缬沙坦治疗糖尿病合并高血压的疗效观察

　　【摘要】 目的 探讨缬沙坦治疗糖尿病合并高血压的疗效和安全性。 方法 选择76名糖尿病合并高血压患者，在维持糖尿病治疗的情况下，给予缬沙坦治疗，观察血压(收缩压SBP和舒张压DBP)、空腹血糖( FBG)、餐后2 h 血糖( 2h-PBG)、糖化血红蛋白( HbA1c )、空腹胰岛素(INS)等变化。 结果 76名糖尿病合并高血压患者经过缬沙坦的治疗，血压、空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白和空腹胰岛素均有明显的降低，治疗前后具有显著性差异。结论 缬沙坦治疗糖尿病合并高血压疗效确切，副作用小，值得临床进一步推广应用。

　　【关键词】糖尿病合并高血压;缬沙坦;疗效观察

　　ABSTRACT　Objective　To investigate the effects of Valsartan in the hypertensive patients with diabetes. Methods　76 hypertensive patients with diabetes were treated by Valsartan for 14 weeks. Systolic and diastotic blood pressure ( SBP、DBP) 、Blood Glucose、HbA1c、INS before and after treatment were examined. Results　Compared to each other before and after treatment with Valsartan, SBP、DBP 、FBG、2h-PBG、HbA1c and INS were significantly decreased (P < 0.05). Conclusion Valsartan can improve the hypertensive patients with diabetes effectively and is worthy of further application.

　　KEY WORDS　Hypertension; Diabetes;Valsartan

　　糖尿病合并高血压病在临床上十分常见。临床流行病学研究资料表明，糖尿病合并高血压病对心血管的危害明显增加，二者并存发生心血管损害是普通人群的4～8倍[1]。同时具有抗糖尿病与高血压特性的药物，对糖尿病患者来说极为重要。此类药物除能减少心血管危害外，还能延缓糖尿病肾病和视网膜病变的进程，改善预后，具有很大的临床价值。本文旨在探讨缬沙坦在糖尿病合并高血压患者中的临床疗效和安全性。

　　1. 资料和方法

　　1.1 一般资料

　　我院2009年1月～2010年6月共收治76例糖尿病合并高血压病患者，有明确的糖尿病史，符合1997年美国糖尿病协会的糖尿病诊断标准。高血压诊断标准参照1999年WHO及国际高血压协会高血压诊断标准。76例糖尿病合并高血压病患者中，男42例，女34例，年龄45～78岁，平均年龄(64.7±8.9)岁。糖尿病病程3～27年，平均(9.7±3.2)年。高血压病程6～32年，平均(11.8±6.3)年;治疗前收缩压(SBP)152～175 mmHg，平均收缩压(157. 1±1. 5) mmHg;舒张压(DBP)89～110 mmHg，平均舒张压(92.8±1.2)mmHg。糖化血红蛋白( HbA1c ) 为(8.04±1.12) %。

　　1.2 治疗方法

　　治疗前患者继续口服原降糖药或皮下注射胰岛素，保持原有的饮食、运动不变，控制空腹血糖不超过7.0 mmol /L，餐后2 小时血糖不超过10.0 mmol /L，同时停用所有的降压药物2周。口服缬沙坦80 mg，一日一次，每周随访1次。2周后，若收缩压/舒张压大于140 / 90 mmHg，将缬沙坦的剂量加至每日160 mg;4 周后，若血压仍未达正常血压，则每天服用缬沙坦160 mg和利尿药，直至达到正常血压，共治疗14周。治疗前及治疗过程中每天同一时间测量同一上肢血压，每次测2次，取平均值。

　　1.3 疗效观察及评定

　　疗效观察：每周随访1次，详细记录血压(收缩压SBP和舒张压DBP)、空腹血糖( FBG)、餐后2 h 血糖( 2h-PBG)、糖化血红蛋白( HbA1c )、空腹胰岛素(INS)、肝功能、心电图、肾功能等检查。

　　疗效评定：参照卫生部制订的《新药临床研究指导原则》中高血压病治疗标准。显效：舒张压下降不少于10 mmHg，且降至正常范围;或舒张压下降不少于20 mmHg;有效：舒张压下降少于10 mmHg，但已降至正常范围;或舒张压下降介于10 ～ 19 mmHg之间;或收缩压下降大于30 mmHg;无效：血压下降未达到有效标准，甚至发生死亡者。

　　1.4 统计学处理

　　采用SPSS 12.0软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差表示，t检验，计数资料行χ2 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2. 结果

