重组人红细胞生成素在肾移植病人中的应用

　　【关键词】 红细胞生成素,重组;肾移植;贫血

　　[摘要]目的 评估肾移植术前、术后应用重组人红细胞生成素(rHuEPO)对移植肾功能的影响，以及对肾移植术后贫血的纠正作用。方法 病人随机分为3组，A组术前术后均未接受rHuEPO治疗，B组在肾移植术前接受rHuEPO治疗，C组肾移植术后早期接受rHuEPO治疗，当红细胞压积(Hct)<0.30时开始应用rHuEPO治疗。结果 rHuEPO治疗后的血红蛋白(Hb)均明显升高，以C组最高( F=43.51、88.79，q=3.27～18.85，P <0.05);B、C组术后肾功能延迟恢复和急性排斥反应的发生率与A组比较差异无显著性( P >0.05)。结论 在肾移植手术后早期应用rHuEPO对纠正贫血是有益的，而且不会增加肾功能延迟恢复和急性排斥反应的发生率。

　　APPLICATION OF RECOMBINANT HUMAN ERYTHROPOIETIN IN KIDNEY RECIPIENTS

　　ZHANG HONG-MEI，HU MING-MING， WANG XIANG-HUA， et al

　　(Department of Urology， The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College， Qingdao 266003， China)

　　[ABSTRACT]ObjectiveTo assess the effects of pre- or postoperative application of recombinant human erythropoietin (rHuEPO) on graft function and postoperative anemia in patients undergoing renal transplantation. MethodsThe patients were randomly divided into three groups: group A， no rHuEPO was used; group B， preoperative rHuEPO; and group C， postoperative rHuEPO， in which， rHuEPO was given when HCT was less than 0.30 postoperatively. ResultsHb was significantly increased after rHuEPO treatment ( F=43.51，88.79;q=3.27-18.85;P <0.05)， group C being the highest. There was no difference be-tween the three groups in terms of delayed renal function and acute rejection. ConclusionThe use of rHuEPO during the early stage after transplantation is helpful in the correction of anaemia without increasing the incidence of acute rejection and delayed graft function.

　　[KEY WORDS]erythropoietin， recombinant; kidney transplantation; anaemia

　　贫血是终末期肾病(ESRD)常见的并发症，也是肾移植(RTP)术后早期常见的临床表现之一。重组人红细胞生成素(rHuEPO)已广泛应用于治疗贫血，本研究旨在探讨rHuEPO在RTP前应用对移植肾功能恢复的影响，以及在RTP后早期纠正贫血的作用。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象 选择1997年4月～2001年5月我院肾移植病人56例，随机分为3组:A组为对照组，共16例，术前术后均未接受rHuEPO治疗;B组20例，移植前接受rHuEPO治疗;C组20例，移植术后早期应用rHuEPO治疗。以上移植肾均来源于尸体，56例病人术前术后均未接受输血治疗，3组病人淋巴细胞毒性实验均<10%，群体反应性抗体(PRA)<10%，人白细胞(HLA)分型错配情况基本相同。术后均采用环孢素A(CsA)、强的松(Pred)、骁悉(MMF)三联免疫抑制剂治疗，对发生排异反应的病 人使用甲基强的松龙或莫罗莫那-CD3(单克隆抗体-OKT3)治疗。

　　1.2 治疗方案 rHuEPO由日本KIRIN公司提供，红细胞压积(Hct)<0.30时开始应用，Hct>0.35时停用。用法:初始剂量rHuEPO 3 000 U静脉缓慢滴注，每周2～3次，改善后改为1 500 U，每周2～3次，并维持。以血红蛋白(Hb)100 g/L、Hct 0.30为改善与否的标准。B组用药时间为(4.1±2.1)月，C组治疗时间最长12周，平均8.2周。

　　1.3 检测指标 各组肾移植术前、术后均进行血Hb、Hct、肌酐(SCr)、红细胞(RBC)、白细胞(WBC)检测。移植肾功能延迟恢复的判定标准为:SCr到达移植前50%的时间大于2.5 d，或肾移植术后7 d内需要透析治疗。发生排异的判定标准为:SCr升高50%以上，彩色多普勒血流显影(CDFI)提示血管阻力指数和搏动系数大于正常的2倍以上，肾活检阳性，或抗排异治疗能纠正。

