恩度治疗非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液的疗效观察
恩度治疗非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液的疗效观察Observe the treatment of Endostar cure for the nonsmall-cell lung cancer malignant pleural effussion
纪雪华 王琳 青岛市第八人民医院肿瘤科 山东 青岛 266100
【摘要】目的：观察恩度胸腔内灌注治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)合并恶性胸腔积液的疗效和安全性。方法：24例NSCLC合并胸腔积液患者胸腔注入恩度,每周1次,连用2周后评价疗效及安全性。结果：治疗胸水有效率为58.33%.结论：恩度治疗NSCLC合并恶性胸腔积液疗效显著,毒副作用低,患者易耐受,值得临床探索应用,尤其适合体质差及多种化疗药耐药的患者。
Abstract: objective: To observe the effect and safety of Endostar inject in thoracic cavity to treat the NSCLC with malignant pleural effusion. Method:24 cases of NSCLC with malignant pleural effusion inject of Ensostar, one time every week, after 2 weeks to evaluate the effect and safety. Result The efficiency of cure pleural effusion is 58.33%. Conclusion It is prominence to treat NSCLC with malignant pleural effusion by Endostar, it has low side-effect, and the patients can easy to tolerate it. It is worth for clinical to use it, especially it is fit for the physically weak and multidrug resistance patients.
【关键词】恩度 非小细胞肺 恶性胸腔积液 抗肿瘤血管
Key words Endostar NSCLC malignant pleural effusion
由于吸烟的流行及环境污染的加重，肺癌已经成为癌症死亡的第一病因。肺癌晚期病理类型可分为小细胞及非小细胞肺癌两类，其中非小细胞肺癌占80%以上。目前癌症的早期诊断尚有困难，大多数患者在诊断时已是局部晚期或者有远处转移，晚期患者合并恶性胸腔积液非常常见，亦是影响病人生活质量和生命的主要原因之一。当前恶性胸腔积液的治疗手段主要为胸膜粘连,对有效控制症状、提高患者的生活质量还远远不够。胸膜粘连和胸腔引流虽有一定的作用，但副作用常见，而且将近一半的患者不能做胸膜粘连术。[1]随着新药的不断诞生，治疗肿瘤的方法也不断增多。我国抗血管生成新药恩度的临床试验证实，化疗联合恩度在有效率、受益率及pfs等方面均优于单纯化疗。[2] 同样在控制恶性浆膜腔积液方面也有出色疗效。我科近2年来应用恩度局部胸腔注入治疗恶性胸水取得良好结果。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2008年12月到2010年7月，应用恩度治疗局部治疗非小细胞肺癌并恶性胸腔积液患者26例，24例可评价包括男性16例，女性8例，年龄40-60岁，评价可平均年龄52.1岁。12例中腺癌16例，鳞癌4例，大细胞癌2例，24例患者胸腔积液中均找到恶性细胞，胸腔积液量为中量至大量。
1.2 治疗和方法 尽量抽尽胸水，恩度45-75mg/次，加入60ml生理盐水中胸腔注入，每周一次，要求注入后每15分钟变换体位一次，每周用药前作胸腔B超、CR或CT，探查胸水量。
1.3 评价标准 胸腔积液疗效按WHO标准评价:完全缓解(CR):积液消失维持4周以上;部分缓解(PR):积液显著减少50%以上并维持4周以上;无效(NC):积液减少不足50%或增加不超过25%;进展(PD):积液显著增加。CR+PR为有效率RR。
2 结果
2.1 12例病例中胸水达CR的为2例(2/24)，占8.33%，PR为6例(12/24)，占50%，SD为2例(4/24)，占16.67%，PD占2例(4/24)，占16.67%。有效率RR(14/24)，为58.33%。
2.2 安全性评价 仅2例病人出现轻度疲乏、心慌，可耐受，未做特殊处理可自行缓解。
2.3典型病例简介
患者男性，50岁，2006年12月1日因发现左颈部肿块1月，痰血半月入院。淋巴结活检病理为低分化腺癌，分期为T4N3M1，Ⅳ期。予吉西他滨+顺铂+恩度，多西他赛，倍美曲塞，特罗凯，放疗等多周期多方案治疗病情进展，于2010 年七月复查出现脑、肺、肝、肾上腺、多发骨及淋巴结转移，肺CT示左肺大量胸腔积液，右肺多发转移灶及放射性肺炎，ECOG评分4分，患者憋气严重。入院后予最佳支持治疗，胸水日平均引流量约1000ml，后采用抽水后胸腔注入恩度45第一次后为75mg/次，加入60ml生理盐水中胸腔注入，每周一次，要求注入后每15分钟变换体位一次，经两次治疗后胸水生长缓慢，四次治疗后胸水无明显增长。见图1。
3 讨论
恶性胸水的机制：毛细血管通透性增加，静脉流体静压增高，淋巴液流体静脉压增高，胶体膨胀压降低，胸腔内负压增加。胸腔积液的形成是多种因素综合作用的结果，但恶性胸腔积液最常见的原因是毛细血管通透性增加，以及因纵隔转移瘤或放射治疗所致纤维化所引起的纵隔淋巴管梗阻造成的淋巴液流体静压增加。VEGFR(血管内皮生长素)又称血管通透因子，是已知最强的血管通透剂，对血管通透性比组氨大五万倍，可导致血管内大分子物质渗出。VEGFR与受体结合后通过一系列信号传导机制导致血管内皮细胞分裂增生，同时增加了血管通透性，使血浆蛋白外渗，为胸腔积液提供了合适的微环境[3]。因此VEGF强大的渗透作用称为诱发恶性胸腔积液的主要原因。
恩度(重组人血管内皮抑制素)，其主要机理作用是通过抑制血管内皮细胞的迁移达到抑制肿瘤新生血管的形成，从而阻断肿瘤的营养供给，达到抑制肿瘤增值或者转移的目的。
恩度控制胸腔积液有出色的效果和良好的耐受性，值得作为治疗恶性胸水的选择之一，尤其适合摄体一般情况差及多种化疗药物耐药的患者。
参考文献
[1] Garylee YC, Richard WL. Pleural D. Management of malignant pleural effusions [J]. Respirology, 2004, 9(2):148-156
[2] 王金万，孙燕，刘永煜等，重组人血管内皮抑制素联合NP方案治疗晚期NSCLL随机、双盲、对照、多中心三期临床研究[J].中国肺癌杂志，2005，8(4)：283-290
[3] Mohammed KA. Nassreen N. Hardwich J, et al. Bacterial induction of pleural mesothelical momlayer barrier dysfunction[J]. Am J Physical Lung Cell Mol Physiol, 2001,281(1):119-125