初诊甲状腺相关眼病患者甲状腺功能及血糖血脂水平初步研究

　　摘要：目的：探讨初诊的甲状腺相关眼病患者甲状腺功能及血糖、血脂(TG，TC)之间联系，指导临床治疗。方法：回顾性分析了2001.12.-2010.5在我院住院首次诊断为甲状腺相关眼病60例患者的临床及实验室资料，统计血糖、血脂异常的发生率及甲状腺功能情况。结果：60例甲状腺相关眼病患者中，甲功正常25例，甲功异常(甲亢、亚临床甲亢、甲减、亚临床甲减)35例;空腹血糖调节受损4例，糖耐量异常为20例;高甘油三脂血症为9例;高胆固醇血症为8例。结论：甲状腺相关眼病患者存在部分血糖、血脂异常，考虑可能与甲状腺激素及自身免疫机制相关，治疗前后可行OGTT试验及血脂的筛查。

　　关键词：甲状腺相关眼病;甲状腺功能; 血糖;血脂

　　甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy ,TAO)也称为Graves 眼病(GO)，是一种与甲状腺疾病密切相关,且累及眼眶组织的慢性自身免疫性疾病[1]。TAO是免疫自身稳定机制紊乱引起的异常T细胞对甲状腺及眼外肌的器官特异性自身免疫反应;眼球后组织与甲状腺存在共同抗原促甲状腺素受(TSHR)，产生的交叉免疫反应导致GO病变。而共同抗原G2s、FP及64kd蛋白等则可能导致甲功正常的TAO[2]。单纯的甲状腺功能亢进、减退及TAO是同一种疾病在身体不同部位的表现,有共同的发病基础,通过交叉免疫反应而致病[3]。本文回顾性分析了TAO患者甲状腺功能及血糖、血脂水平,探讨之间联系以便指导临床检查治疗。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象

　　本研究收集2001.1-2010.5在固始县人民医院住院首次确诊为TAO，在诊断前从未行激素及免疫调节治疗患者60例。TAO的诊断及分级采用1979 年美国甲状腺协会制定的诊断标准。其中男29例,女31 例,男︰女= 1︰1. 07 ; 年龄在15-63岁，平均年龄42.97 岁。年龄最小15岁,最大63岁。既往均无高脂血症、高血压、糖尿病或肝肾疾病。

　　1.2方法

　　用酶联免疫测定游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)。判定标准: FT3 正常值范围:3..6-7.5 pmol/ L ; FT4 正常值范围13-23 pmol/ L ; TSH 正常值范围:0.27-4.2mIU /L 。患者口服75g无水葡萄糖测定空腹血糖、2h血糖，试验结果根据1999年WHO修订的糖尿病诊断标准来判断。甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)用全自动生化分析仪及其配套试剂、定标液，酶法测定。TG正常值范围:0.29-1.83mmol/L,TC正常值范围:2.8-5.7mmol/L。

　　2 结果

　　2.1 60例患者中甲状腺功能水平

　　60例TAO患者中，甲功正常者25例，占41%。甲功异常者(35例，占58%)中甲亢和亚临床甲亢均为14例，各占23%;甲减3例，占5%,亚临床甲减4例，占7%。　

　　2.2 甲功正常与甲功异常TAO患者中血糖、血脂水平

 

　　3.1 TAO 与甲状腺功能

　　大量的免疫学研究表明甲状腺相关眼病是由多脏器自身免疫病的一部分。据统计甲功正常的TAO患者1/3 TSH受体抗体(TRAb)阳性，2/3的甲状腺球蛋白抗体(TGAb)或甲状腺过氧化物酶(TPOAb)阳性;有报道TAO患者中有41.1%的病例眼部损害发生在甲状腺受累之前，因此甲状腺功能异常与TAO 不存在必然的因果关系,二者是由同一种免疫异常所引起[4]。眼部症状可同甲亢同时出现,也可在甲亢之前或之后出现,也可单独出现而甲功正常或伴甲低。本资料60例TAO患者中，甲功正常25例，甲功异常(甲亢、亚临床甲亢、甲减、亚临床甲减)35例。在TAO的发生、发展过程中,虽然甲状腺毒血症对自身免疫过程影响甚小, 但甲亢的积极治疗会使部分病人眼征缓解,这是由于自身免疫过程部分改善的缘故[5]。

　　3.2 甲状腺功能与血糖、血脂

　　甲状腺激素水平与血糖、血脂水平联系紧密。甲亢时甲状腺激素过多，糖原被分解，血糖水平升高，反之，甲状腺功能降低时，血糖水平降低。高浓度甲状腺激素通过影响儿茶酚胺,胰岛素的水平,导致糖原分解加快;有研究发现,甲亢患者葡萄糖耐量试验证实,高浓度甲状腺激素与高血糖呈平行关系。血糖升高者病例占44 % ～ 75 % 。本资料甲亢TAO患者中IGT占57%(8例)与报道接近。甲状腺激素在正常水平时,可促进脂肪的合成和降解,使血脂水平处于正常的动态平衡,但当甲状腺激素水平升高时,使TG降解代谢加快,同时加速了TC 从胆汁酸中排出的速度,使血清TC 水平降低。近年来有许多研究显示亚临床甲减可引起血脂代谢紊乱,表现为血中总胆固醇增高，轻微甲减患者甘油三脂升高。本资料甲功异常患者中，高甘油三脂血症3例，高胆固醇血症4例。

　　3.3 TAO与血糖、血脂

　　TAO与糖代谢紊乱之间存在密切关系，可表现糖耐量异常甚至糖尿病。研究表明自身免疫性甲状腺疾病病人中I型糖尿病有高发病率[6]。国外学者认为，细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)基因多态性与TAO发病及严重程度相关联。Kinjo[ 7 ]等的研究进一步证实了人CTLA-4与TAO发病、病情缓解相关。目前人们认为1 型DM 合并甲状腺自身免疫疾病是T 细胞介导的自身免疫性疾病。在白人和日本人观察到细胞毒性T 细胞相关抗原(CTLA-4)基因的多态性与1 型DM和甲状腺自身免疫性疾病相关联[8]。IGT、IFG均是糖尿病的前期表现。目前尚未见TAO对血脂影响的研究。本资料60例TAO患者中IFG 4例，IGT 20例;高甘油三脂血症9例，高胆固醇血症占8例，建议临床医生在治疗TAO前筛查血糖、血脂。

　　年龄、吸烟、环境因素等都可以影响血糖、血脂，同时与GO的发病机制也有关系 [9]，需进一步研究。TAO的糖代谢异常可能与甲状腺激素及自身免疫机制有关。根据EUGOGO报道中度和重度GO常需要强化治疗,目前推荐使用糖皮质激素。国内外学者[10,11]均已注意到大剂量强的松龙冲击治疗TAO和其他严重疾病时对血糖影响,多数学者认为对血糖的影响是一过性的。了解治疗前TAO的血糖血脂情况是临床医生所关注的。综上所述，临床上TAO患者无论甲功正常与否，激素治疗前后患者进行糖耐量试验的筛查及血脂检查都是有意义的。

　　4 参考文献

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