非高血压性自发性脑出血与血B型脑钠肽水平的相关性研究

　　【摘要】 目的：观察非高血压性自发性脑出血患者血B型脑钠肽(BNP)水平，及BNP与脑出血时间、出血量、出血部位及病情严重程度的相关性。方法：对30例不伴有高血压的自发性脑出血患者发病1周内(急性期)进行BNP检测，记录患者一般情况、出血部位及出血量，并对患者做GCS评分。其中12例在发病24小时内入院者分别在入院24小时内和1周时各检测1次。结果：脑出血组患者血BNP水平较正常对照组显著降低(P<0.01 );发病1周时的BNP水平低于发病24小时内(P<0.05 )，而GCS评分无统计学意义(P>0.05)。大量出血(LH)者、基底节、丘脑出血者及GCS评分≤8分者BNP水平分别低于中量出血(MH)者、小量出血(SH)者、脑叶出血者及GCS > 8分者(P<0.05，P<0.01)。结论：非高血压性自发性脑出血患者出血后BNP水平显著降低;血BNP值与出血部位、出血时间、出血量及病情严重程度(GCS评分)均有明显相关。

　　【关键词】 脑出血 B型脑钠肽 GCS评分 相关研究

　　Study on the Relationship between Spontaneous Cerebral Hemorrhage and Serum Btype Brain Natriuretic Peptide WU Yongfei,HU Xingyue.Hangzhou Red cross Hospital,Hangzhou(310003),China

　　Abstract Objective:To observe the level of Btype brain natriuretic peptide (BNP) during cerebral hemorrhage and the relationship between BNP and blood volume,site,and severity of the disease.Methods:The BNP level was detected in the acute stage (within 1 week) of onset in 30 patients with spontaneous cerebral hemorrhage in the absence of hypertension.Of the patients,12 who were admitted to the hospital within 24 h after onset were detected for the BNP twice,within 24 h and in 1 week after admission,respectively.The status of patients and bleeding site and volume were recorded.Glasgow Coma Score (GCS) was conducted.Results:The BNP level was dramatically decrease after hemorrhage onset(P<0.01); that in 1 week was lower than that within 24 h(P<0,05),but GCS was not significantly different(P>0.05).The BNP level in patients with large hemorrhage,or basal ganglia or hypothalamic area bleeding site,or GCS ≤ 8 were lower than that in patients with medium or small hemorrhage(P<0.05),or lobar bleeding,or GCS> 8(P<0.01).Conclusion:The BNP level was decreased after spontaneous cerebral hemorrhage.It was related to the site,volume,time and GCS.

　　Key words cerebral hemorrhage Btype brain natriuretic peptide Glasgow coma score relevant study

　　B型脑钠肽(brain natriuriritic peptide,BNP)是脑钠肽家族中研究较多的生物活性物质，于1988年由学者Sudoh等从猪脑中分离、纯化而来，属于神经激素类，但主要由心室合成和分泌，具有强大的排钠、利尿、舒张血管和抑制肾素—醛固酮系统等作用[1]。目前有少数文献研究证实脑出血后BNP有显著变化，但均未排除高血压对BNP的影响，或认为脑出血后影响左心室功能从而影响BNP的变化[2]。笔者对30例非高血压性自发性脑出血患者的血BNP与30例正常对照组的血BNP含量进行检测比较，以探讨急性脑出血患者血中BNP水平与脑出血的相关性，现将结果报道如下。

　　1 临床资料

　　选择本院2005年12月～2008年12月发病1周之内的无高血压病史及表现的自发性脑出血住院患者30例，男14例，女16例，年龄46～72 岁，平均年龄52.0±18.1岁。均符合全国第四届脑血管病会议修订的诊断标准[3],并经头颅CT或MRI证实。按格拉斯哥昏迷评分(GCS评分)标准评定病情轻重 。出血量按多田氏公式(π/6×长×宽×层数) 计算,大量脑出血(LH)9例,出血量>30ml;中等量脑出血(MH)11例,出血量10～30ml;小量脑出血(SH)10例，出血量<10ml;出血部位有基底节出血、丘脑出血和脑叶出血。正常对照组30例为体检健康者,男14例，女16例,年龄43～76岁,平均51.6±19.3岁。

　　2 方 法

　　脑出血组在初步排除心衰后，在发病1周内(急性期)采集静脉血1ml，使用床边快速BNP定量检测仪(POCT法)即刻进行BNP检测，同时记录患者一般情况、出血部位及出血量;检测时对患者进行GCS评分。其中12例在入院24小时内和入住1周时各检测1次BNP。检测仪器为美国BROSITE(博适) INCORPORATED TRIAGE BNP TEST(9800XR)。

　　统计学方法：数据以(±s)表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　3 结 果

　　3.1 两组血BNP水平比较 脑出血组平均BNP 52.05±18.93pg/ml，对照组为65.74±8.88pg/ml。与对照组比较，脑出血组患者血BNP水平明显降低(P<0.01)。

　　3.2 24小时内入院脑出血患者血BNP水平动态变化 发病24小时内入院的12例患者中，发病1周时的BNP水平显著低于发病24小时内的BNP(37.65±10.52 pg/ml对51.51±17.54 pg/ml，P<0.05)。