　　1.4 统计学分析 数据以 x±s 表示，应用直接概率法和方差分析进行统计学分析。

　　2 结果

　　rHuEPO治疗后Hb均明显升高，以C组最高( F=43.51、88.79，q=3.27～18.85， P < 0.05)，见表1。A组肾功能延迟恢复3例，发生急性排斥反应2例;B组肾功能延迟恢复5例，发生急性排斥反应3例;C组病人无肾功能延迟恢复和急性排斥反应发生。B、C组术后肾功能延迟恢复和急性排斥反应的发生率与A组比较差异无显著性( P >0.05)。

　　表1 各组Hb水平比较(略)

　　3 讨论

　　3.1 移植前rHuEPO的应用对移植肾功能的影响 rHuEPO广泛应用于纠正ESRD病人的贫血，RTP是ESRD病人的主要治疗措施。在临床工作中，病人已极大受益于rHuEPO对ESRD贫血的治疗作用。近年来的研究发现，rHuEPO具有免疫调节作用，因而应用rHuEPO治疗后是否会引起移植肾功能的延迟恢复以及增加急性排斥反应的发生率尚有争议。IMIELA等[1]研究显示，rHuEPO的作用不仅仅是促进RBC的生成，同时改变了机体的免疫系统。体外实验证实，rHuEPO可以通过减少IL-1的产生进而降低T、B淋巴细胞的扩增;在体内治疗中发现，初始应用rHuEPO对T、B淋巴细胞的扩增有抑制作用，但是随着疗程的延长和剂量的增加，在提高Hct的同时也促进了机体的免疫反应。GAFTER等[2]研究显示，接受rHuEPO治疗的ESRD病人，其外周血单核细胞分泌产生的IL-2水平明显增高。也有人认为，rHuEPO对细胞因子 的合成有直接的影响，因为IL-2的分泌与Hb水平高低相关。LINDE等[3]、VASQUE等[4]先后研究显示，术前接受rHuEPO治疗的肾移植病人，术后并没有增加其移植肾功能延迟恢复和急性排斥反应的发生率，本研究也证实了这一点。

　　3.2 移植后早期应用rHuEPO对贫血的纠正作用 在稳定期的肾移植病人中，不会出现肾性贫血，但在移植早期，由于受手术失血、血液稀释以及与手术相关的炎症状态、移植肾不能产生足够的EPO等因素的影响，病人在移植后早期仍处于贫血状态，从而引起器官组织低氧、移植肾功能延迟恢复、急性排斥反应发生增加等并发症。因此，在肾移植术后早期应用rHuEPO纠正病人的贫血是有益的。动物实验研究显示，rHuEPO能促进急性肾小管坏死的恢复。术前接受rHuEPO治疗的病人可以减少输血，也因此避免了输血所导致的排斥反应、变态反应和传染性疾病等[5]。表明肾移植术后早期应用rHuEPO，有利于纠正病人的贫血状态，且不增加移植肾功能延迟恢复和急性排斥反应的发生率。

　　[参考文献]

　　[1] IMIELA J， KORCZAK-KOWALSKA G， MALECKI R， et al. Immunomodulatory action of human recombinant erythro-poietin in man[J]. Immunol Lett， 1993，35(3):271.

　　[2] GAFTER U， MATACHI T， BARAK H， et al. Red blood cell calcium homeostasis in patients with end-stage renal dis-ease[J]. Lab Clin Med， 1989，114(3):222.

　　[3] LINDE T， EKBERG H， FORSLUND T， et al. The use of pretransplant erythropoietin to normalize hemoglobin levels has no deleterious on renal transplantation outcome[J]. Transplantation， 2001，71(1):79.

　　[4] VASQUE E M， TANZI M， BENEDETTI E， et al. Medica-tion noncompliance after kidney transplantation[J]. Am J Heath Syst Pharm， 2003，60(3):266.

　　[5] AGUILERA A， BAJO M A， DIEZ J J， et al. Effects of hu-man recombinant erythropoietin on inflammatory status in pe- ritoneal dialysis patients[J]. Adv Perit Doal， 2002，18:200.