天香丹速释颗粒崩解剂的筛选

　　【摘要】 目的对天香丹胶囊速释辅料逐一进行考察并优选出制备速释颗粒的最佳方法。方法对单一辅料制备的天香丹胶囊首先进行崩解时限的考察，优选出崩解效果较佳的3种辅料，通过正交试验筛选出最佳混合比例。结果最优辅料的最佳配比是微晶纤维素∶羧甲基淀粉钠∶低取代羟丙基纤维素为1∶2∶3。结论优选出的辅料制备的速释颗粒崩解迅速、可行。

　　【关键词】 天香丹; 速释; 辅料; 正交设计; 崩解时间

　　The study on optimization of the disintegrating agent on

　　rapidrelease of Tian Xiang Dan

　　WANG Jia， JIANG Lin， CHEN Liang

　　(College of Traditional Chinese Medicine, Xinjiang Medical University, Urumqi 830000， China)

　　Abstract: ObjectiveTo ptimize the best preparation technology of rapidreleas pellet by studying the disintegrants one by one. MethodsThe studyson the observision of the disintegrate time of the capsule which made of single disintegrants, then three materials were sellected based on disintegrate effect. Finally, the best mixed proportionwill be determined by orthgonal test. ResultsThe best mixed proportion ratio of Avicel∶CMSNa∶LHPC is 1∶2∶3. ConclusionThe rapidreleas pellet which made by the best materials is disintegrated quickly.

　　Key words: tianxiangdan; rapidrelease; ajuvant; orthogonal test design; disintegrate time

　　天香丹胶囊为新疆医科大学附属中医医院的院内制剂，经多年临床应用，证实其治疗冠心病疗效显著。冠心病是严重危害人类健康的常见病、多发病，其致死致残率高。随着人们生活水平的逐步提高，冠心病的发病率也逐年上升。如能将天香丹胶囊由普通胶囊制剂研制成为缓释胶囊，不仅可以减少给药次数，减轻胃肠道刺激，更为重要的是可以维持较为平稳的血药浓度，使药物的作用更加持久有效，是一种很有推广应用前景的剂型。本文对天香丹速释颗粒的制备进行试验研究,在普通胶囊的基础上添加了崩解剂，制备出速释颗粒，并对各崩解剂的崩解效果进行对比，现报道如下。

　　1仪器与试药

　　1.1仪器78X2型片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器厂)，AG135电子天平[梅特勒托利多仪器(上海)有限公司]，SK3300LH超声清洗器(上海科导超声仪器有限公司)，烘箱(上海市实验仪器总厂)。

　　1.2试药可溶性淀粉(天津市博迪化工有限公司，批号：HG/T 27591996)，乳糖(天津市大茂化学仪器供应站，批号：津Q/HG 3215383);糊精(沈阳市新西试剂厂，批号：Q/SXX:J02、2721996)，微晶纤维素(安徽山河药用辅料有限公司，批号：20080507)，羧甲基淀粉钠(湖州展望药业有限公司，批号：20091226)，低取代羟丙基纤维素(湖州展望药业有限公司，批号：20091037)，1号空心胶囊(浙江越溪胶丸有限公司，批号：20080129)，红景天、丹参等4味药材由新疆医科大学附属中医医院提供，经检验均符合中国药典2010年版第一部项下规定。

　　2方法与结果

　　2.1速释颗粒处方天香丹药材提取物浸膏粉、乳糖、可溶性淀粉、糊精、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素。

　　2.2速释颗粒制备方法将主药浸膏粉与各辅料均过100目筛，混合均匀，加入适量的润湿剂，以2号筛制粒，65℃烘干，整粒，充1号空心胶囊。

　　2.3崩解时限的测定方法参照2010年版《中国药典》一部附录Ⅻ A崩解时限检查法进行测定[1]。

　　2.4单一辅料的筛选试验按表1中浸膏粉(按处方比例配成的浸膏粉混合物)，与单个辅料的配伍安排，取一定量混合粉加入表中规定量的辅料，混匀，测定其崩解时间。结果显示，微晶纤维素、羧甲基淀粉钠及低取代羟丙基纤维素3种辅料作为崩解剂所用时间最短，说明其崩解效果最佳，故将其安排进入正交试验(表2)。表1单一辅料与浸膏粉的配伍处方表2单一辅料与浸膏粉的配伍处方崩解时间

　　2.5混合辅料的筛选试验

　　2.5.1因素水平的确定采用正交设计法确立3种辅料的配比，以各辅料占胶囊总辅料量(20%)的比值为水平数，因素水平见表3。表3正交试验因素水平表

　　2.5.2正交试验选用L9(34)正交表安排试验，以胶囊崩解时间为考察指标，对正交试验结果进行方差分析，结果RA>RB>RC，最佳辅料配比为A1B2C2，即微晶纤维素∶羧甲基淀粉钠∶低取代羟丙基纤维素最佳配比为1∶2∶2(表4)。单一辅料优选出的3种崩解剂效果差异具有统计学意义(P<0.05)(表5)。表4正交试验结果表5方差分析表

　　3结论

　　3.1天香丹胶囊的释放过程是先经药物崩解再到药物溶出，加之天香丹胶囊药物成分主要是由水溶性物质组成，故将其崩解时间作为考察指标筛选速释辅料的配比情况。试验结果表明，崩解剂混合使用比单一使用的崩解效果要好，对天香丹胶囊中的药物崩解起到了加速效果。

　　3.2崩解剂系指加入片剂等固体制剂中能促使其在胃肠液中迅速崩解成小粒子的辅料[2]。在天香丹速释颗粒中加入一定比例的崩解剂，使药物进入体内后迅速崩解，由于天香丹颗粒的药物成分水溶性较好，因此药物崩解后在体内能够达到一定的血药浓度，为后续的缓释部分奠定了基础。

　　3.3崩解剂的种类很多，本试验选用了几种常用崩解剂并对其崩解效果进行了考察，筛选出对天香丹胶囊最为适用的崩解辅料，并采用正交设计对其进行配比筛选，最终确立出速释颗粒的制备方法。

　　【参考文献】

　　[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].第一部.北京：化学工业出版社，2010:附录71.

　　[2]张兆旺.中药药剂学[M].北京：中国中医药出版社,2003:406407.