膦甲酸钠（可耐）治疗慢性乙型肝炎临床观察

　　【摘要】 目的 观察、探讨膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎的疗效。 方法 选择经血清定量测定乙肝HBVDNA阳性的慢性乙型肝炎88例，其中常规综合治疗组(对照组)43例，仅给予常规综合治疗，另膦甲酸钠治疗组(治疗组)45例，在综合治疗基础上加用膦甲酸钠抗病毒治疗1月，观察两组治疗一月后肝功能、乙肝HBVDNA滴度下降情况，结果 肝功能改善方面治疗组明显优于对照组，治疗组乙肝HBV-DNA近期阴转率(42.22%)，临床有效率(93.3%);对照组HBV-DNA近期阴转率(11.63%)，临床有效率(67.4%)。 结论 在综合治疗基础上，膦甲酸钠具有明显的抑制HBV复制作用，改善肝功能，无明显不良反应。

　　【关键词】 慢性乙型肝炎;膦甲酸钠(可耐);临床疗效

　　Clinical treatment of Chronic hepatitis B patients with foscarnet sodium

　　Wuqun，Liuxiaobing，Zhangyicui，Chenyuqin.

　　Science city Hospital，Mianyang , Sichuan, China 621900

　　【Abstract】 Objective To investigate the treatment efficacy of foscarnet with chronic hepatitis B. Methods 88 cases of chronic hepatitis B with serum HBV-positive HBVDNA are selected,43 patients in the general therapy group (control group) receive conventional combined therapy, while the foscarnet treatment group (treatment group) of 45 patients is given with foscarnet antiviral therapy in addition to regular combined therapy, after one month of treatment liver function and hepatitis B titer drop HBVDNA are observered. Results Regarding the liver function improvement, 42.22% of recent negative rate and 93.3% of clinical response rate in treatment group is better than 11.63% of recent negative rate and 67.4% of clinical response rate in the control group. Conclusion Assisted with the regular combined therapy, foscarnet shows obvious advantages in preventing HBV replication and improving liver function, no significant adverse reactions were observered.

　　【Keywords】 Chronic hepatitis B; foscarnet sodium; clinical efficacy

　　慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个严重的公共卫生问题，我国是HBV感染高发区，有1.2亿人口为HBV感染者，其中慢性乙型肝炎为7千万。目前治疗慢性乙肝有效的方法是抗病毒治疗，近年抗病毒治疗多用：干扰素、核苷类似物、膦甲酸钠等多种方法，各种药物均有利弊，对存在黄疸、转氨酶较高的慢性乙型肝炎抗病毒治疗上选择有限，近几年我院应用膦甲酸钠抗病毒治疗，取得一定疗效，且疗程短，副作用少，现报道如下。

　　1 材料与方法

　　1.1 病例选择 全部来自2005-2010年本院住院患者，随机抽取常规综合治疗组43例，男性40例，女性3例，年龄20-55岁;膦甲酸钠治疗组45例，男38例，女7例，年龄21-51岁，两组病例乙肝HBeAg和HBV DNA均阳性，诊断符合第十次全国病毒性肝炎与肝病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》[1]，排除甲、丙、戊型肝炎病毒重叠感染。两组患者年龄、性别、谷氨酸氨基转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBiL)、凝血酶原时间(PT)等指标差异均无统计学意义(p>0.05)。

　　1.2 治疗方法 对照组(即常规综合治疗组)采用综合治疗，包括甘利欣、硫普罗宁、还原型谷胱甘肽等，治疗组(即膦甲酸钠治疗组)在综合治疗基础上加用膦甲酸钠(商品名可耐，连云港正大天晴制药有限公司生产)3.0g，静脉滴注，每日2次，疗程1月，随访3-6月。

　　1.3 观察指标 所有患者检测治疗前、后肝功(ALT、AST、TBiL、ALB)、血清HBVDNA滴度，肝功为全自动生化分析仪检测(BeckmanCculter DXC800)，HBVDNA采用荧光定量(PCR)检测(试剂盒为瑞士Roche生产)。

　　1.4 疗效判断 显效：症状、体征改善或消失，谷氨酸氨基转氨酶(ALT)、总胆红素(TBiL)下降值>50%，HBeAg和(或)HBVDNA转阴。有效：症状、体征改善，谷氨酸氨基转氨酶(ALT)、总胆红素(TBiL)下降值<50%，HBVDNA滴度下降。无效：肝功指标无变化，HBVDNA滴度无变化或上升，甚至病情加重。以显效及有效合计临床有效人数。

