肝动脉介入治疗大肠癌肝转移疗效评价

　　【摘要】 目的： 探讨采用介入化疗并栓塞方法治疗大肠癌肝转移的疗效、影响因素和生存期。方法：回顾分析30例大肠癌肝转移瘤DSA 表现、介入治疗方案的选择、疗效评价和预后因素分析。结果: 30例均为多发转移瘤，DSA造影为乏血供为主。单次(<2次)栓塞化疗组20例中6、12、24个月的生存率分别为41.7%、22.5%、4.00%。多次(≥2次)栓塞化疗组10例中6、12、24个月的生存率分别为94.7%、64.5%、52.1%。结论：采用多次栓塞化疗较大提高大肠癌肝转移远期疗效及生存期。

　　【关键词】 大肠癌;肝转移;栓塞化疗

　　The interventional chemotherapy in the liver metastasis of colonic carcinoma

　　Paherding·Bakri， WANG Hailin， YANG Shufa， et al

　　Department of Intervention， Affiliated Tumor Hospital， Xinjiang Medical University，Urumqi 830011, China

　　Abstract：Objective： To discuss the therapeutic effectiveness， survival period， influencing factor of hepatic metastasis from colon carcinoma. Methods: To analyse DSA images, interventional therapeutic regime, the therapeutic effectiveness and prognosis factor for 30 patients with hepatic metastasis from colon carcinoma. Results： All of them were lackvascular mainly. The survival rates of 6, 12 and 24 months in 20 cases with singleinterventional chemotherapy (<2) were 41.7%， 22.5%， 4% respectively. But the survival rates of 6, 12 and 24 months in therest 10 cases with multipleinterventional chemotherapy (≥2) were 94.7%， 64.5% and 46.2% respectively. Conclusion： Multipleinterventional chemotherapy with hepatic artery embolization was an effective method to treat the liver metastasis of colonic carcinoma and it may contribute longer survival period and better therapeutic effectiveness.

　　Key words： colonic carcinoma; liver metastasis; embolized chemotherapy

　　大肠癌约有30%～50%发生肝转移[1]，预后多不佳，成为影响患者生存期的主要因素之一。随着肝胆外科的日益发展，肠癌肝转移治疗方法日渐增多。目前介入治疗是治疗大肠癌肝转移的常用和有效方法。本文回顾性分析2001～2006年我院治疗的30例患者，并比较了单次介入化疗栓塞和多次介入化疗栓塞的疗效，现将结果报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　本组30例患者，男性18例，女性12例，年龄36～69岁，平均年龄51岁,汉族29例，维吾尔族1例。30例均于外科手术切除后2 ～12个月(平均6.7个月)发现肝转移，均手术切除后病理证实为大肠癌，其中结肠癌19例，直肠癌11例，中分化腺癌17例，高分化腺癌7例，低分化腺癌6例。

　　1.2治疗方法

　　所有病例均用Seldinger法行股动脉穿刺，采用4F或5FRH导管，在X光电视监视下，将导管插至腹腔干动脉或肝动脉DSA造影，根据DSA表现和供血情况，进而超选则进入供血动脉灌注化疗栓塞病灶 ，多为乏血供。瘤体直径为1.0～6.7 cm。选用5FU500～1 000 mg、顺铂30～100 mg、HCPT16～30 mg、表阿霉素40～60 mg，每种均用60 ml生理盐水稀释后沿导管缓慢灌注，用超液态碘化油1～8 ml与HCPT16～30 mg、表阿霉素40～60 mg混悬后行栓塞治疗，用量多少以肿瘤完全填充为标准。其中10例患者灌注化疗栓塞间隔为3～5周，共行2～3次治疗并随访。

　　1.3统计学处理应用SPSS3.0软件对数据进行统计分析，计数资料采用χ2检验,检验水准α=0.05。

　　2结果

　　2.1DSA表现大肠癌肝转移的DSA表现为乏血供，特点为：肝动脉分支弧形移位和牵张拉直,无或少量的异常增生血管，肿瘤多不染色,而在肝实质染色的基础上形成肝内多发充缺区，部分可在充缺区的周边部分出现环状条形密度增高影，呈“牛眼症”，部分病例可未见任何异常。所有患者未见明显动静脉瘘、门静脉瘤栓。

