两种血液净化方式对透析患者血清瘦素的影响

　　【摘要】 目的： 比较血液透析和血液透析滤过这两种血液净化方式对慢性肾衰竭维持性血液透析(MHD)患者血清瘦素(leptin)的影响。方法： 慢性肾衰竭维持性血液透析患者40例，分成2组: 血液透析(HD)组， 血液透析滤过(HDF)组。另正常对照组20例。采用放射免疫法检测治疗前后及对照组血清瘦素水平。结果： 慢性肾衰竭维持性血液透析患者血清瘦素水平明显高于健康对照组。血液透析对血清瘦素水平无明显影响，HDF可以显著降低血清瘦素水平。结论： HDF可以较好的清除血清瘦素，改善患者营养状况。

　　【关键词】血液透析 血液透析滤过 瘦素

　　Influence of different blood purification treatment on the serum leptin levels of chronic hemodialysis patients

　　ZHU Wenfang, WANG Meiyun

　　Department of Nephrology,Affiliated Hospital of Jiangsu University, Zhenjiang Jiangsu 212001,China

　　[Abstract] Objective: To investigate the influence of different blood purification treatment on the serum leptin levels(SLL) in the chronic hemodialysis patients.Methods： Forty maintenance hemodialysis patients in our hospital were included,which were divided into hemodialysis (HD) group,hemodiafiltration(HDF) group.SLL were measured by radiommunoassay(RIA) before and after treatment. Results： SLL in MHD patients were obviously higher than that in the healthy controls.Hemodialysis had little effect on SLL, while HDF could lower SLL significantly. Conclusion： HDF can eliminate SLL preferably,which may improve the nutritional status of the patients.

　　[Key words] hemodialysis; hemodiatiltration; leptin

　　瘦素(Leptin)是由肥胖基因编码，白色脂肪组织分泌的具有激素样作用的蛋白质，分子量16 kD，主要生理功能是调节体内脂肪含量与能量代谢[1]。文献报道瘦素主要自肾脏排泄，慢性肾衰竭维持性血液透析(MHD)患者有蓄积，高瘦素水平可导致营养不良。为研究血液透析和血液透析滤过这两种血液净化方式对MHD患者血清瘦素的影响,我们测定40例MHD患者两种血液净化方式治疗前后及20例健康对照组血清瘦素水平，并进行比较。

　　1  对象与方法

　　1.1  对 象

　　选择我院血液净化中心的MHD患者40例，排除病毒性肝炎、恶性肿瘤、急性感染，所有患者均病情稳定，规律透析。所有患者分成2组：血液透析(HD)组20例，男10例，女10例， 年龄(49.15±7.78)岁， 透析时间(86.80±44.61)个月， BMI为(20.34±2.23)kg/m2，原发病：慢性肾炎15例，糖尿病1例，类风湿2例，多囊肾1例，高血压病1例; 血液透析滤过(HDF)组20例，男10例，女10例， 年龄(53.8±13.29)岁， 透析时间(67.85±37.8)个月，BMI为(21.49±2.44)kg/m2，原发病：慢性肾炎16例，糖尿病2例，慢性间质性肾炎1例，系统性红斑狼疮1例。2组均采用费森尤斯血透机，碳酸氢盐透析液，其中血液透析组用费森尤斯F6聚砜膜透析器，每周透析2～3次，每次4～4.5 h，透析间期体质量增长0～5 kg，血流量200～250 ml/min， 透析液流量500 ml/min.HDF组用费森尤斯F60聚砜膜透析器进行血液透析，与血液透析滤过穿插进行，每两周一次，血流量200～250 ml/min，置换液流量80～100 ml/min， 透析液流量500 ml/min。均为普通肝素抗凝，血管通路均为标准内瘘穿刺。正常对照组20例，均来自我院门诊健康体检人员。男10例，年龄(48.90±8.90)岁，女10例，年龄(49.00±11.05)岁。

　　1.2  方 法

　　所有患者均于治疗前后各抽静脉血6 ml，分离血清3 ml，-20℃冷冻保存备用。人血清瘦素水平的测定采用放射免疫法，药盒由天津协和生物公司提供，按试剂盒说明操作。并测定身高、体质量，计算体质量指数(body mass index，BMI)。BMI=体质量(kg)/身高2(m2)。

　　1.3  统计方法

　　所有数据均以均数±标准差表示，各组间比较采用t检验，P<0.05为差异显著。

　　2  结 果

　　2.1  对照组

　　10例男性和10例女性患者的BMI分别为(22.00±1.12)kg/m2，(22.96±1.97) kg/m2; 血清瘦素水平分别为(2.19±0.98)μg/L，(4.67±1.76)g/L，差异非常显著(P<0.01)，说明正常健康男性血清瘦素水平明显低于健康女性。

