OSAS患者血清脂联素和糖化血红蛋白水平变化及相关性临床研究

　　【摘要】 目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者血清脂联素及糖化血红蛋白水平变化及与其之间的相关性。方法 选择OSAS患者100例，依据呼吸暂停低通气指数分为OSAS轻、中、重3个亚组，选择健康体检者50例作为正常对照组。检测4组患者血清脂联素、糖化血红蛋白及空腹血糖水平。结果 OSAS患者血清脂联素水平降低，糖化血红蛋白水平升高，与OSAS严重程度密切相关(P<0.05);相关分析显示血清脂联素与呼吸暂停低通气指数、糖化血红蛋白及空腹血糖呈负相关(r=-0.802,P=0.0003;r=-0.642,P=0.0006;r=-0.625,P=0.008);糖化血红蛋白水平与呼吸暂停低通气指数呈正相关(r=0.788,P=0.0005)。结论 OSAS患者血清脂联素水平可能参与了糖尿病的发生发展。

　　【关键词】 阻塞性睡眠呼吸暂停,脂联素,糖化血红蛋白

　　【Abstract】 Objective To observe the changes and correlativity of serum adiponectin and glycosylated hemoglobin levels in patients with obstructive sleep apnea syndrome(OSAS).Methods One hundred OSAS patients were randomly divided into the mild,moderate and severe groups according to apnea hypoventilation index，and fifty healthy subjects were enrolled as control group.The levels of serum adiponectin,glycosylated hemoglobin and fasting blood glucose were detected for all the patients and healthy subjects.Results The serum levels of adiponectin were obviously decreased,however，glycosylated hemoglobin levels were significantly increased in OSAS patients,which were closely related to the severity of OSAS(P<005).The correlation analysis showed that the levels of serum adiponectin were negatively correlated with AHI，the levels of glycosylated hemoglobin and fasting bloodglucose，however，the levels of glycosylated hemoglobin were positively correlated to AHI.Conclusion The changes of serum adiponectin levels may be involved in the pathogenesis and development of diabetes mellitus in patients with OSAS.

　　【Key words】 obstructive sleep apnea syndrome; adiponectin;glycosylated hemoglobin

　　阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAS)是一种常见病和多发病，主要表现为睡眠时打鼾并伴有呼吸中断、低通气、低氧血症、高碳酸血症和睡眠结构紊乱，导致白天嗜睡、心脑血管并发症及多器官损害。OSAS与糖尿病密切相关，但其发病机制尚不十分明确。本研究旨在探讨OSAS患者血清脂联素水平与糖化血红蛋白水平的关系，揭示OSAS导致糖尿病可能的发病机制。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择2008年3月至2010年2月经睡眠呼吸检测仪检查确诊的OSAS患者100例，年龄38～75岁，平均年龄(54±8)岁。依据低通气指数(AHI)及最低血氧饱和度(SpO2)分为轻、中、重3个亚组，OSAS轻度亚组25例，OSAS中度亚组30例，OSAS重度亚组45例。同时选择正常对照组50例，年龄38～64岁，平均年龄(51±7)岁。4组患者年龄、性别比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。严重高血压、心、肺、肝、肾病患者除外。糖尿病的诊断符合1997年美国糖尿病协会(ADA)提出的关于糖尿病诊断与分类标准的修改建议[1]。

　　1.2 方法

　　1.2.1 临床指标检测:所有患者均采集年龄、性别、体重、身高、最低血氧饱和度等临床指标。

　　1.2.2 多导睡眠仪检查:采用Monet 19导睡眠监测仪行整夜多导睡眠图监测。诊断标准按1999年国际标准：睡眠呼吸暂停是指睡眠中出现口鼻气流中止10 s以上，气流降低较前下降50%以上伴SpO2下降4%以上记为低通气。睡眠期平均每小时呼吸暂停和低通气的次数即呼吸暂停/AHI，凡AHI≥5者为呼吸暂停事件，以阻塞性为主者诊断为OSAS，其中5≤AHI<15为轻度，15≤AHI<30为中度，AHI≥30为重度。

　　1.2.3 生化指标检测:所有患者均清晨空腹采血10 ml，离心后，放置20℃冰箱保存，待检。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清APN水平，采用Diastat微柱法测定糖化血红蛋白A1c(GHbA1c)水平，测定方法严格按照说明书进行操作;采用全自动生化分析法测定血糖、血脂水平。

