慢性心力衰竭病人血清肾上腺髓质素2、尿酸水平的变化及意义

　　【摘要】 目的：本研究探讨了新发现的小分子生物活性肽肾上腺髓质素2和尿酸在慢性心力衰竭(CHF)患者血清中的变化及可能机制。方法: 分为4组：正常对照组，心功能Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组, 血清肾上腺髓质素2的观察每组20例，血清尿酸的观察每组40例，临床诊断采用美国纽约心脏病学会(N YHA) 心功能分级标准。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清肾上腺髓质素2，采用全自动生化分析仪测定尿酸。结果：(1) 心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级组血清肾上腺髓质素2水平明显高于正常对照组(P<0.01)，心功能Ⅲ级组明显高于Ⅱ级组，心功能Ⅳ级组明显低于Ⅲ级组(P<0.01)，心功能II级组与IV级组比较无显著性(P>0.05);(2)血清尿酸含量随着心功能级别的增高而逐渐升高。结论：肾上腺髓质素2可能参与了心力衰竭病理生理过程及对心功能的调节。尿酸含量能反映心力衰竭程度，可以作为心功能恶化的预测指标。

　　【关键词】 慢性心力衰竭;肾上腺髓质素2 尿酸

　　Value of ischemia-modified albumin in early diagnosis　of acute coronary syndrome

　　LI Yanjun，LI Juan，WANG Kongming

　　(Department of Cardiology, the First Affiliated Hospital of Jiamusi University,Jiamusi 154003,China;Hangzhou Municipal Binjiang District Puxian Community Service Center, Hangzhou 310051,China)

　　Abstract：Objective：To investigate the value of ischemia-modified albumin (IMA)in early diagnosis of acute coronary syndrome (ACS)to diagnose chest pain of suspected ACS early.Methods：We selected the patients with acute chest pain of suspected ACS from the emergency room or cardiology department of the First Affiliated Hospital of Jiamusi University from Sept. 2008 to March 2009.4mL of blood through median cubital vein of all the patients was collected in the onset of chest pain within 6h,and after centrifugation and separation ofserum,the serum was stored at the temperature of -20℃ for Albumin cobalt binding (ACB) test.Colorimetric determination was used for the IMA level.Comparison of the IMA level of each group was made.Results：The ACB value of the ACS group(54.93±4.07u/mL) was significantly lower than that of the non-ischemia chest pain (NICP) group and the healthy control group, with a significant difference(P<0.01).The sensitivity of IMA to ACS diagnosis and the negative predictive value (NPV) were significantly higher compared with application of ECG and cTnI.The sensitivity of ECG and cTnI combined with IMA and the NPV were more significantly increased compared with application of ECG and cTnI alone.Conclusion：IMA combined with ECG and cTnI will identify the patients with chest pain faster and more accurately in the early diagnosis of ACS among the suspect patients with chest pain and reduce misdiagnosis and missed diagnosis with the lower specificity.

　　Key words:acute coronary syndrome; ischemia modified albumin; sensitivity

　　肾上腺髓质素2(adrenomedullin一2，ADM2)/垂体中叶素(intermedin，IMD)是近期发现的一种新的心肺血管肾脏调节因子[1]，是迄今所知最强的内源性心肾保护活性多肽与肾上腺髓质素(ADM)一样同属降钙素基因相关肽(calcitonin gene - relatedpep tide,CGRP)家族。广泛分布于心血管系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统等组织中，其生物学作用将更加强大和广泛[1]。具有强大的扩张血管、降低血压和正性变时变力作用.并可保护缺血/再灌注导致的心肌损伤[2，3]，作为防治高血压、心肌缺血和心功能衰竭等心血管疾病的新策略已经受到广泛的关注，由此我们可以推测肾上腺髓质素2在心力衰竭发病中可能起着更加重要的作用，目前，对肾上腺髓质素2的病理生理意义还了解甚少，与心力衰竭的相关的整体研究目前国内外尚未见到报道。

　　1 材料与方法

　　1.1　研究对象

　　所有病例均来自佳木斯大学第一附属医院循环内科2008—12～2009—06在本院住院的慢性心衰患者。血清肾上腺髓质素2的测定，男32例，女28例，平均年龄(61±4)岁;血清尿酸的测定，男68例，女52例，平均年龄(65±6)岁，。入院后采集病史，进行体格检查和心电图及其他实验室检查。排除原发性痛风、感染、肿瘤、严重肝肾疾病。分为4组：正常对照组(OB)、心功能Ⅱ级组(Ⅱ)，Ⅲ级组(Ⅲ)，Ⅳ级组(Ⅳ), 血清肾上腺髓质素2的观察每组20例，血清尿酸的观察每组40例，临床诊断采用美国纽约心脏病学会(N YHA) 心功能分级标准。血清肾上腺髓质素2的观察20例(男12例，女8例)和血清尿酸的观察40例(男24例，女16例)均选取健康查体者作为正常对照组，经详细询问病史、体检、实验室检查、心脏摄片和心脏超声等检查排除心脏病、肾脏病、脑血管病及内分泌系统疾病，年龄19～40岁。

　　1.2 主要仪器、试剂、材料

　　Olympus AU2700型全自动生化分析仪，ELX 800酶联免疫仪：(美国Bio-Tek Instruments公司)，MDF-192型—80℃冰柜：(日本三洋公司)，酶联免疫吸附(ELISA) 试剂盒(瑞典产)，上海门谍塔生物科技发展有限公司。

　　1.3 测定方法

　　正常对照组和心衰组均于清晨从肘静脉采血3mL,分离血清，置于-80℃冰箱保存,供以后检测血清肾上腺髓质素2，血清肾上腺髓质素2测定采用酶联免疫吸附(ELISA)测定法。清晨空腹抽肘静脉血3mL分离血清，采用全自动生化分析仪酶法测定尿酸。

