4种血清肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断价值

　　【摘要】 目的： 4种血清肿瘤标志物(CYFRA211 、NSE 、SCC和CA125)联合检测对肺癌的临床诊断价值。方法：回顾性分析CYFRA211、NSE、SCC和CA 125对153例肺癌(含肺鳞癌、腺癌和小细胞肺癌)患者的诊断灵敏度及对70例肺部良性疾病和50例正常人群(对照组)的特异性。结果： 鳞癌、腺癌的NSE、小细胞肺癌的SCC检测结果与肺良性疾病组无统计学差异(P>0.05 ) ;肺癌组4种肿瘤标志物同肺部良性疾病组和正常对照组均有统计学差异(P<0.05 );肺部良性疾病组和正常对照组之间灵敏度无统计学差异(P>0.05 )。多种肿瘤标志物联合检测可提高灵敏度，其中NSE+CYFRA211、NSE+CYFRA211+SCC分别可达85%、87%。结论：多种肿瘤标志物联合检测可提高肺癌的诊断价值。

　　【关键词】 肺癌;肿瘤标志物;诊断

　　Clinical diagnosis value for combination of four serum tumor markers in lung cancer

　　HUANG Guofu， DU Xinghe, WANG Ping

　　Department of Medical Oncology, Fiirst Affiliated Hospital, Xinjiang Medical Univisity, Urumqi 830011, China

　　Abstract: Objective: To investigate the clinical diagnosis value in lung cancer to combine four serum tumor marker(CYFRA211, NSE, SCC and CA125). Mothods: To analyze retrospectively the diagnosis sensitivity of CYFRA211, NSE, SCC and CA125 in 153 cases with lung cancer (containing squamous cell carcinoma, adenocarcinoma and small cell lung cancer) and specificity in 70 lung innocence disease group and 50 health adults (control group). Result: The result of NSE had no statistical significance between squamous cell carcinoma, adenocarcinoma and the lung innocencedisease group (P>0.05), The consequence of SCC in small cell lung cancer also had no statistical signifieance (P>0.05). The others had statistical significance to compare lung innocence disease groups and control group (P<0.05). It was no stastical significance between the lung innocence disease group and control group (P>0.05 ). Multiple tumor markers association can increase the sensitivity, NSE+CYFRA211, NSE+ CYFRA211+ SCC expressed 85% and 87% respectively. Conclution： Combination of multiple tumor markers can increase the clinical diagnosis value in lung cancer.

　　Key words： lung cancer; tumor marker; diagnosis

　　肺癌发病率呈逐年上升趋势，其诊断手段除影像学、病理学外，血清肿瘤标志物(tumour marker,TM)检测在肺癌的诊断中也起着重要的作用。目前临床常用的肺癌TM有癌胚抗原( CEA)、细胞角蛋白19片断(CYFRA21 1)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、鳞癌相关抗原(SCC)、组织多肽特异抗原(TPA)以及糖类抗原(CA 125)等。它们均存在诊断灵敏度不高的缺点，多项TM联合检测虽可提高检测灵敏度,但同时也使特异性下降、检测费用上升等。本文通过对近年来多项TM联合检测的回顾分析，探讨4种血清肿瘤标志物(CYFRA211、NSE、SCC和CA125)联合检测对肺癌的临床诊断价值。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　肺癌组153例，从本院1999年1月～2006年12月 825例肺癌病例中选取。条件为：有明确的病理诊断，治疗前即做TM联合检测。包括鳞癌90例，腺癌33例，小细胞肺癌20例，未定型肺癌10例。肺部良性疾病组70例，包括肺结核、肺部感染、肺部良性肿块等。对照组50例从1 225例正常体检者中随机抽取的血清标本，年龄36～65岁，平均年龄44. 6岁。

　　1.2方法

　　CA125采用Bayer公司的ACS180化学发光免疫测定，CA125Cutoff值为55 U/m1; CYFRA211、NSE、SCC采用RIA测定，试剂分别为Centoor公司、CIS公司和雅培公司提供，CYFRA211 Cutoff值为3. 6 ng/ m1, NSE为12 ng/ m1, SCC为1. 5 ng/ m1。

