雌激素、孕激素及其受体在甲状腺乳头状癌中的表达

　　【摘要】 目的 探讨雌激素(estrogen，E)、孕激素(progesterone，P)及其受体ER(estrogen receptor，ER)、PR(progesterone receptor，PR)在甲状腺乳头状癌中的表达及意义。方法 应用化学发光法测定36例甲状腺乳头状癌患者血中的雌、孕激素水平;应用免疫组化SP法检测其癌组织中ER及PR的表达。结果 36例甲状腺乳头状癌患者中雌、孕激素(77.8%和69.4%)均高于正常对照组，ER及PR阳性表达率分别为72.2%和69.4%。与对照组相比，雌、孕激素水平及ER、PR表达均有明显差异。结论 多数甲状腺乳头状癌患者雌、孕激素水平升高，ER及PR高表达。

　　【关键词】 甲状腺乳头状癌;雌激素;孕激素;雌激素受体;孕激素受体;免疫组化

　　Expression of Estrogen，Progesterone and Their Receptors in PapillaryThyroid Carcinoma

　　XUE Zhaoshi,LIU Jinbiao,WANG Xinzheng,et al

　　(First Affiliated Hospital，Henan University of Science and Technology,Luoyang 471003,China)

　　Abstract:Objective To study the significance and expression of estrogen(estrogen，E)，progesterone(progesterone，P)and their receptors ER(estrogen receptor，ER)PR(progesterone receptor，PR)in papillary thyroid carcinoma(PTC). Methods Estrogen and progesterone were determined by chemiluminescence in blood of 36 patients with PTC, ER and PR in the specimens were assessed by immunohistochemical assay. Results In 36 cases, estrogen in 77.8% cases and progesterone in 69.4% were more than normal level, The positive rate of ER and PR was 72.2% and 69.4%. The level of estrogen and progesterone was significantly different between control group and PTC, as well as the expression of ER and PR. Conclusion The level of estrogen and progesterone in many patients with PTC is more than norm. The positive rate of ER and PR is detected significantly. PTC is a hormonedependent tumor.

　　Key words:papillary thyroid carcinoma;estrogen; progesterone; estrogen receptor;progesterone receptor; immunohistochemical assay

　　甲状腺癌是内分泌系统发病率最高的恶性肿瘤，其发病率近年呈上升趋势。甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)是甲状腺癌中最常见的类型，约占全部甲状腺癌的60%～89%[1]。女性发病率明显高于男性，因此性激素及其受体与甲状腺癌的关系引起众多学者的关注。有学者预测三苯氧胺等内分泌疗法将成为PTC治疗的一种新途径[2]。我们对36例PTC患者进行雌、孕激素及其受体的检测，旨在探讨它们在PTC发生、发展中的作用及相互关系，为该病的临床诊断及内分泌治疗提供参考依据。

　　1 资料与方法

　　1.1 资料 36例标本均取自河南科技大学第一附属医院普外三科2006年10月～2008年8月间手术切除的PTC患者，其中男8例，女28例，年龄16～78岁，平均(56.78±8.28)岁。所有患者近3个月均未使用过任何激素类制剂，术前采取静脉血行雌二醇(E2)、孕酮(Pg)两种血清性激素化学发光法测定。所有瘤体均经10%甲醛固定，石蜡包埋，3 μm厚连续切片，HE染色，病理科2位以上副主任医师阅片确诊。

　　1.2 对照组设计 雌激素及孕激素水平测定以与患者年龄、性别相匹配的门诊体检正常人为对照;ER及PR测定采用30例甲状腺腺瘤瘤旁正常甲状腺组织为对照。

　　1.3 实验方法 雌、孕激素试剂购自美国BAYER公司，操作步骤按照说明书严格进行。ER及PR试剂购自福建迈新生物工程有限公司，采用免疫组化SP法。用PBS代替ER、PR单抗作阴性对照，用ER、PR阳性表达的乳腺癌为阳性对照。

