慢性肾衰的中医证型与血浆内皮素、血清一氧化氮的关系

　　【摘要】 目的：研究慢性肾衰的不同中医证型与血浆内皮素(ET)、血清一氧化氮(NO)的关系。方法：150例慢性肾衰患者按照《中药新药临床研究指导原则》分为脾肾气虚型、气阴两虚型、脾肾阳虚型、阴阳两虚型及肝肾阴虚型组，并以30例健康体检者为对照组。测定并比较血浆ET与血清NO含量。结果:各组慢性肾衰患者血浆ET差异均有统计学意义(P<0.01)。中医各证型血浆ET含量依次为对照组<脾肾气虚组<气阴两虚组<肝肾阴虚组<脾肾阳虚组<阴阳两虚组。中医各证型血清NO含量依次为脾肾阳虚组>阴阳两虚组>肝肾阴虚组>气阴两虚组>脾肾气虚组>对照组。在各病例组中ET和NO呈显著正相关(P<0.01)。结论: 慢性肾衰患者血浆ET、血清NO含量的变化可作为判断肾衰严重程度的客观指标。

　　【关键词】 慢性肾衰 辨证分型 内皮素 一氧化氮

　　Study on relationship between blood NO, ET&TCM Syndromes in chronic renal failure

　　YUAN Zhong, WU Yu-xia

　　(Department of Nephropathy, Affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital, Xinjiang Medical University, Urumqi 830000, China)

　　Abstract: Objective: To study on relationship between blood NO,ET & TCM syndromes in chronic renal failure. Methods: One hundred and fifty patients with chronic renal failure according to 《The guideline in clinical study on the Chinese-medicine and new-medicine》 were divided into the deficiency syndrome of spleen and kidney-qi, the deficiency syndrome of both -qi and Yin, the deficiency syndrome of liver and kidney-Yin, the deficiency syndrome of spleen and kidney-Yang, the deficiency syndrome of both Yin and Yang and compare with 30 normal persons as control. Results: Compared with the control group, The plasma ET level groups displayed the significant difference in 150 patients with chronic renal failure (P<0.01). The plasma ET level of different TCM syndromes decreased according to the following sequence: the control group, the deficiency syndrome of spleen and kidney-qi, the deficiency syndrome of both -qi and Yin, the deficiency syndrome of liver and kidney-Yin, the deficiency syndrome of spleen and kidney-Yang, the deficiency syndrome of both Yin and Yang; while the serum NO level increased according to the following sequence: the deficiency syndrome of spleen and kidney-Yang, the deficiency syndrome of both Yin and Yang, the deficiency syndrome of liver and kidney-Yin, the deficiency syndrome of both qi and Yin, the deficiency syndrome of spleen and kidney-qi, and the control group. The serum NO level was positively correlated with the plasma ET level (P<0.01). Conclusion: The plasma ET and serum NO may have relations with the occurrence and development of chronic renal failure. The plasma ET level can serve as an objective parameter to determine the degree of chronic renal failure. The serum NO level can reflect the degree of Zang-fu organ damage.

　　Key words: chronic renal failure; Zheng differentiation-classfication; endothelial; nitrogen monoxidum

　　内皮素(endothelin,ET)是一种内皮源性收缩因子,具有强烈收缩血管的活性,肾脏不仅是内皮素的重要靶器官,也是其重要来源。一氧化氮(nitricoxide,NO)是一种内皮源性舒张因子,参与肾脏疾病的发生、发展[1]。本研究对新疆医科大学第一附属医院2003年1月～2004年8月收治的150例慢性肾衰患者临床证侯进行分析,旨在探讨慢性肾衰患者中医辨证分型与ET及NO的关系。

　　1资料与方法

　　1.1临床资料慢性肾衰患者150例均符合中华内科杂志编委会肾脏病专业组诊断标准。其中男性78例,女性72例，年龄17～74岁,平均(42.5±18.6)岁。中医辨证分型参照《中药新药临床研究指导原则》分为脾肾气虚型(29例)、气阴两虚型(34例)、脾肾阳虚型(32例)、阴阳两虚型(28例)及肝肾阴虚型(27例)共5型。正常对照组30例,男性11例,女性19例，年龄20～68岁,平均年龄(42.1±16.90)岁,均为门诊健康体检者。

　　1.2检测方法

　　1.2.1ET测定晨起空腹抽静脉血2 ml,置入含10%EDTA-Na2 30 μl和40 μl抑肽酶的试管中混匀,4℃ 2 000 r/min离心10 min,分离血浆置-20℃冰箱保存待测。采用放射免疫法测定ET含量(解放军总医院东亚免疫研究所药盒)。

　　1.2.2NO测定晨起空腹抽静脉血2 ml,37℃温育1 h,2 000 r/min离心5 min,分离血清,置-25℃冰箱保存待测。用镉活化还原比色法测定血清NO含量(解放军总医院东亚免疫研究所提供)。

　　1.3统计学处理采用SPSS10.0统计软件进行统计学分析，多组计量资料比较采用方差分析，组间比较采用LSD检验;不同指标之间采用直线相关分析;分组计数资料比较采用卡方检验。所有数据用均数±标准差(±s)表示，检验水准α=0.05。

