温心汤对慢性心力衰竭患者血清脑钠肽水平的影响及疗效分析

　　【摘要】 目的：观察温心汤对慢性心力衰竭患者血清脑钠肽(BNP)水平的影响及其治疗效果。方法：70例慢性心力衰竭患者随机分为常规西医治疗组和常规西医+温心汤治疗组2组，每组35例，2周后观察2组治疗前、后的中医证候积分疗效及临床心功能分级情况，并检测治疗前、后的血清BNP的水平。结果：治疗2周后，常规西医治疗组和常规西医+温心汤治疗组心功能改善的总有效率分别为83.0%，88.0%，差异无统计学意义(P>0.05)，中医证候疗效总有效率分别为83.0%，88.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前、后血清BNP水平比较其差异有统计学意义(P<0.05)。结论：温心汤对慢性心力衰竭患者有疗效。温心汤可能通过神经内分泌调节，降低慢性心力衰竭患者体内血清BNP的水平，从而改善患者的心功能。

　　【关键词】 温心汤; 慢性心力衰竭; 血清脑钠肽; 中医治疗

　　Clinical effect of Wen Xin Tang on the disease of chronic heart failure and the impact of B-type natriuretic peptide (BNP)

　　ZHANG Yan, YU Hong-xin, GUAN Ji-hua

　　(Xinjiang Medical University, Urumqi 830000, China)

　　Abstract: Objective: To observe the clinical effect of Wen Xin Tang (WXT) on the disease of chronic heart failure and through clinical research probing the impact of WXT on BNP in patients with chronic heart failure. Methods: Seventy patients with chronic heart failure were divided randomly into two groups, each group was 35.Two groups were treated with western medicine, while the WXT group was treated with WXT as well as western medicine.Two weeks later, we observed the effect on the patients.Observing the symptoms signs and NYHA-class before and after the treatment, BNP in the blood was measured before and after the treatment.Results: After two weeks of treatment ,the effective rate was 82.86% in the western medicine group and 88.57% in the WXT group; The difference was not ignificant (P>0.05).Alleriating symptoms of Traditional Chinese Medicine of effective rate was 82.86% in the western medicine group and 88.57% in the WXT group; Alleriating symptoms of Traditional Chinese Medicine were significant between the two groups (P<0.05).NYHA-class of the western medicine group was the same as the WXT group.Alleriating symptoms of Traditional Chinese Medicine of the WXT group was better than the western medicine group.The difference was significant (P<0.05).After treatment the level of BNP reduced in the two groups.The level of BNP in the WXT group was lower than in the western medicine group, The efffct of level of BNP in the WXT group was better than the western medicine group.Conclusions: Wen Xin Tang has a constant effect on the chronic heart failure patients.The mechanism of action of WXT could be that it put down the contents of BNP in the blood-serum by regulating neurohormonal function and in this way it could protect the cardiac function.

　　Key words: Wen Xin Tang; chronic heart failure; B-type natriuretic peptide (BNP); treatment of Traditional Chinese Medicine

　　慢性心力衰竭是由于心脏器质性或功能性疾病损害心室充盈和射血能力而引起的一组临床综合征[1]。慢性心力衰竭具有较高患病率、发病率及死亡率，成为全球关注的焦点。

　　脑钠肽[2](BNP)由32个氨基酸组成，心肌缺血、坏死、损伤及心室壁张力、压力负荷过重等均刺激BNP的合成、分泌、释放。BNP的合成和分泌主要在心室,刺激其分泌的主要条件是心室负荷和室壁张力的增加,故理论上在心力衰竭(心衰)时明显升高。2005年美国心脏病学会(ACC)和美国心脏病协会(AHA)指南指出：BNP水平升高与左室射血分数(LVEF)降低[3]、左室壁肥厚与左室灌注压升高相关，BNP可作为判断心衰严重程度的指标，尤其BNP可作为心衰由代偿期向失代偿期过度的指标，同时BNP还可作为心衰治疗效果的指征。