　　2.2临床疗效30例患者共行42次肝动脉灌注化疗栓塞,术后给予保肝治疗1～2周，其中20例患者行单次肝动脉灌注化疗栓塞，8例患者行两次肝动脉灌注化疗栓塞，2例患者行3次肝动脉灌注化疗栓塞。20例患者单次肝动脉灌注化疗栓塞后碘油沉积不佳，影像学复查瘤体增大，肝功恢复不明显,平均生存期9个月。8例患者两次肝动脉灌注化疗栓塞后影像学复查碘油沉积一般，瘤体无变化，肝功恢复一般，平均生存期16个月，2例患者行3次肝动脉灌注化疗栓塞后影像学复查碘油沉积可，瘤体<1 cm，肝功恢复较可，平均生存期24个月。对于20例患者行单次介入治疗前后直径分别为1.0～6.7 cm和1.0～7.0 cm，无明显变化。但对10例患者行2～3次以上介入治疗前后直径为1.8～8.9 cm和1.1～6.8 cm。所有患者介入治疗前和治疗后均行影像学、肝肾功血电解质及血常规检查。以影像学检查显示的肿瘤变化为评价疗效的依据。患者生存期6～24个月不等，栓塞化疗组20例中6、12、24个月的生存率分别为41.7%、22.5%、4%。多次(≥2次)栓塞化疗组10例中6、12、24个月的生存率分别为94.7%、64.5%、52.1%。死亡原因依次为肿瘤进展、肝功能衰减、全身衰减、其余脏器转移等。

　　2.3并发症肝动脉介入化疗栓塞后患者主要有恶心、呕吐。治疗6 h后80%患者出现发热、肝区疼痛、对症处理后症状可缓解。4例患者治疗后白细胞降低于<3.2×109/L、平均3个月后复查肝功，17例患者ALT、AST、GGT、ALP增高、13例患者ALT、AST、GGT、ALP下降或无变化。术后复查肿瘤相关抗原,18例患者CA199、CA724、CEA、TSGF增高，10例患者CA199、CA724、CEA、TSGF无变化，2例患者CA199、CA724、CEA、TSGF下降。

　　3讨论

　　3.1Asbund等[1]报道大肠癌约有30%～50%发生肝转移,常为多发转移，疗效差，预后较差[5]。由门静脉、肝动脉双重供血为主。患者往往失去手术机会，未行任何治疗的患者其中位生存期为6个月，外科切除者则明显提高生存率，应用全身化疗的中位生存期为9个月。肝动脉内局部灌注化疗使肿瘤组织局部药物浓度提高，由于药物浓度与杀伤癌细胞的数目呈正相关，因而被杀伤的癌细胞数目增多，加之动脉栓塞后使肿瘤组织血供明显减少或缺如，癌组织坏死[6]。闫文都等[2]总结80例患者经介入性肝动脉化疗栓塞的肝转移患者，0.5、1、2和3年生存率为100%、75.8%、31.5%和10.8%，明显高于全身化疗组。本组对20例大肠癌肝转移患者单次介入化疗栓塞， 6、12、24个月生存期为41.7%、22.5%、4%。对10例大肠癌肝转移患者多次介入化疗栓塞，6、12、24个月生存期为94.7%、64.5%、52.1%。两者差异有统计学意义(P<0.01)。由此可见多次介入化疗栓塞为大肠癌肝转移患者首选的非手术治疗方法。

　　3.2转移性肝癌在肝动脉造影上有多血供和少血供两种表现。大肠癌肝转移患者多数为少血供[4]，碘油沉积欠佳。本组为了减少影响因素只选择了少血供的转移瘤患者。因而单次介入化疗栓塞不能使碘油完全沉积在瘤体内部，该部分患者平均生存期为9个月，总有效率(CR+PR)为22.7%。多次介入化疗栓塞为加强治疗，可以使碘油完全沉积在瘤体内部，该部分患者平均生存期为16个月，总有效率(CR+PR)为70.4%。

　　3.3闫文都等[2]

　　总结80例患者后认为，影响大肠癌肝转移介入疗效的因素与年龄、肿瘤占据率(全肝比值)多少、病灶血供丰富与否和碘油沉积情况有关。我们认为介入治疗方式、次数、栓塞程度与疗效有非常重要关系。我们认为对于失去外科手术机会的大肠癌肝转移患者，TACE不失为一种安全、有效、患者易于接受的姑息性治疗方法。单次TACE后不能使瘤体周围的异常增生血管断掉而达到缩小瘤体的目的，虽然多次TACE可给患者带来一定痛苦,但多次TACE后使化疗药物及碘油沉积停留在瘤体内部，同时杀伤瘤体周围的异常增生血管，从而达到缩小瘤体、延长生存期、完成最佳疗效目的。总之，经过以上分析研究，采用多次化疗栓塞治疗大肠癌肝转移可以较大提高疗效和患者生存期。

　　【参考文献】

　　[1]Asbun HJ. Managment and Metastatic colorectal carcinoma[J]. Surg Clin North Am，1993，73:145.

　　[2]曾辉英.大肠癌肝转移介入治疗的疗效[J].肿瘤研究和临床，2000，8(12)：4.

　　[3]高中度.大肠癌肝转移介入治疗[J].河北医药.2005，3(27)：1.

　　[4]闫文都.大肠癌肝转移介入治疗的临床研究[J].介入放射学杂志，2001，12(10):6.

　　[5]高中度.大肠癌肝转移的介入治疗[J].介入放射学杂志，1999，5(8):2.