　　2.1 临床疗效

　　76例患者经缬沙坦治疗14 wk后，显效33例，有效35例，总有效率89.47%，如表1所示。

表1 缬沙坦治疗后临床疗效比较(例（%）)

n	显效（%）	有效（%）	无效（%）	总有效率（%）
76	33（43.42）	35（46.05）	8（10.53）	33（89.47）

2.2 血压、空腹血糖(FBG)、餐后2 h 血糖(2h-PBG)、糖化血红蛋白(HbA₁c)、空腹胰岛素（INS）的变化情况

缬沙坦能有效降低糖尿病合并高血压患者的血压，治疗前后比较P < 0.05。缬沙坦治疗14 wk 后其空腹血糖( FBG)、餐后2 h 血糖(2h-PBG)、糖化血红蛋白( HbA₁c )、空腹胰岛素（INS）均有明显的降低，差异有统计学意义（P <0.05），见表2。

表2 缬沙坦治疗后BP、FBG、2h-PBG、HbA₁c、INS的变化情况

	BP（mmHg）		FBG (mmol/L)	2h-PBG (mmol/L)	HbA1c (%)	空腹胰岛素（INS）
	SBP（mmHg）	DBP（mmHg）
治疗前	157. 1±1.5	92.8±1.2	7.5±1.4	8.1±1.9	8.04 ±1.12	34.6±8.5
治疗后	137.4±1.8	74.7±1.1	7.0±0.7	7.3±0.6	6.12 ±0.95	23.2±4.5
P	P <0.05	P <0.05	P <0.05	P <0.05	P <0.05	P <0.05

　　2.3 不良反应

　　缬沙坦治疗糖尿病合并高血压过程中2例出现咳嗽，但均能耐受，顺利完成治疗;2例出现轻微头痛，一段时间后症状缓解。76例患者治疗前后肝肾功能未见异常，无l例退出试验。

　　3. 讨论

　　糖尿病合并高血压病常伴有明显的代谢紊乱和严重的靶器官损害，在临床上十分常见。高血压与糖尿病具有共同的胰岛素抵抗发病机制。现代医学认为胰岛素抵抗形成的原因包括了环境因素、遗传性、混合性因素几大类[2]。临床流行病学研究资料显示糖尿病合并高血压病则对心血管的危害明显增多，临床表现为乘积效应。高血压可使糖尿病患者的心血管风险提高近2倍，糖尿病也可使高血压病患者的心血管风险增加2倍，所以，二者并存的心血管损害的净效应是普通人群的4-8倍。高血压可加重糖尿病，两者相互作用，导致恶性循环。

　　糖尿病合并高血压病患者的血压控制目标值为< 130 /80 mmHg。降血压药种类繁多，降压效果较好，但是利尿剂和β-受体阻滞剂由于具有引起碳水化合物及脂质代谢紊乱的不良反应，不宜用于合并糖尿病的高血压患者的降压治疗。目前，临床多数情况下仍坚持将血管紧张素转换酶抑制剂作为糖尿病合并高血压病的首选治疗药物[3],但部分患者容易出现严重咳嗽而不能耐受治疗。近年来随着新型受体拮抗剂的出现，使糖尿病合并高血压病治疗中咳嗽的发生率明显减少。

　　肾素-血管紧张素系统(RAS)是调节钠钾平衡、血容量和血压的重要环节，在高血压的发生和发展中占有十分重要的地位。血管紧张素Ⅱ受体有两种AT1和AT2 受体。AT1 受体主要存在于血管、心脏、肾脏、脑、肺及肾上腺皮质，其功能为收缩血管，AngⅡ的心血管作用主要是通过AT1受体来介导的[4]。缬沙坦是一种新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，对AT1受体具有高度特异性作用，可选择性拮抗血管紧张素Ⅱ引起的血管收缩和血压升高作用，能扩张血管、改善心室和血管重塑，导致醛固酮水平下降，从而发挥降血压作用，在临床上用于高血压的治疗。本研究也表明缬沙坦有良好的降压效果。缬沙坦的半衰期长，每天口服1次，血药浓度相对稳定，具有24小时内平稳降压的特点，且不影响胰岛素的分泌和作用[5]。另一方面，缬沙坦通过促进胰岛素和葡萄糖向外周骨骼肌的转运，干扰葡萄糖转换和胰岛素信号途径来降低胰岛素抵抗，不仅能安全有效降低血压，还能较其他药物更好地配合治疗糖尿病[6]。缬沙坦治疗糖尿病合并高血压疗效确切、副作用小，值得临床进一步推广。

　　参考文献

　　[1]张景玲,张秀荣,梁善荣.缬沙坦治疗老年高血压疗效观察[J].山东医药, 2004,44(14):65.

　　[2] 潘长玉.糖尿病高血压的治疗应放在重要位置[J]. 中华内科杂志,2000,39 (4):222-223.

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　　[4]于德民,靳建鸣.血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张受体阻滞剂治疗糖尿病肾病的临床观察,中华糖尿病杂志,2006:6.

　　[5] Kjeldsen SE, Julius S, Mancia G. Effects of valsartan compared to amlodipine on preventing type 2 diabetes in high-risk hypertensive patients: the VALUE trial [J]. Hypertens.2006,24:1405-1412.

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