　　心肾阳虚是心衰的主要病因病机，气虚血瘀是心衰的主要病理改变，悸肿咳喘是心衰的主要临床表现[4～6]，其主要治法在于温阳益气、活血利水。温心汤以参附汤、芪附汤、人参黄芪汤、真武汤、苓桂术甘汤为基础方加减化裁组方组成，其药物组成为附子、红参、黄芪、葶苈子、红花等。以温阳益气为首要，根据兼证的轻重缓急，配合活血利水之法，以补为主，以通为辅，祛邪而不伤正，标本兼治，补泻并用，共奏温阳益气、活血利水之佳效。基于BNP在慢性心力衰竭诊断及疗效判断中的意义和温心汤在慢性心力衰竭中的治疗价值，故本研究是在导师前期研究的基础之上，观察温心汤对35例慢性心力衰竭患者血清BNP水平的影响及其治疗效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料 收集2006年12月～2008年2月在新疆医科大学附属中医医院心内科、冠心病监护病房、急救中心的慢性心力衰竭住院病人70例，其中男性29例，女性41例，年龄18～75岁。符合慢性心力衰竭的诊断标准[7]，心功能分级Ⅱ～Ⅳ级[7](NYHA)，心衰疾病分级(采用Lee氏计分系统)为轻度、中度、重度，符合中医心肾阳虚、气虚血瘀辨证标准者。将70例患者随机分为常规西医治疗组与常规西医+温心汤治疗组，每组各35例。中医证候主症：心悸，短气乏力，动则气喘，身寒肢冷，心悸气短，胸胁作痛，颈部青筋暴露，胁下痞块，下肢浮肿。次症：尿少浮肿，腹胀便溏，面色灰青;面色晦暗，唇甲青紫。舌脉：舌淡胖或有齿印，脉沉细或迟或舌质紫暗或有瘀点、瘀斑，脉涩或结代。

　　1.2 方法 常规西医治疗采用地高辛片(0.125～0.250 mg口服，每天1次)、卡托普利片(12.5～25.0 mg口服，每天2次)、氢氯噻嗪(25.0 mg口服，每天2次)螺内酯(10.0 mg 口服，每天1次)等利尿、强心及对症治疗。常规西医+温心汤治疗组，除采用以上常规西医治疗，还加温心汤(含附子、红参、黄芪、葶苈子、红花等)，每日2次，每次200 ml。疗程均为2周，分别采患者入院次日和治疗2周清晨空腹肘静脉血2 ml，注入含有分离胶的试管中，4℃、3 500 r/min离心5 min，留取血清置-70℃以下保存。采用酶联免疫标记(ELISA)法检测2组患者治疗前、后血清BNP水平，并评价2组的治疗效果。

　　1.3 疗效结果判定

　　1.3.1 心功能疗效评价[7] 显效：心衰基本控制或心功能提高2级以上者;有效:心功能提高1级，但不及2级者;无效:心功能提高不足1级者;恶化:心功能恶化1级或1级以上。

　　1.3.2 中医证候疗效[7] 显效：主次症基本或完全消失，治疗后证候积分为0或减少≥70%;有效：治疗后证候积分减少≥30%;无效：治疗后证候积分减少不足30%;加重：治疗后积分超过治疗前积分。主症：心悸，气短轻、中、重分别为2、4、6分。次症：疲倦乏力、面肢浮肿、自汗、盗汗、胸闷(痛)、口干、气喘、咳嗽、咯痰、尿少、畏寒肢冷、烦躁不安、腹胀轻、中、重分别为1、2、3分。

　　1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件对数据进行处理。计量资料用均数±标准差表示，2组BNP水平比较采用t检验，2组疗效的比较采用秩和检验，检验水准α=0.05。

　　2 结果

　　2.1 2组患者治疗后心功能的疗效和中医证候疗效的比较 治疗后常规西医治疗组和常规西医+温心汤治疗组心功能改善的总有效率分别为83.0%，88.0%，差异无统计学意义(P>0.05);中医证候疗效总有效率分别为83.0%，88.0%,常规西医+温心汤治疗组明显高于常规西医治疗组(P<0.05)(表1)。

　　表1 2组患者治疗后心功能的改变和中医证候疗效比较(略)

　　2.2 2组患者治疗前、后血清BNP水平比较 常规西医+温心汤治疗组及常规西医治疗组治疗后血清BNP水平较治疗前均明显下降(P<0.05)。常规西医+温心汤治疗组及常规西医治疗组治疗前、后BNP水平差值比较采用t检验差异有统计学意义(t=2.16，P<0.05)，治疗后常规西医+温心汤治疗组血清BNP水平下降较常规西医治疗组明显，对血清BNP的影响优于常规西医治疗组(表2)。

　　表2 2组患者治疗前、后BNP水平的比较(略)

　　3 讨论

　　慢性心力衰竭是常见的急危重症，是各种病因所致心脏病的终末阶段，患者的平均存活时间男性为1.7年，女性3.2年。其发病率高，死亡率高，5年的存活率与恶性肿瘤相仿，严重危害人类的生命安全[8]。