　　1.4 血清肾上腺髓素2与血清尿酸值定量检测

　　与专业人士一同严格按酶联免疫吸附(ELISA) 试剂盒操作说明进行测定，所有标本的检测均在一次实验中完成定量检测。血清尿酸由佳木斯大学第一附属医院化验室专业人员完成。

　　1.5 统计学处理

　　计量资料经正态检验后符合正态分布的以均数±标准差(x±s)表示。各组间差异采用单因素方差分析，多个样本均数间的两两比较采用Q检验，以线型回归分析判断相关性。全部数据由统计软件包SPSS 14.0整理分析。P<0.05为有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 心功能各组与正常对照组血清肾上腺髓质素2和血清尿酸水平比较

　　心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级组血清肾上腺髓质素2水平明显高于对照组(P<0.01)，心功能Ⅲ级组明显高于Ⅱ级组，心功能Ⅳ级组明显低于Ⅲ级组(P<0.01)，心功能II级组与IV级组比较无显著性(P>0.05)。见表1。表1 心功能各组与正常对照组血清肾上腺髓质素2水平比较(略)

　　血清尿酸水平在心功能各级组与对照组之间两两相比，心功Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组与对照组比较均有显著性(P<0.01);心功能各级组之间两两相比，随着心功能级别的增高尿酸水平而逐渐升高(P<0.01)，在Ⅳ级组达最高峰，表明随着心衰程度的加重尿酸逐渐增高。见表2。表2 心功能各组与正常对照组血清尿酸水平比较(略)

　　3 讨论

　　3.1 心衰患者血清肾上腺髓质素2的变化规律

　　已知肾上腺髓质素的横向同源物肾上腺髓质素2与肾上腺髓质素存在共同的作用受体,具有与肾上腺髓质素相似,甚至更强的心血管调节活性。然而,有关肾上腺髓质素2在人体中的作用所知甚少,其生理、病理意义尚不清楚。肾上腺髓质素2在慢性心衰病理过程中的作用也不清楚。为此我们测定慢性心力衰竭患者，心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级血清中肾上腺髓质素2的浓度，本研究显示, 心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级组血清肾上腺髓质素2水平明显高于对照组(P<0.01)，我们认为肾上腺髓质素2的升高是心衰病人的一种代偿性反应。心功能Ⅲ级组明显高于Ⅱ级、Ⅳ级组，而心功能Ⅳ级组明显低于Ⅲ级组(P<0.01)，心功能II级组与IV级组比较无显著性(P>0.05)。分析出现这种变化趋势的原因，是由于肾上腺髓质素2主要在血管内皮及心内膜内皮细胞分泌，心衰早期房室张力增加、受牵拉等原因，合成及分泌增加，故血浆水平升高;心衰晚期，内皮功能严重破坏，合成及分泌肾上腺髓质素2减少，因而进入体循环的肾上腺髓质素2减少，由此血清肾上腺髓质素2心功能Ⅳ级反而明显低于Ⅲ级组。由此可推断肾上腺髓质素2同其横向同源物肾上腺髓质素在心力衰竭的发生发展中可能参与了对心功能的调节，我们还认为肾上腺髓质素2在心衰形成、发展的过程中起保护心功能的作用。不过,肾上腺髓质素2作为一种新发现的血管活性物质,其生理作用、对心血管系统的影响尚未完全明了,以及与其它心血管活性调控因子之间的相互作用关系尚待进一步研究。

　　3.2 心衰时血清尿酸的变化规律

　　众所周知,心脏重塑是心力衰竭发生的主要病理生理机制,而氧化应激及炎性细胞因子的参与在心脏重塑过程中起着十分重要作用。高尿酸血症可促进低密度脂蛋白氧化,脂质过氧化,生成具有毒性作用较强的氧化型低密度脂蛋白(oxLDL),它可损伤内皮细胞,致内皮细胞功能下降,促使平滑肌细胞凋亡,致心脏泵功能下降。高尿酸血症时氧自由基生成增加,不仅损害了线粒体及溶酶体功能,致心肌能量代谢异常,心脏泵功能下降,而且氧自由基还可激活单核细胞和血小板释放炎性细胞因子,如肿瘤坏因子(TNF-2α) 、白介素6、白介素1等。本组研究结果：心功能Ⅱ级组与对照组比较无显著性(P>0.05)，心功能Ⅲ级组、Ⅳ级组与对照组比较均有显著性(P<0.01);心功能各级组之间两两相比，均有显著性(P<0.01)，在Ⅳ级组达最高峰。表明随着心功能恶化，尿酸逐渐升高。与文献报道一致[4]我们赞同尿酸水平对心力衰竭患者预后具有重要的预测价值,是心力衰竭患者独立预报因子的结论。

　　【参考文献】

　　[1]贾闪闪,吴小脉,龚永生.新的小分子活性肽intermedin /adrenomedullin22[J].国际病理科学与临床杂志,2006,26(1):3942

　　[2]龚永生,范小芳,吴小脉,等.Intermedin/adrenomedullin一2及其受体在慢性低氧性肺动脉高压大鼠右心室的表达变化[J].生理学报, 2007,59(2):210214

　　[3]贾月霞,李桂忠,杨靖辉,等.急性心力衰竭大鼠心肌intermedin 受体的变化[J].宁夏医学院学报,2005,27(5):337342

　　[4]Mann DL.Mechanisms and models in heart failure: A combina2tional app roach[ J ]. Circulation,1999,100 (9) ∶9991008