　　2.2  透析组

　　10例男性和10例女性患者的BMI分别为(20.77±1.74)kg/m2、 (19.91±2.65) kg/ml;透析前血清瘦素水平男女分别为(6.69±0.92) μg/L,(9.71±1.24) μg/L，男女差异非常显著(P<0.01)，即男性HD患者的血清瘦素水平明显低于女性HD患者。血液透析组男性、女性患者的血清瘦素水平分别显著高于正常对照组(P<0.01)。透析后男女血清瘦素水平与透析前相比，降低不明显，男女差异都无统计学意义，说明血液透析不能有效清除血清瘦素(表1)。

　　2.3  透析滤过组

　　10例男性和10例女性患者的BMI分别为(21.56±1.84) kg/ml,(21.43±3.30) kg/m2;与透析组相匹配，HDF前血清瘦素水平男女分别为(6.50±0.96) μg/L,(9.19±0.81) μg/L，与透析组差异无统计学意义。HDF后血清瘦素水平男女二者均出现明显降低(表1)，差异具有统计学意义(P<0.01)。说明透析滤过可以有效地清除血清瘦素。 表1 两种血液净化方式治疗前后对血清瘦素水平的影响(略)

　　3  讨 论

　　慢性肾衰竭患者营养不良是普遍存在的问题，既往认为与尿毒症毒素蓄积有关，但充分透析并不能明显改善患者食欲，营养不良得不到理想纠正。为此，人们进行了一系列的研究，认为可能是由于患者血清中还存在分子量较大不能为常规治疗所清除的尿毒症毒素所致[2]。 瘦素的发现使人们对慢性肾衰竭慢性并发症的发生机制有了新的认识，Caro等[3]报道肾脏对瘦素的清除下降是HD患者高瘦素血症的原因，且常规透析不能清除。瘦素作用于下丘脑，抑制神经肽Y的作用，使食欲下降导致营养不良。Nishikawa等[4]报道高瘦素水平增加交感神经兴奋使能量消耗增加，导致营养不良。

　　在普通人群中， 瘦素水平与个体的BMI`脂肪组织的含量密切相关，女性高于男性，可能与体内脂肪含量的分布差异以及雌激素有关[4，5]。本研究发现，透析患者BMI与正常对照组差异不显著，但瘦素水平明显高于对照组，与文献报道相符[6]。最近有人研究，应用血液透析不能有效清除瘦素，而HDF则可以部分清除瘦素，且其降低程度与治疗前相比有统计学意义，我们的研究也有类似的发现。其原因可能是瘦素为相对分子质量16 kD的中分子物质，超过普通透析器最大分子截流量，单纯分子弥散作用不能使其通过透析膜。因此，普通透析不能有效清除血中瘦素。HDF应用高效透析器其最大分子截流量高达50 kD， 瘦素可以滤出，以对流的方式清除血液中的水分和有毒物质，对中分子物质有较高清除率。本研究发现，血液透析不能清除瘦素，血液透析滤过则可以降低血清瘦素水平，清除血清中的部分瘦素，可能对慢性肾衰竭患者营养不良的改善有一定作用。

　　【参考文献】

　　[1] Pelleymounter MA.Effects of the obese gene product on body weight regulation in ob/ob mice [J].Science, 1995,269(5223):540-543.

　　[2] Young GA, Woodrow G,Kendall S, et al. Increased plasma leptin/fat ratio in patient with chroic renal failure; a cause of malnutrition [J]. Nephrol Dial Transplant,1997,12(11):2318-2323.

　　[3] Caro JF, Sinha MK, Kolaczynski Jw, et al.Leptin: the tele of an obesity gene[J].Diabetes, 1996,45(11): 1455-1462.

　　[4] Nishikawa M, Takagi T, Youshikawa N,et al.Measurement of serum leptin in patinents with chronic renal faialure onhemodialysis[J].CliniCal Nephrology, 1999,51(5):296-303.

　　[5] Ostlund RE, Yang JW, Klein S,et al. Relation between plasma leptin cocentration and body fat, gender, diet, age, and metabolic covariates[J]. Clin Endocrinol Metab, 1996, 81(11): 3909-3913.

　　[6] Nakazono H, Nagake Y, Ichikawa H, et al. Serum leptin concentyation in patients on hemodialysis[J]. Nephron, 1998, 80(1): 35-40.