霍奇金淋巴瘤20例临床病理分析

　　【摘要】 目的：探讨霍奇金淋巴瘤(HL)的临床病理特征。方法：选择20例HL，进行光镜观察及免疫组织化学标记，并进行文献复习。结果： 20例均为经典型(CHL)，其中结节硬化型(NSCHL)8例，混合细胞型(MCCHL)5例，富于淋巴细胞型(LRCHL)4例，淋巴细胞减少型(LDCHL)3例。免疫组化：CD15、CD30阳性率分别为100%和93.33%，CD20、CD45RO均为阴性。结论：HL病理改变复杂多变，免疫组织化学标记CD15、CD30有助于HL的诊断和鉴别诊断。

　　【关键词】 霍奇金淋巴瘤; 免疫组化; 鉴别诊断

　　Hodgkin′s lymphoma: a clinicopathologic study of 20 cases

　　SONG Xinlan, SUN Zhenzhu

　　Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China

　　Abstract: Objective: To study the clinicopathologic characteristics, diagnosis and differential diagnosis of Hodgkin′s lymphoma (HL). Methods: Twenty cases of HL were studied with light microscopy and immunohistochemical techniques. Results: All cases were classic HL(CHL) including 8 cases of nodular sclerosis CHL(NSCHL), 5 cases of mixed cellularity CHL(MCCHL), 4 cases of lymphocyte rich CHL(LRCHL), 3 cases of lymphocyte depleted CHL(LDCHL). Immunohistochemically, the positive rate of CD15 and CD30 were 100%, 93.33%, respectively, CD20 and CD45 RO of RS cell all were negative. Conclusion: The morphological characteristics of Hodgkin′s lymphoma is complex, CD15 and CD30 is important for diagnosis and differential diagnosis of Hodgkin′s lymphoma.

　　Key words: Hodgkin′s lymphoma; immunohistochemistry; differential diagnosis

　　霍奇金淋巴瘤(HL)是一种罕见的具有特殊组织学形态的淋巴造血系统的恶性肿瘤，主要发生在淋巴结，其中颈部淋巴结和锁骨上淋巴结最多见，晚期可累及脾、肝、骨髓等处。由于HL的病变多样和临床症状的非特异性，使其诊断和鉴别诊断十分困难。本研究对新疆维吾尔自治区人民医院病理科20例HL患者进行临床病理分析，并结合有关文献，探讨其生物学特性及诊断与鉴别诊断。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　收集新疆维吾尔自治区人民医院病理科2004～2007年诊断为HL的病例20例。其中男性12例，女性8例;汉族10例，维吾尔族9例，回族1例;年龄2～78岁，平均36.2岁，<15岁4例，15～34岁7例，35～50岁3例，>50岁6例。病程最短的5 d，最长的6年，平均319 d。临床首发症状以无痛性颈部或锁骨上淋巴结进行性肿大最常见，其余症状包括反复发热、咳嗽咳痰、腹痛、胸痛等，首发部位以颈部淋巴结为主。

　　1.2方法

　　标本均经10%福尔马林固定，石蜡包埋，4 μm厚切片，分别作HE染色，光镜观察。其中15例进行免疫组化染色，采用Envision二步法。所用抗体CD15、CD20、CD30、CD45RO均购自Dako公司，按说明书进行操作，每种抗体均设已知阳性对照。

　　2结果

　　2.1病理类型分布

　　按照WHO(2001)淋巴造血系统肿瘤分类标准，20例均为经典型(CHL)，其中结节硬化型(NSCHL)8例，混合细胞型(MCCHL)5例，富于淋巴细胞型(LRCHL)4例，淋巴细胞减少型(LDCHL)3例。

　　2.2组织形态学观察

　　HL共同的形态学特征是存在诊断型以及变异型RS细胞，包括多形型、陷窝型、单核型、固缩型RS细胞和各种形态的单核或多叶核、环形核不典型性瘤细胞;背景细胞为不同成分的炎细胞浸润及纤维组织增生。根据RS细胞及背景反应不同又分为各个亚型。(1)NSCHL：淋巴结包膜增厚，增生的纤维组织从被膜伸入淋巴结，将淋巴组织分割成大小不一的结节。瘤细胞较多，呈陷窝细胞形态，诊断型及单核型RS细胞也可见。背景细胞以嗜酸性粒细胞较多见。(2)MCCHL：弥漫性生长，可见较多不同类型的RS细胞，诊断型RS细胞易见。背景中嗜酸性粒细胞、上皮样组织细胞、浆细胞等明显可见。(3)LRCHL：瘤细胞少，可见诊断型及单核型RS细胞,并可见“爆米花”样细胞。背景中主要以小淋巴细胞为主，可有少量上皮样组织细胞，其他炎细胞少见或缺乏。(4)LDCHL：淋巴细胞明显减少，纤维组织增多，RS细胞数量绝对或相对占优势，明显异型性，诊断型和多形型RS细胞多见。

