹪。菌株对克拉霉素耐药被认为与HP23S横向核糖体RNA(rRNA)基因V区A2143G，A2144G和A2143C有关。含甲硝唑或克拉霉素治疗失败的患者中，HP对上述两药的耐药率分别高达75﹪和58﹪，更换敏感抗菌药来进行补救治疗是解决初次根治治疗失败的有效方法。

　　左氧氟沙星是通过作用于DNA螺旋酶抑制药影响DNA螺旋酶A亚单位阻断DNA的复制，而起到快速杀菌的作用，疗效是克拉霉素的两倍。现有多项研究表明左氧氟沙星可安全，有效的初次和补救治疗HP感染。阿莫西林尽管应用广泛，但HP对该药的耐药仍少见，故左氧氟沙星和阿莫西林可作为补救的抗生素。枸椽酸铋钾以高密度的胶体状结构与HP细胞壁的脂质层紧密缔结，影响合成，使细菌死亡，该机制独立于细菌耐药变异。根治HP时，埃索拉唑不存在快慢代谢问题，抑制胃酸的效果明显，不受CYP2C19基因多样性影响。

　　本研究以左氧氟沙星，埃索拉唑，阿莫西林，枸椽酸铋钾作为HP根除失败的补救方案，其HP根除率达88.6﹪，明显高于2003年桐城会议推荐的胶体果胶铋+四环素+呋喃唑酮+埃索拉唑方案的HP根除率62.5﹪，而且不良反应发生少，程度轻，病人均能耐受。因此左氧氟沙星，埃索拉唑，阿莫西林，枸椽酸铋钾四联疗法作为HP补救治疗方案是安全有效的。

　　参考文献

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