嗜乳酸杆菌联合兰索拉唑阿莫西林克拉霉素治疗顽固性幽门螺杆菌感染的临床研究

　　【摘要】 目的 探讨嗜乳酸杆菌制剂(乐托尔)联合兰索拉唑阿莫西林克拉霉素三联疗法对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp) 顽固性感染的治疗效果。方法 将80 例Hp顽固性感染患者分为两组，分别采用兰索拉唑三联疗法、乐托尔联合兰索拉唑三联疗法治疗10天。结果 两组患者治疗10天后，兰索拉唑三联组和乐托尔联合兰索拉唑三联组Hp 清除率分别为94.8% 和97.56%，两组间无明显统计学差异;然而，兰索拉唑三联治疗组中，13例患者出现不同程度的不良反应，明显高于乐托尔联合兰索拉唑三联组(4 例)(P<0.05)。结论 乐托尔联合兰索拉唑三联治疗方案治疗不仅具有良好的Hp 清除效果，而且不良反应少，因此，为顽固性Hp 感染患者的治疗提供了新的思路。

　　【关键词】 嗜乳酸杆菌 兰索拉唑阿莫西林克拉霉素 幽门螺杆菌

　　Clinical Study of Supplementation Lactobacillus Acidophilus on Lansoprazole Amoxycillin and Clarithromycin Triple Therapy Regimens for Persistent Helicobacter Pylori Infection

　　Wang Xiaoyan.

　　(Digestion Department, Affiliated Hospital, Jiangsu University, Zhenjiang, Jiangsu 212001 China)

　　【Abstract】 Objective To evaluate the method for treatment of persistent Helicobacter pylori (Hp) infection. Methods 80 patients with persistent Hp infection were divided into two groups, and treated by LAC triple therapy regimens (Lansoprazole, Amoxycillin and Clarithromycin) and L+LAC therapy regimens (Lactobacillus acidophilus, Lansoprazole, Amoxycillin and Clarithromycin), respectively. Results Hp eradication rates were 94.8% and 97.56% in LAC group and L+LAC group, respectively (P>0.05). However, the patients had side-effects in LAC group was much more than that in L+LAC group (13 patients to 4 patients) (P<0.05). Conclusions Lactobacillus acidophilus, Lansoprazole, Amoxycillin and Clarithromycin therapy regimens is a better ways for the treatment of persistent Hp infection because of its better acceptance of patients.

　　【Key words】 Lactobacillus Lansoprazole Amoxycillin Clarithromycin Helicobacter

　　幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp) 与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等胃肠道疾病发病密切相关[1]，WHO 已经把Hp 列为胃癌的Ⅰ类致病因素，其治疗已日益引起人们关注。然而，尽管目前临床上有多种治疗方案用于根除Hp，但统计学调查表明，临床中仍有约35% 的“顽固性Hp 感染”患者对常规治疗方案极不敏感，并出现Hp 感染复发。而采用10天的三联或四联疗法治疗“顽固性Hp 感染”，容易出现较多的不良反应，因此不能为许多患者接受。以往的研究表明，微生态制剂能够通过调整胃肠道的菌群平衡，减少耐药性及不良反应的产生[2]。因此本研究在以往研究的基础上，利用微生态制剂-嗜乳酸杆菌(乐托尔)，联合兰索拉唑阿莫西林克拉霉素三联疗法，采用10 天的治疗方案治疗Hp 顽固性感染，旨在为进一步研究“顽固性Hp 感染”提供新的思路。

　　1 材料和方法

　　1.1 研究对象 在2005年10月～2006 年4 月的Hp 感染阳性经首次治疗失败患者中，选择符合下列条件者：1)在1个月内未使用PPI、H2 受体拮抗剂和抗生素;2)孕期妇女除外;3)无胃肠道手术史;4)无药物过敏史;5)无严重并发症或严重心、肺、肾功能不全。共有80 例进入本研究，随机分为两组：兰索拉唑三联疗法治疗组39 例，男26 例，女13 例，平均年龄40.6 岁，其中慢性胃炎患者16 例，消化性溃疡患者23 例;乐托尔联合兰索拉唑三联疗法治疗组41 例，男29 例，女12 例，平均年龄41.2 岁，其中慢性胃炎患者17 例，消化性溃疡患者24例;两组年龄、性别和病情差异无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2 治疗方法 兰索拉唑三联疗法治疗组：兰索拉唑15mg，阿莫西林1000mg 及克拉霉素500mg，每日2 次，口服，治疗10 天，对胃镜检查结果证实为溃疡活动期或严重胃炎患者继续单独口服兰索拉唑15mg,每日1 次，连用4 周;乐托尔联合兰索拉唑三联疗法治疗组：乐托尔(协和药业有限公司生产，批准文号：(98)卫药准字J 203 号)，1 包，兰索拉唑15mg，阿莫西林1000mg 及克拉霉素500mg，每日2 次，口服，治疗10 天，对胃镜检查结果证实为溃疡活动期或严重胃炎患者继续单独口服兰索拉唑15mg，每日1 次，连用4 周。治疗期间嘱患者每周门诊随访，记录临床症状和体征变化。治疗结束后1 个月复查胃镜，观察溃疡愈合并检测幽门螺杆菌。

　　1.3 观察指标 Hp 根除率：根除治疗4 周后复查Hp，RUT 和C13-UBT 均阴性者，认为Hp 根除;不良反应分为三个等级：重度，包括严重的恶心、呕吐、腹痛;中度，包括自限性的腹泻、腹痛等，但不影响治疗方案的完成;轻度：包括出现黑便、轻度恶心以及胃部不适症状，不影响治疗方案的完成。