　　1.3统计学处理因各TM检测结果为偏态分布，故采用中位数Md表示组内平均数，经对数转换后作t检验来检验两组资料间的差别,检验水准α=0.05。

　　2结果

　　各项TM在肺癌组、肺部良性疾病组和对照组血清中的水平见表1。其中鳞癌、腺癌的NSE，小细胞肺癌的SCC检测结果与肺部良性疾病组无统计学差异(P>0.05);肺癌组其余各组织类型的TM水平均明显高于肺部良性疾病组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05);肺部良性疾病组和对照组之间差异无统计学意义(P>0.05 )。多项肿瘤标志物联合检测的敏感度及特异度在不同病理类型的肺癌中具有显著差异(见表2)。其中NSE联合CYFRA211及SCC诊断肺腺癌的灵敏度明显高于其它病理类型，但各项肿瘤标志物联合检测对小细胞肺癌的诊断灵敏度均降低。多项肿瘤标志物联合检测较单项检测对肺部良性疾病诊断的特异度显著提高。表1各项TM在肺癌组、肺部良性疾病组和对照组血清中的水平项目肺癌组鳞癌Md灵敏度(%)腺癌Md灵敏度(%)小细胞癌Md灵敏度(%)未定型癌Md灵敏度(%)总计Md灵敏度(%)肺部良性疾病对照组Md灵敏度(略)表2多项肿瘤标志物联合检测在肺癌鉴别诊断中的意义项目灵敏度(%)鳞癌腺癌小细胞癌未定型癌总计特异度(略)

　　3讨论

　　肿瘤标志物作为一类辨认和追踪肿瘤存在和发展的标志，其临床价值正越来越受到重视。近年来有不同来源和生化结构的新型TM见诸报道，但尚无一种绝对高灵敏度、高特异性广谱的TM。目前主张多项肿瘤标志物联合检测来提高诊断灵敏度，同时应注意避免特异性的下降。本文选择的4种肿瘤标志物在肺癌诊断中的表现各异，灵敏度在28.1%～69.2%。NSE仅对小细胞肺癌有较高的灵敏度，CYFRA211对肺鳞癌、腺癌和未定型肺癌都有较高的灵敏度。但对小细胞肺癌较低;CA 125为非肺癌特异性标志物，但在肺癌尤其是对非小细胞肺癌的诊断有一定的实用价值[1,2]。本文统计结果表明,CA 125在肺腺癌中的灵敏度较其他组织类型肺癌高,但其在肺部良性疾病中的特异性略低;SCC对鳞癌的灵敏度也不到40%,虽然其特异性较高，但单独使用其价值有限[3,4],但在肺部良性疾病中的特异性相对较低。由此可见，一项肿瘤标志物检测仅对某一类型的肺癌有较高的灵敏度，而对肺癌总体普遍较低。在组织病理资料不明确的肺癌早期诊断中，单一检测某一肿瘤标志物具有较大的局限性。根据肿瘤标志物在各种不同组织类型肺癌中的表现设计若干组合方式，可明显提高诊断灵敏度,但应尽量避免其特异性尤其是在肺部良性疾病中的特异性。4项TM在肺部良性疾病中的特异性普遍较低,2～3项TM组合灵敏度达到85%以上，NSE+CYFRA211和NSE+CYFRA211+ SCC组合在各种肺癌中都有较高的灵敏度，在肺部良性疾病中的特异性也可保持在88%以上，具有较高的实用价值。

　　【参考文献】

　　[1]Teresa CP, Isabel TZ, Juan BL, et al. Tumor markers in lung cancer:does the method of obtaining the cutoff point and reference: population influence diagnostic yield?[J]. Clinical Biochemistry, 1999, 32:467 472.

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　　[3]Bates J, Rutherford M， Divilly M, et al. Clinical value of CYFRA211, carcinoembrvonic: antigen and tissue polypeptide antigen in the diagnosis of lung cancer[J]. Eur Respir J, 1997,10: 2535 3538.

　　[4]陈名声，刘建新，于文彬.组织多肽特异性抗原与肺癌关系的研究进展[J].中华检验医学杂志，2003,26(1):56 57.