　　随着分子细胞生物学的发展，对心力衰竭发生、发展及其机制的研究逐步深入，心力衰竭的治疗步入神经体液调节阶段。心力衰竭时一系列的神经内分泌因子的激活参与了血液动力学紊乱及心脏重构过程。目前关于神经内分泌因子的指标研究很多，如：肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等。而BNP的水平可准确反映心衰的严重程度,其特异性和敏感性均明显优于TNF-α、IL-6等指标[9]。

　　心力衰竭是现代医学诊断，在古代中医文献中虽无这一病名，但在“水肿”、“心悸”、“怔忡”、“喘证”、“血瘀”、“积聚”、“痰饮”等诸篇中都有对心衰证候诊治的研究记载，导师数十年致力于中医治疗心衰的研究，详细分析了中医治疗研究现状，总结出中医诊治研究的主要论点、方法和用药，并组成温心汤，其药物组成为附子、红参、黄芪、葶苈子、红花等。温心之方为温阳益气、活血利水而设，方中制附子大辛大热、温肾助阳，红参大补元气、益气固脱，二药共为君药温阳益气。黄芪补气固表、利尿托毒。用参附者，以其甘温以大补元气，辛温以大补元阳。附子辛温大热，必用为君者何居?盖水之所制者脾，水之所行者肾也。肾为胃关，聚水而从其类。倘肾中无阳，则脾之枢机虽运，而肾之关门不开，水虽欲行，孰为之主?故脾家得附子，则火能生土，而水有所归矣;肾中得附子，则坎阳鼓动，而水有所摄矣。更得红参之甘温，行心气以运血脉、芪草补气、红花活血通脉、葶苈子利水消肿、血脉得通，肾水得行，诸证消矣。

　　本研究显示温心汤对心力衰竭患者有疗效，未发生毒、副作用，2组治疗后心功能分级的变化差异无统计学意义(P>0.05)，中医证候疗效比较，差异有统计学意义(P<0.05)，可见常规西医+温心汤治疗组在改善心功能方面与常规西医治疗组相当，但其改善中医证候方面优于常规西医治疗组。2组治疗后血清BNP水平明显下降，常规西医+温心汤治疗组较常规西医治疗组下降明显，其差异有统计学意义(P<0.05)，表明常规西医基础治疗和常规西医+温心汤治疗均能明显改善患者心衰的心功能状态，故可推测其治疗心力衰竭的机制为常规西医基础治疗，其心功能得到改善，心脏负荷减轻以及过度激活的神经内分泌系统受到抑制，刺激血清BNP合成分泌的因素减少，故2组的血清BNP均有所下降。常规西医+温心汤治疗组治疗后血清BNP下降明显，可认为温心汤通过抑制过度激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低左室压力和容量负荷，抑制TNF-α、IL-6、血管紧张素Ⅱ、血浆内皮素、血浆醛固酮等神经内分泌因子，故常规西医+温心汤治疗组较常规西医治疗组血清BNP下降明显。温心汤在治疗心力衰竭改善临床症状上有着独特的优势，若单纯用西医治疗或单纯中医治疗各有缺陷和不足，二者有机结合起来，可以取长补短，拓宽思路，其效果会更佳，值得临床进一步探讨。

　　【参考文献】

　　[1]Hunt SA, Baker DW, Chin MH,et al.ACC/AHA guidelines for the evaluation and management of chronic heart failure in the adult :executive summary[J].JACC, 2001, 38:2101-2113.

　　[2]Mueller C,Scholer A,Laule-Kilian K,et al.Use of B-type natriuretic peptide in the evaluation and management of acute dyspnea[J].N Eng1 J Med,2004,350:647-654.

　　[3]Mcdonagh TA,Robb SD,Murdoch DR,et al.Biochemical detectio of left ventricular systolic dysfunction[J].Lancet,1998,351:9-13.

　　[4]王文涛.辨证分型治疗慢性充血性心力衰竭79例报告[J].湖南中医杂志, 1990,(3):5.

　　[5]路广晁.周次清教授辨治心力衰竭的经验[J].中医药研究,1994,(1):3.

　　[6]屈松柏.论中医对心力衰竭的认识[J].湖北中医杂志,1989,(3):34.

　　[7]郑莜萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002.77-85.

　　[8]胡大一,吴 彦.心力衰竭的现代治疗[M].天津科技出版社,2003.6-7.

　　[9]Dibbs Z,Thornby J,White BG,et al.Natural variability of circu-Lating levels of cytokines and cytokine receptorsin patients with heart failure implications for clinical trials[J].Am Coll Cardio,1999,33:1935.