　　1.4 结果判断 雌二醇正常值：滤泡期 39～189 pg/mL;绝经后 0～41 pg/mL;排卵期 94～508 pg/mL;黄体期 48～309 pg/mL。孕酮正常值：滤泡期0.38～0.94 ng/mL;绝经后0～0.49 ng/mL;排卵期9.48～27.3 ng/mL;黄体期7.77～27.01 ng/mL。细胞核或细胞浆内有棕黄色至棕褐色细颗粒状分布者均为阳性细胞。根据阳性细胞数及其染色反应的深浅进行结果判断，高倍视野随机计数500个细胞中的ER及PR阳性细胞所占比例，定为4级：阴性(-)：阳性表达<25%;弱阳性(+)：阳性表达25%～50%;中度阳性(++)：阳性表达51%～80%;强阳性(+++)：阳性表达>80%。

　　1.5 统计学处理 统计处理采用SPSS12.0统计软件，依情况选用卡方检验、Fisher确切概率法、Spearman秩相关检验等。

　　2 结果

　　雌、孕激素水平77.8%(28/36)PTC的雌激素水平高于正常水平，与对照组相比(22.2%，8/36)差异有统计学意义(P<0.05);69.4%(25/36)患者的孕激素水平高于正常水平，与对照组相比(19.4%，7/36)差异有统计学意义(P<0.05)。

　　ER及PR的表达特征及阳性率 36例PTC组织中，ER阳性以细胞核阳性为主，部分有胞质染色，但未见明确的细胞质强阳性，阳性表达26例，阳性率为72.2%。PR阳性组织中存在胞质阳性，阳性表达25例，阳性率为69.4%。无论ER或PR，其阳性细胞均可为弥漫性或局灶性分布。对照组2例ER表达呈阳性，阳性率为6.7%,4例PR阳性，阳性率为13.3%;与试验组相比差异有统计学意义(P<0.05)。

　　雌激素与其受体及孕激素与其受体的关联性 经关联性检验，雌激素与其受体之间有关联(P<0.05)关联系数为0.375。孕激素与其受体之间也有关联(P<0.05)，关联系数为0.303。

　　3 讨论

　　雌激素受体广泛存在于许多人类肿瘤组织中，如乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胆囊癌、大肠癌等。甲状腺乳头状癌好发于青年女性，与体内激素水平有关，提示雌激素及其受体在甲状腺肿瘤发生中起着一定作用。目前广泛认可的Jensen理论认为，流体激素弥散入细胞后，先与靶细胞中的特异性受体结合，形成激素—受体复合物，形成新的分子构型，能够进入细胞核内，与核内物质反应，主要结合在染色质上，影响DNA转录，激活基因，合成新的RNA，制造新蛋白质，进而影响细胞的生理功能[3]。本研究结果显示，甲状腺乳头状癌组织中ER、PR表达均明显高于正常组织，阳性率为65%，同国内报道一致，提示ER、PR可作为甲状腺肿瘤的生物学标记，对甲状腺肿瘤的良恶性鉴别，尤其是细针穿刺细胞学检查诊断有较大意义。文献报道通常的细针穿刺细胞学检查诊断甲状腺癌符合率约75%，若结合免疫组化指标则有望提高到90%[4]。甲状腺乳头状癌患者雌激素、孕激素亦均有增高，与ER、PR增高互为因果，这一结果与雌激素可以促进ER阳性甲状腺乳头状癌生长结论一致[5]。本研究还显示，ER、PR阳性乳头状癌临床分期较早，提示其癌组织侵袭性相对较弱，淋巴结转移相对较晚，预后较阴性患者为好，该结论与乳腺癌ER、PR的临床研究结果不谋而合，提示甲状腺乳头状癌亦是一种激素依赖性肿瘤，且临床内分泌治疗有一定可行性。本组资料因例数较少，尚无法判断雌激素、孕激素及ER、PR在PTC的不同病理分级分期中有无差别，关于雌激素、孕激素及ER、PR在PTC的发生、发展中的具体机制也有待进一步深入研究。

　　【参考文献】

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　　[5]沈美萍,侯大卫,刘翠萍,等. 雌二醇促进甲状腺乳头状癌细胞生长[J].南京医科大学学报(自然科学版),2006, (9): 853-856.