　　2.3免疫组化结果

　　15例HL CD15、CD30阳性率分别为100%和93.33%，差异无统计学意义。CD20、CD45RO均为阴性(表1)。RS细胞CD15阳性，胞膜呈棕黄色(图1),CD30阳性，胞膜/胞浆呈棕黄色(图2)。表115例HL的免疫组化结果(略)

　　3讨论

　　3.1HL临床病理特点HL因临床症状不典型，容易被误诊为结核或炎症性疾病而延误治疗。本组2例患者确诊前病程长达6年和4年，1例经多家就诊曾诊断为结核，另1例曾经淋巴结穿刺诊断为结核，最终均通过淋巴结活检确诊为HL，因此淋巴结活检在HL的诊断中具有重要作用。HL组织学特点[1]：以极少的瘤巨细胞散在分布于混合性炎性和良性小淋巴细胞浸润的背景之中，并且这种炎性背景随组织学类型而改变。RS细胞形态多样，背景细胞由T、B淋巴细胞,组织细胞及粒细胞等混合组成,与淋巴结滤泡外淋巴组织增生相似,导致淋巴组织反应性增生(RH)与HL之间鉴别诊断的困难，因此必须充分掌握该病的临床和病理学特点。病理组织学是诊断HL的基础，但免疫组化也是进行诊断和鉴别诊断的重要手段，RS细胞通常表达CD15、CD30阳性，而CD20、CD45RO阴性[2]，约80%的HL表达CD15阳性[3]，而CD30阳性表达率可达到90%，因此特异性有差别。Miettinen[4]对64例HL进行CD30检测，结果56例RS细胞为阳性，其阳性率达87.5%，除LP型阳性率较低(22.2%)外，其余各亚型阳性率均在90%左右。本组病例CD15、CD30阳性率分别为100%、93.33%，无明显差异，与文献报道基本一致，说明CD15、CD30 在HL的诊断和鉴别诊断中具有重要价值。

　　3.2HL鉴别诊断HL镜下表现复杂多变，容易造成误诊，因此掌握HL的鉴别诊断要点非常重要。HL主要应与以下几种疾病进行鉴别：(1)坏死性淋巴结炎： 有的 NS 病例，尤其是纵隔和下颈部的淋巴结活检，可以出现广泛的凝固性坏死或者化脓性坏死，从而掩盖肿瘤性特点，可能被误诊为坏死性淋巴结炎。此时寻找腔隙型 RS 细胞和经典的 RS 细胞的最佳部位是在坏死灶的边缘。(2)周围T细胞淋巴瘤： 周围 T 细胞淋巴瘤与 MC 有时难以区别。周围T细胞淋巴瘤的瘤细胞具有更大的异型性，形成从小细胞到大细胞的谱系，甚至大细胞具有嗜酸性的核仁，以及嗜酸性粒细胞，上皮样细胞和血管增生的背景。核的不规则和分叶，染色质呈细颗粒状，空亮的胞浆支持周围T细胞淋巴瘤的诊断[5]。(3)间变性大细胞淋巴瘤： 间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)应与LD相鉴别，二者瘤细胞的免疫表型同为CD30(+),但前者瘤细胞明显多形，分裂像多见,淋巴结窦性浸润,同时98%以上ALK(+),具有特异性,而LD的ALK(-) [6]。

　　【参考文献】

　　[1]Cossman J, Messineo C, Bagg A. ReedSternberg cell: survival in a hostile sea[J]. Lab Investig, 1998,78:229–235.

　　[2]Brauninger A, Wacker HH, Rajewsky K, et al. Typing the histogenetic origin of the tumor cells of lymphocyterich classical Hodgkin′s lymphoma in relation to tumor cells of classical and lymphocytepredominance Hodgkin′s lymphoma[J]. Cancer Res,2003,(7):1644 1651.

　　[3]李甘地.霍奇金淋巴瘤病理诊断的新观点[J].白血病·淋巴瘤,2005,14(6):321329.

　　[4]Miettinen M. CD30 distribution immunohistochemical study on formaldehyde fixed, paraffinembedded Hodgkin′s Disease and nonHodgkin′s lymphomas [J]. Arch Pathol Lab Med, 1992,116(11):1197.

　　[5]李甘地.霍奇金淋巴瘤的病理诊断和鉴别诊断[J].临床与实验病理学杂志,1999,15(1):6871.

　　[6]朱梅刚.对霍奇金淋巴瘤病理诊断难点的认识[J].诊断病理学杂志,2003,10(4):210212.