格列美脲或瑞格列奈与二甲双胍联合治疗初发2型糖尿病58例临床观察

　　王慧娟 张秉戟　　新疆八一钢铁集团有限责任公司医院830023

　　[摘要] 目的 观察格列美脲、瑞格列奈分别与二甲双胍联合治疗初发2型糖尿病的疗效及安全性。方法 将58例初发2型糖尿病患者随机分为A、B两组，每组29例。在合理饮食、适当运动基础上，A组服用格列美脲片(1mg~4mg/天)，同时加服二甲双胍片(0.5g,1次/天~3次/天);B组服用瑞格列奈片(0.5mg~1.5mg/次，3次/天,饭前服用)，亦加服二甲双胍片(0.5g,1次/天~3次/天)，共观察12周。 结果 两组治疗前后FBG、PBG、HbA1c、Fins均有明显下降，比较有显著性差异(P<0.01)。治疗后两组间FBG、PBG、HbA1c、Fins比较无显著性差异(P>0.05)。两组体重指数均有下降，但无显著性差异。结论　两组联合用药方案降糖疗效确切，具有能有效控制2型糖尿病餐后高血糖及稳定空腹血糖的作用，副作用少，不影响肝肾功能。

　　1. 资料与方法

　　1.1一般资料 本组58例为2007~2009年在我院门诊及住院的初发2型糖尿病患者。随

　　机分为A、B两组，每组29例。全部病例均符合1999年WHO2型糖尿病诊断标准。其中A组男17例，女 12例，年龄37~71岁;B组男19例，女10例，年龄36~ 72岁;体重指

　　数(BMI)A组26.6 ±2.4;B组26.2 ±2.6。

　　1.2服药前实验室检查两组患者的FBG、PBG、HbA1c、Fins及肝功肾功等生化指标，并测定所有患者的BMI。按照FBG<6.5mmol/L，PBG小于8.0mmol/L的目标控制血糖【3】。A组给予格列美脲(商品名亚莫利)1mg，1次/天，根据血糖逐渐调至4mg/天，饭前30分钟服药，同时服用二甲双胍(商品名格华止)0.5g，1次/天，根据耐受性加至0.5g，3次/天。B组给予瑞格列奈(商品名诺和龙)0.5mg，3次/天，饭前10~30分钟服用，根据血糖情况加至1.5mg，3次/天，二甲双胍剂量不变。两组患者坚持上述方案治疗，一周后复查空腹及餐后2小时血糖，半月后复查该指标一次，1个月后每月复查一次，监测项目不变。血糖达标后维持降糖药剂量不变。治疗3个月后测定患者的FBG、PBG、HbA1c、Fins及肝功、肾功，同时测定患者的BMI.。两组患者治疗期间均观察低血糖反应(BG<3.9mmol/L)次数。

　　1.3 统计学处理 数据以( ±s)表示，治疗前后各指标比较用配对t检验及x2 检验。

　　2. 结果

　　2.1 两组治疗结果比较 两组治疗前后BMI、 FBG、 PBG、 HbA1c、Fins变化见表1。两组治疗前后FBG、 PBG、HbA1c、Fins均有明显下降，差异有显著性，P>0.01。两组治疗后FBG、PBG、HbA1c、Fins比较差异无显著性，P>0.05。两组体重指数均有下降，与治疗前相比无显著性差异，P>0.05,B组对体重的影响优于A组，但无显著性差异，P>0.05 。B组两组用药前后肝肾功能均正常。

表1两组治疗前后各项指标变化( ±s)

       BMI          FBG         PBG         HbA1c       Fins       低血糖反应

组别 (kg/m² )  (mmol/L)  (mmol/L)     (%)    (mu/L)    （人次）_______________________________________________________________________________

Ａ组　　

治疗前　26.6±2.4   11.6±2.2   14.8±2.0   10.2±2.0   14.6±4.7       5^▲ 

治疗后  24.9±2.4^▲  7.2±1.9^＊▲  9.0±2.2^＊▲  8.3±1.1^＊▲  10.5±3.3^＊▲         

B组

治疗前  26.3±2.6   11.8±2.1   13.9±2.1   10.0±1.8   14.1±5.1       3^▲

治疗后  24.5±2.2^▲  7.0±2.0^＊▲  8.1±2.0^＊▲  8.0±2.3^＊▲  11.0±3.1^＊▲

　　2.2两组低血糖反应比较 A组发生低血糖反应5次，B组发生低血糖反应3次，症状均

　　比较轻微，进食糖水或食物后症状很快缓解，经减少格列美脲及瑞格列奈剂量后未再发生低血糖反应。两组无显著性差异，P>0.05。

　　3. 讨论

　　新型促胰岛素分泌剂瑞格列奈，是氨甲酰甲基苯甲酸的衍生物，与磺脲类药物作用不同的受体，关闭β细胞ATP依赖性钾通道，使其去极化，引发钙离子内流而促进胰岛素分泌，为第一个餐时血糖调节剂，通过“进餐时服药，不进餐不服药”的治疗方法，模仿生理性胰岛素分泌，诱导患者恢复正常的糖代谢规律，具有起效快、作用强、持续时间短、代谢消除快等药效，不良反应少，主要经肝代谢，对肾功能影响小，同时不增加患者的体重，尤其适用于2型糖尿病患者[1]。

　　格列美脲作为第三代磺酰脲类降糖药物，起效迅速，作用半衰期长，每天服用方便。其作用机制是通过与胰腺β细胞表面的磺脲受体结合，然后与ATP敏感的K+(KATP)通道相藕联，促使K-ATP通道关闭，引起细胞膜的去极化，使电压依赖性Ca2+通道开放，Ca2+内流而刺激胰岛素分泌释放，并抑制肝葡萄糖的合成[2]。二甲双胍可促进糖在体内的利用，抑制糖原异生及分解转化为糖，改善胰岛素抵抗，同时不降低正常血糖，是肥胖或超重的2型糖尿病患者第一线药物，可与其它降糖药合用，常见副作用是胃肠道反应，偶见过敏反应[3]。

　　本组结果表明：1.格列美脲及瑞格列奈分别与二甲双胍联合降糖疗效肯定，无明显副作用，对肝肾功能无影响;2.两组方案对初发2型糖尿病的治疗能产生基本相同的降糖疗效，对餐后血糖的控制，瑞格列奈组优于格列美脲组，但无统计学意义;3.两组均有体重下降，瑞格列奈组优于格列美脲组，但无统计学意义;4.两组治疗方案低血糖反应相似，且症状较轻，均进食后缓解。在临床用药中患者按时进餐和及时监测血糖很重要;4.本组研究提示，两组降糖方案治疗2型糖尿病均有明显的协同降糖作用，既可增加胰岛素分泌，又可降低胰岛素抵抗，保护β细胞功能，同时患者对该两种治疗方案均有良好的耐受性，依从性好;5.两组联合降糖方案均不增加患者体重，适合2型糖尿病患者，值得临床推广。

　　文献参考

　　[1]刘晓兰.老年糖尿病的诊断治疗新进展[J].中国基层医药，2002，9(1)：68.

　　[2]颜云湘.第三代磺酰脲类抗糖尿病药-格列美脲[J].中国临床医学杂志，2006，15(5):334-335.

　　[3]叶任高.内科学[M].第五版.北京：人民卫生出版社，2001.798-825.