　　1.2.4 仪器及试剂：血清脂联素试剂盒(48人份，美国R&D公司)，离心机B600A(保定白洋淀离心机厂)，全自动生化分析仪(美国产Beckman DXC800)，Monet 19导睡眠监测仪(美国邦德安百公司)，糖化血红蛋白试剂盒(美国BioRad公司)。

　　1.3 统计学分析

　　应用SPSS 13.5统计软件，计量资料以±s表示，多组间各指标均值的比较采用单因素方差分析，相关性分析采用Pearson直线相关分析，P<0.05差异为有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 4组血清脂联素水平比较

　　OSAS患者血清脂联素水平较正常对照组明显降低(P<0.05);且OSAS患者中轻、中、重3个亚组之间血清脂联素水平均有明显差异，随着OSAS患者病情的加重血清脂联素水平明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

　　2.2 4组血清糖化血红蛋白及空腹血糖水平比较

　　OSAS患者血清糖化血红蛋白及空腹血糖水平较正常对照组明显升高(P<0.05);且OSAS患者轻、中、重3个亚组之间血清糖化血红蛋白及空腹血糖水平有明显差异，随着OSAS病情的加重血清糖化血红蛋白及空腹血糖水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。表1 4组血清脂联素、糖化血红蛋白及空腹血糖水平的比较

　　2.3 相关性分析

　　血清脂联素与AHI、血清糖化血红蛋白和空腹血糖均呈明显负相关(分别为r=-0.802,P=0.0003;r=-0.642,P=0.0006;r=-0.625,P=0.008)，糖化血红蛋白与低通气指数呈明显正相关(r=0.788,P=0.0005)，见图1～4。图1 血清脂联素与AHI的相关性 图2 糖化血红蛋白与AHI的相关性图3 血清脂联素与糖化血红蛋白的相关性 图4 血清脂联素与血糖的相关性

　　3 讨论

　　研究发现：OSAS是独立于年龄、肥胖、遗传等因素与高胰岛素血症、糖代谢异常、2型糖尿病相关的因素[2]，但是OSAS导致糖尿病的机制目前尚不很清楚。可能的机制包括：夜间间断性缺氧导致交感神经兴奋、缺氧的直接作用、炎症反应、血清瘦素及脂联素水平变化等影响胰岛素分泌及功能，导致胰岛素抵抗及糖代谢紊乱。本研究探讨OSAS患者血清脂联素和糖化血红蛋白水平变化及相关性，揭示OSAS引发糖尿病的可能机制，为临床积极防治糖尿病提供理论基础及临床经验。脂联素是由脂肪细胞分泌的一种细胞因子，具有多种生物学作用，与冠心病、胰岛素抵抗、血脂、2型糖尿病和肥胖密切相关[3]。而血清脂联素与OSAS有无关系，报道不一。国外文献报道，血清脂联素与OSAS AHI无相关性。而国内多篇报道显示OSAS患者血清脂联素水平明显降低[4]。本研究结果提示OSAS患者血清脂联素水平明显降低，且与OSAS的严重程度密切相关，进一步研究显示，血清脂联素水平与AHI及最低血氧饱和度密切相关，证实了缺氧可能影响脂肪细胞的功能。

　　糖化血红蛋白水平反映的是在检测前120 d内的平均血糖水平，而与抽血时间，患者是否空腹，是否使用胰岛素等因素无关。有研究发现糖化血红蛋白是糖尿病更好的诊断指标。本研究显示OSAS患者血清糖化血红蛋白水平较对照组明显升高，且与AHI和最低血氧饱和度密切相关，说明随着病情的加重，糖化血红蛋白水平明显升高，进一步相关性分析显示，血清糖化血红蛋白水平与血清脂联素呈明显负相关，说明OSAS患者血清脂联素水平变化参与了糖尿病的发生发展，可能的原因是OSAS患者机体组织缺氧使脂肪细胞功能受损，影响脂联素的释放，从而胰岛细胞功能受损，导致糖尿病的发生及发展。

　　【参考文献】

　　1 叶任高主编.全国高等医学院教材.内科学.第5版.北京:人民卫生出版社,2000.798825.

　　2 Punjabi N,Sorkin J,Katzel L,et al.Sleepdisorderedbreat hingand insulin resistance in middleaged and overweight men.Am J Respir Crit Care Med，2002，165:677682.

　　3 王绍云.脂联素与代谢综合征.国外医学·内分泌学分册,2002，22:161163.

　　4 查文菁，李庆宪.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者脂联素水平研究的荟萃分析.临床内科杂志,2009,26:395397.