　　1.5统计学方法 数据均以均数、±标准差表示，所有资料采用SPSS11.0统计软件分析。

2.1两组治疗前、后血生化指标的变化，见表1，

表1 两组治疗前、后肝功能、血清HBVDNA滴度的变化改善情况（X±S）

 

2.2两组治疗1月后血清学指标及HBVDNA阴转率比较，见表2、3，经统计学处理＜0.05，两组差异有显著性。

表2    两组治疗后血生化指标变化比较

   表3    两组治疗后血清学转换率比较

　　在治疗期间患者均未出现血常规、尿常规、肾功能、电解质、心电图的异常变化，治疗组静脉过程中部分患者有恶心(2例)、头晕(3例)、局部静脉刺激(1例)等不适，减慢速度后症状基本消失，耐受性良好。

　　4 讨论

　　慢性乙型肝炎发病机制较复杂，目前认为可能与病毒感染、免疫反应导致的原发性损伤及继发性损伤有关(在原发性损伤基础上由T、B细胞、rIFN、IL-1、IL-2、TNFɑ等炎症因子所引起的)[2]。而HBV在肝细胞内持续复制是诱导机体产生强烈细胞免疫反应的直接原因。

　　传统治疗慢性乙型肝炎多以一般保肝、抗炎等综合治疗为主，仅起到抑制肝细胞炎症、恢复肝细胞正常功能的作用，对于HBVDNA的持续复制无作用，即通常所说的治标不治本，一旦停用保肝药物，肝病多会出现反复，甚至加重。

　　目前临床多应用免疫调节剂及抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎，较为推崇的抗乙肝病毒药物为α干扰素及核苷类似物(拉米呋啶、阿德福韦、恩替卡韦、替米夫定等)，该药在我国已相当普及，但仍有半数以上患者达不到预期疗效，且随着疗程延长，其病毒变异率也逐渐增高，给其后治疗带来难度。因此，治疗慢乙肝提高疗效，减轻副作用及缩短治疗周期等越来越值得探讨。

　　膦甲酸钠是无机焦磷酸盐的有机类似物，在病毒特异性DNA聚合酶的焦磷酸盐结合位点产生选择性抑制作用，从而表现出抗病毒活性[3]。国内已有多家医院应用膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎和重型肝炎[4、5、6]，本文在综合治疗的基础上加用膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎取得较好疗效，治疗1月治疗组较对照组肝功能各项指标下降速度快(p<0.05)，HBVDNA水平下降明显(p<0.05)，治疗组45例，HBVDNA19例转阴(42.22%)，其中HBeAg/HBeAb血清转换11例(24.44%)，与国内外报道结果相似，提示膦甲酸钠可使HBV复制在短期内迅速受到抑制，减少机体对病毒的免疫反应，同时减轻肝细胞的炎症反应，促进肝功能的恢复，有利于病情恢复。

　　本文应用膦甲酸钠时间较短(1月)，虽取得一定疗效，但在随后3-6月的随访中发现19例阴转患者中有8例(32.89%%)再次转阳，但仅1例出现肝功能反复，考虑为膦甲酸钠虽能抑制病毒复制，但因不能进入肝细胞核内破坏病毒的超螺旋形cccDNA，在停药后抑制作用解除，故病毒再次复制活跃。如果延长疗程是否能提高疗效和减少反跳尚有待进一步研究。

　　本文结论显示膦甲酸钠能够在较短时间内抑制乙肝病毒复制，因此，膦甲酸钠可作为抗病毒序贯疗法首程治疗药物[4]，随后可根据具体情况选择其他抗病毒药物联合或序贯治疗方案。

　　参考文献

　　1.中华医学会传染病分会与寄生虫分会.肝病学分会、病毒性肝炎防治方案，中华传染病杂志，2001，19：56—62.

　　2.贾杰，陈所贤，邱平.膦甲酸钠治疗11例重型乙型肝炎疗效观察.中华肝脏病杂志，2000,8(5)：298.

　　3.可耐上海协作组，膦甲酸钠(可耐)治疗慢性乙型肝炎临床初步报告[J].肝脏杂志，2000,6(2)：97.

　　4.张瑞祺，繆晓辉，倪武等，膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎47例.中华传染病杂志，2002,91:818-824.

　　5.徐国光，万莫彬，周霞秋等，膦甲酸钠治疗慢性乙型肝炎临床试验总结[N]，中国医学论坛报，2000-2-24(10).

　　6.甘雪婷，白宪光，伍秀珍，等.膦甲酸钠(可耐)治疗慢性乙型肝炎及其对HBV-DNA的影响.临床军医杂志，2004,32(6)：5-6.