　　3.3 脑出血患者BNP水平与出血量相关分析 与正常对照组比较，大、中量出血者BNP水平均显著下降，小量出血者BNP水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);大量出血者与中、小量出血者比较，BNP显著降低(P<0.01)，见表1。表1 不同出血量与血BNP水平比较

　　3.4 GCS评分与血清BNP水平关系 脑出血患者血BNP水平与GCS评分显著相关，GCS ≤8分者BNP水平显著低于GCS>8分者及正常对照组(P<0.05)，见表2。表2 GCS评分与血BNP水平比较

　　3.5 出血部位与血清BNP水平关系 基底节、丘脑部位出血者平均BNP 45.67±18.30 pg/ml，脑叶出血者平均BNP 63.06±15.01 pg/ml，两者比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　4 讨 论

　　B型脑钠肽(brain natriuriritic peptide,BNP)虽然存在于中枢神经系统内，但以心脏的BNP含量最高[1]。BNP具有强大的排钠、利尿、舒张血管和抑制肾素—醛固酮系统等作用，但通常条件下，BNP不参加血压和血容量的调节，且外周BNP不能通过血脑屏障。病理状态下，如心室负荷加重时，BNP水平可明显升高[4]。目前已有的研究也证实了BNP的升高与左室功能有明显的相关性，高血压患者血浆中BNP浓度增加[5] 。

　　BNP在脑中的含量仅次于心肌组织，故在脑卒中、脑外伤引起的脑水肿方面也起着重要作用，有助于中枢神经系统功能的恢复[6]。脑损伤与BNP的相关性研究重点集中于脑卒中(storke)、蛛网膜下腔出血(subarachnoid henorrhage,SAH)和急性颅脑外伤(acute craniocerebral injury,ACI)。McGirt MJ等[7]研究血清脑钠肽与蛛网膜下腔出血后低钠血症和延迟性神经损伤(采用GCS评分)的相关性，结果血清脑钠肽增高与低钠血症无关，而延迟缺血性神经损伤发生后头24小时血清脑钠肽显著升高，可以预测2周后GCS评分。Berendes[8]、Fukui[9]、Espiner等[10]均报道蛛网膜下腔出血后BNP水平均有增高,并认为血清脑钠肽增高与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛、低钠血症有一定相关性。国内张文川等[11]报道，急性颅脑外伤患者BNP浓度较正常对照组显著降低,且脑实质细胞损害者BNP低于单纯硬膜外血肿者。血BNP浓度降低越明显，患者预后越差，并与ADH浓度呈负相关。而BNP的浓度水平也同样可以提示脑血管病患者急性脑卒中的发生[12]，脑出血、脑梗塞后BNP也有明显升高，且神经功能缺损程度越重，血浆BNP水平越高[2，13] 。

　　本研究发现，非高血压性自发性脑出血患者的BNP水平变化更接近于急性颅脑外伤(ACI)后的BNP变化。发病早期、大量出血、基底节与丘脑部位出血者BNP水平降低明显。发病24小时内入院的12例患者，其1周后的BNP水平下降更为显著，GCS评分对BNP有明显影响。严重颅脑损伤，尤其是涉及或压迫下丘脑部位的严重损伤，均可以造成BNP水平显著下降，这与以往的研究报道有所不同。说明在排除了高血压、心脏病等影响BNP的因素外，外周血BNP并不能应激性增加，以减轻脑水肿，保护脑组织。

　　同其他神经分泌激素一样，目前颅内BNP变化的机制研究尚不完善。一般认为，外周血BNP水平能反映颅内BNP浓度，而颅内外BNP浓度变化与ADH、AngII的浓度变化密切相关。Yamada等[14]认为，BNP与ADH之间存有一个内分泌反馈环路，BNP分泌可以促进(抑制)ADH分泌，主要抑制高水平下ADH的分泌，作用部位主要在下丘脑。也有认为重型颅脑外伤导致下丘脑垂体BNP系统受损，使得CNS中介质BNP不能入血作用于心肌细胞,产生激素BNP;且CNS与外周血中血管紧张素(angiotensin)浓度增高可抑制介质BNP和激素BNP的释放。以往认为SAH后破坏血脑屏障，导致BNP入血增加，并进一步引起低钠血症。但通过本研究，我们认为，血脑屏障的破坏并不一定引起BNP浓度上升，SAH引起BNP浓度的上升可能是严重的脑水肿导致继发性BNP升高。此外SAH及SIH后往往引起血压升高，心负荷增加，感染等并发症，这些因素也可以引起BNP增加;与SAH相比，非高血压性自发性脑出血患者脑水肿往往比较局限，对脑实质的压迫、损伤更为严重，而且发生在基底节的壳核及内囊区的脑出血对下丘脑垂体系统的影响更为严重，这也是脑出血导致神经功能缺损在临床上更为常见的原因。

　　脑出血以后引起的脑水肿往往是患者出现脑疝，导致患者死亡或长期植物状态的原因。因此防治脑水肿、降低颅内压、改善脑血供是治疗脑出血的关键。由于BNP与ADH、Ang II的分泌以及水钠平衡的调节有关，因此在脑水肿的发生发展过程中具有十分重要的地位。对脑出血后BNP中枢作用的研究，有助于深入了解脑水肿的发生机制，对治疗脑水肿有重要的指导意义。

　　【参考文献】

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