　　1.4 统计学分析 采用SPSS 软件进行统计分析。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗后Hp 清除率比较 80 例入选患者中，兰索拉唑三联疗法治疗组有2 例(5.13%)、乐托尔联合兰索拉唑三联疗法治疗组有1 例(2.44%)未能按计划完成治疗方案。从服药的第1 天起，两种治疗方案均能有效改善患者上腹痛、反酸、上腹烧灼感等症状。兰索拉唑三联疗法治疗组患者用药1 天，上腹疼痛缓解者30 例，缓解率 76.92%;乐托尔联合兰索拉唑三联疗法治疗组则为32 例，缓解率为 78.05%。两组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗10 天后兰索拉唑三联治疗组有2 例(5.13%)、乐托尔联合兰索拉唑三联治疗组有1 例(2.44%)Hp 检查结果阳性，其余患者临床症状全部消失，Hp 检查结果阴性，两组差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。

　　表1 兰索拉唑三联组和乐托尔联合兰索拉唑阿莫西林克拉霉素三联组疗效比较(略)

　　注：LAC：兰索拉唑阿莫西林克拉霉素三联治疗组。LAC+L：乐托尔联合兰索拉唑阿莫西林克拉霉素三联治疗组。

　　2.2 两组治疗方案不良反应比较 随访结果发现，在兰索拉唑三联疗法治疗组中，有2 例出现了严重的不良反应，表现为严重的恶心、呕吐、腹痛;有5 例出现中度不良反应，表现为自限性的腹痛，未出现腹泻等症状;有6 例出现轻度不良反应，表现为轻度恶心及胃部不适，无黑便现象出现。但所有出现不良反应的患者均能够坚持完成疗程，且临床症状全部消失，Hp 检查结果阴性。在乐托尔联合兰索拉唑三联疗法治疗组，仅有4 例患者出现轻度的不良反应，表现为轻度恶心及胃部不适，无黑便现象出现，而且所有出现不良反应的患者均顺利完成全部疗程，临床症状全部消失，Hp 检查结果阴性(表2)。比较两组治疗方案的不良反应结果，发现乐托尔联合兰索拉唑三联疗法治疗方案优于兰索拉唑三联疗法治疗方案。

　　表2 兰索拉唑三联组和乐托尔联合兰索拉唑阿莫西林克拉霉素三联组不良反应比较(略)

　　注：χ2=6.32，P=0.012。LAC：兰索拉唑阿莫西林克拉霉素三联治疗组。LAC+L：乐托尔联合兰索拉唑阿莫西林克拉霉素三联治疗组。

　　3 讨论

　　Hp 感染是上消化道溃疡等疾病的重要病因，研究表明Hp 在十二指肠溃疡的检出率为90.0%～100.0%。1994 年美国国立卫生研究院推荐所有消化性溃疡病人伴Hp 感染者都应该接受Hp 根除治疗。然而近年来的研究却发现随着Hp 耐药性等原因的出现，采用常规的三联、四联疗法进行Hp 根除治疗很难获得满意的效果，甚至在治疗过程中经常出现严重的不良反应，导致患者不能完成治疗方案[3-4]。以往的研究发现，嗜乳酸杆菌活性菌制剂与抗生素同时服用,能明显减轻口服广谱抗生素引起胃肠道副作用，其机制可能与分泌抑菌物质、占位性保护、营养竞争和促进宿主免疫功能等有关[5]。因此，本研究旨在通过采用加用嗜乳酸杆菌活性菌制剂的兰索拉唑三联疗法治疗方案，提高治疗效果，并减少不良反应的产生。

　　乐托尔是由协和药业有限公司生产的嗜酸乳杆菌，李楠等研究发现乐托尔在人体内具有抑制幽门螺杆菌生长的作用，而且应用乐托尔治疗消化性溃疡患者患者的Hp 感染，在临床症状和病原菌的检测上均具有满意的疗效[6]。本研究结果发现，乐托尔联合兰索拉唑三联疗法治疗方案优于兰索拉唑三联法治疗方案与兰索拉唑三联法治疗方案对于Hp 清除率效果无明显差异，但与兰索拉唑三联法治疗方案相比，乐托尔联合兰索拉唑三联法治疗方案能够明显减少三联法治疗方案的不良反应，提高患者治疗的依从性。因此本研究为顽固性Hp 感染的治疗提供了新的思路。

　　【参考文献】

　　[1] Chen XQ,ZhangWD,J iang B,et al.1Reduced secretion of ep ider2 mal grow th facto r in duodenal ulcer patients w ith Helicobacter pylo ri infection[J].1Ch ina N atl J N ew Gastroentero l,1997,3:312-341

　　[2] Cats A,Kuipers EJ,Bosschaert MAR et al:Effect of frequent consumption of a Lactobacillus casei-containing milk drink in Helicobacter pyloricolonized subjects[J].Aliment Pharmacol Ther,2003，17:429-435

　　[3] Leung WK,Graham DY:Rescue therapy for Helicobacter pylori[J].Curr Treat Options Gastroenterol,2002,5:133-138

　　[4] Tursi A,Brandimarte G,Giorgetti GM et al:Effi cacy and tolerability of ranitidine bismuth citrate plus amoxycillin and clarithromycin at fi rst or second line therapy to cure Helicobacter pylori infection[J].Hepato-gastroenterol,2002，49:1006-1009

　　[5] Canducci F,Armuzzi A,Cremonini F et al:A lyophilized and inactivated culture of Lactobacillus acidophilus increases Helicobacter pylori eradication rates[J].Aliment Pharmacol Ther,2000，14:1625-1629

　　[6] 李楠,王雪明,周建飞,等.嗜酸乳杆菌(乐托尔) 治疗幽门螺杆菌感染疗效[J].中国微生态学杂志，2002,14(3):163-164