　　2结果

　　2.1各组血浆ET与血清NO含量的变化慢性肾衰各组血浆ET含量显著高于对照组，差异有统计学意义(t=1.654, P<0.01);血清NO水平明显高于对照组，差异有统计学意义(t=1.65, P<0.01)。各中医证型及对照组血浆ET比较，有显著差异(F=215.3, P<0.01),经进一步q检验后,除阴阳两虚组与脾肾阳虚组差异不显著外,其余各组两两比较差异均有统计学意义(P<0.01),且ET值对照组<脾肾气虚组<气阴两虚组<肝肾阴虚组<脾肾阳虚组<阴阳两虚组。各中医证型与对照组血清NO比较，差异有统计学意义(F=77.9, P<0.01),经进一步q检验后,除脾肾阳虚组与阴阳两虚组比较无显著差异外,其余各组两两比较均有显著差异,且脾肾阳虚组>阴阳两虚组>肝肾阴虚组>气阴两虚组>脾肾气虚组>对照组(表1)。

　　表1慢性肾衰患者中医证型及对照组血ET、NO含量的关系(略)

　　注：与对照组比较， ▲P<0.01; 与脾肾气虚组比较， P<0.01; 与气阴两虚组比较， *P<0.01; 与脾肾阳虚组比较， ◎P<0.01; 与阴阳两虚组比较， ﹟P<0.01

　　2.2相关性分析慢性肾衰患者ET与NO呈显著正相关(r=0.912 4, P<0.01)。脾肾气虚组ET与NO呈正相关性(r=0.734 8, P<0.01)。气阴两虚组ET与NO呈正相关性(r=0.912 5, P<0.01)。脾肾阳虚组ET与NO呈显著正相关性(r=0.845, P<0.01)。阴阳两虚组ET与NO呈显著正相关(r=0.78, P<0.01)。

　　3讨论

　　ET为血管内皮细胞合成的一种生物活性多肽,由21个氨基酸组成。众多研究表明,ET不仅具有极敏感的收缩肾血管、使肾小球滤过率降低的作用,还可以刺激系膜细胞产生血小板活化因子及血小板源性生长因子,从而促进系膜细胞增殖,引起肾小球纤维化[2~4]。本研究显示慢性肾衰患者血浆ET含量较正常对照组增高,与有关报道结果一致。当肾脏的内皮细胞受损后,局部ET的合成增多,且通过刺激其他部位的血管内皮细胞,使其ET的合成增多并释放入血,与肾脏特异的受体结合,通过血管张力参与其病理过程[5,6],而增高的ET可进一步收缩阻力血管,加重血液动力学障碍[6]。NO可抑制平滑肌细胞和系膜细胞增殖,起调节和维持肾脏血流动力学的作用。本研究结果显示,慢性肾衰患者总体血清NO水平与正常人比较有显著差异,表明慢性肾衰患者血清NO水平处于相对不稳定状态,在脏腑病损较轻的脾肾气虚型中NO水平增高可能是由于肾脏局部缩血管物质如ET等生成增多刺激内皮细胞分泌NO等因素有关[6],从而对抗ET等物质的缩血管作用,在脏腑病损较重的各型中NO水平显著升高,可能是由于肾衰患者长期处于高血管张力和高容量状态，刺激NO生成增加;肾功能减退使NO降解和排泄减少;多种因素引起NO受体活性下降，组织对其敏感性降低，促其进一步释放。然而NO的异常升高可引起：(1)阻碍线粒体内呼吸链的电子传递、三羧酸循环的运转和组织细胞糖的酵解及DNA的复制;(2) NO可通过与超氧阴离子结合成为更具细胞毒性的羟自由基和二氧化氮阴离子;(3) NO可以直接与环氧酶反应抑制PGE2，使血管紧张素Ⅱ对肾血管和肾小球系膜细胞的收缩作用得以加强,以上机制又加重肾功能进行性损害。由此可见，患者过高浓度的NO可能是肾功能进行性减退的原因之一。本研究表明,ET与NO呈显著正相关,支持二者可能与慢性肾衰的发生、发展有关。本研究又从中医阴阳偏颇与脏腑病损的角度,探讨中医证型与内皮素、一氧化氮变化的关系，结果表明内皮素的增高是慢性肾衰患者由于病理损害导致人体阴阳平衡失调的结果,所以5组不同中医证型的慢性肾衰患者血浆ET均高于对照组,且对照组<脾肾气虚组<气阴两虚组<肝肾阴虚组<脾肾阳虚组<阴阳两虚组。由此可以看出阴阳两虚的患者,其内皮素增高的幅度尤其显著,血浆内皮素的增高是人体阴阳虚损程度的客观反映。而血清一氧化氮的变化,是由于脏腑病损的程度与正邪相争的结果。5组中医证型中，脾肾气虚组NO值略高于对照组,表明在脏腑病损尚轻的阶段,人体的机能处于亢奋状态,全力与外邪抗争,故具有舒张血管功能的NO比对照组升高,但当病情继续发展加重,到了脏腑病损较重的脾肾阳虚与阴阳两虚的阶段,NO水平明显高于对照组。故NO的变化可以反映出脏腑的病损轻重程度，可为中西医结合辨证论治，提高临床疗效，提供重要参考依据。

　　【参考文献】

　　[1]黄赛花.叶任高教授延缓慢性肾衰竭进展的经验[J].中国中西结合肾病杂志，2005,1(2)：71-72.

　　[2]王小娟,雷颖,郭建生,等. 肾衰颗粒对慢性肾衰竭患者血浆内皮素、一氧化氮的影响[J]. 中国实验方剂学杂志 , 2007, 13(1):64-66.

　　[3]聂莉芳.慢性肾功能衰竭的中医辨治经验[J].中国中西医结合肾病杂志, 2004, 1(1):49-53.

　　[4]阳晓,朱文锋,黄志平,等.慢性肾衰患者循环一氧化氮、内皮素1含量变化与中医证型相关性的研究[J].中国中医药科技,2005,7(4):204- 205.

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　　[6]李金玲. 一氧化氮在临床应用中的研究进展[J]. 天津药学, 2005,17(3):46-48.