nCPAP治疗重度OSAS合并高血压患者血浆尾加压素Ⅱ的研究

　　【摘要】 目的 探讨经鼻持续气道正压通气(nCPAP)治疗重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)合并高血压病患者尾加压素(U-II)在其过程中病理生理的作用及临床意义。方法 采用放射免疫法分析30例患者经nCPAP治疗前后U-II的水平;采用夜间多导睡眠(PSG)监测患者治疗前后SaO2及夜间7h血压水平。结果 治疗前、后患者血浆U-II的水平及SaO2分别为 (9.01±1.0)pg/ml 、(7.2±0.8)pg/ml，(51.2±3.64)%、(85.3±3.6)%,均有统计学意义(P<0.005);治疗前、后夜间7h平均收缩压及舒张压分别为(156.67±9.56)mmHg、(137.57±15.309)mmHg、(105.50±4.89)mmHg、(83.45±14.9)mmHg,均有统计学意义(P<0.001)。结论 U-II的增高可能是重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并高血压病患者疾病发生、发展的重要因素，通过nCPAP治疗后可使患者血浆中血浆U-II的水平明显降低，氧饱和度改善，具有明显的临床疗效。

　　【关键词】 重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征;尾加压素;高血压病;持续正压通气

　　Changes of Urotensi-II of plasma in patients with severe obstructive sleep apnea syndrome complicated with hypertension before and after treatment by nCPAP 　CHEN Geng-ye, et al.　(Ningxia People′s Hospital, Yinchuan 750021, China)　[Abstract] Objective To evaluate the clinical effects and significance of serum Urotensin II (U-II) in patients with severe obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) complicated with hypertension before and after treatment by night continuous positive airway pressure (nCPAP). Methods Total 30 patients with severe OSAS complicated with hypertension were enrolled. They treated with nCPAP at night, and the contents of serum U-II were detected with radioimmunoassay before and after treatment. Meanwhile, the level of night blood pressure and arterial oxygen saturation (SaO2) were detected.Results The levels of serum U-II and SaO2 were respectively 9.01±1.0pg/ml, 7.2±0.8pg/ml; 51.2±3.64%, 85.3±3.6% before and after treatment (P<0.005). 7 hours SBP, DBP in trial group were respectively 156.67±9.56 mmHg, 137.57±15.30 mmHg, 105.50±4.89 mmHg and 83.45±14.9 mmHg before and after treatment (P<0.001).Conclusion Increase of Urotensin II may be an important factor for occurrence and development of severe OSAS complicated with hypertension, and nCPAP can decrease the levels of U-II and increase SaO2 to treatment these patients.

　　[Key words] Severe obstructive sleep apnea syndrome; Urotensin II; Hypertension; CPAP

　　本文对照分析重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)合并高血压患者nCPAP治疗前后血浆尾加压素Ⅱ (U-II)变化，旨在探讨U-II在重度OSAS合并高血压的发生、发展中的病理学意义。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料：重度OSAS合并高血压患者30例，选自2005年10月～2008年8月年我院门诊及住院患者，其中男26例，女4例，年龄26～58岁，平均42.6岁。动脉血压(180.4±23.0) /(115.5±19.0)mmHg (1mmHg=0.133 kPa)，符合第6版《内科学》中高血压病诊断标准[1]。患者均经夜间7h连续多导睡眠呼吸监测系统检查确诊，呼吸紊乱指数为(78.2±19.9)次/h，最低血氧饱和度为(63.4±22.0)%，符合重度OSAS诊断标准[2]，无其他疾病史。其中2l例未服用任何药物，9例停服降压药物1周。要求患者于观察前3d开始停用茶、咖啡和酒。

　　1.2 方法

　　1.2.1 标本采集：两组受检者均在睡眠监测结束后30min内空腹采血2ml，用EDTA-K2(15μl/ml)和抑肽酶(50μl/ml)抗凝，使用LDR4-8.4C离心机(北京医用离心机厂)离心5 min(3000 r/min)，分离血浆于-70℃冰箱保存待测。

　　1.2.2 血浆U-II水平测定：采用放射免疫分析法，所有标本一次完成检测，使用GC-1200r放射免疫计数仪(中佳光电)。人U-II试剂由美国Phoenix Pharmac INC提供。所用标准均为人U-II(Ⅱ肽)，放射活性的特异性与人U-II有100%的交叉反应，小鼠U-II有3.13%的交叉反应，与大鼠有6.88%的交叉反应，与内皮素、血管紧张素等多种心血管活性肽均无交叉反应。抗体总结合率为31%。与U-II结合的放射配基最大抑制量为2.200 pg/管，标准曲线范围(1-128)pg/ml，批内变异为4.1%[3]。

　　1.2.3 经鼻持续正压通气治疗：对确诊的重度OSAS患者首先在睡眠监测室行夜间PSG监测下手动nCPAP压力滴定，依照Sanders的方法[4]，nCPAP起始压力设定为4cmH2O，患者适应后每l0min增加一次压力，每次增加1-2cmH2O，能够使睡眠呼吸暂停消失、血氧饱和度恢复正常、鼾声消失的最低压力为治疗压力，然后患者坚持在医院或家中睡眠佩带CPAP呼吸机通气治疗14d，治疗期间要求患者禁服任何降血脂、降血压的药物及抗凝剂。

　　1.2.4 氧饱和度(SaO2)和血压的测定：采用美国P&D9600多导睡眠监测仪对患者治疗前后进行SaO2监测(夜间7h最低值)和动脉血压监测(夜间7h最高值)。

　　1.3 统计学分析：采用SPSS12.0 软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，分别采用t检验进行分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　治疗前后实验组血浆U-II、SaO2 血压水平及变化(见表1)，差别均有统计学意义(P<0.005和P<0.001)。

　　表1 nCPAP治疗前后两组U-II和SaO2比较(略)

　　3 讨论

　　近年来的国内外流行病学研究表明，约30%的高血压患者合并重度OSAS，48%-64%重度OSAS患者合并高血压。关于OSAS患者并发高血压的主要机制尚不明确。Trzebski研究认为[5]，长期反复的短暂缺氧刺激化学感受器，交感神经活化，刺激内分泌系统释放血管活性胺，如血管紧张素等，它们对血管壁的不断刺激，短期内引起血管频繁的收缩和舒张反应，长期作用则导致慢性血管平滑肌增生肥厚，引起持续高血压。本课题既往研究证实，重度OSAS合并高血压组的收缩压、舒张压和血浆U-II水平明显高于正常对照组，重度OSAS夜间血压升高与内皮素等缩血管物质分泌增加密切相关。可能的原因为长期反复短期内引起血管频繁的收缩和舒张反应，可促使U-II水平增高，导致慢性血管平滑肌增生肥厚，引起持续高血压。本研究结果表明，治疗前患者血浆U-II的水平为(9.01±1.0)pg/ml，治疗后为(7.2±0.8)pg/ml，两组差别有显著性统计学意义(P<0.005);治疗前后氧饱和度及夜间血压均有显著性统计学意义(P<0.001)。U-II的增高可能与重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并高血压病患者的严重程度密切相关，通过nCPAP治疗后可使患者血浆中血浆U-II的水平明显降低，氧饱和度改善，具有明显的临床疗效。反复短暂性缺氧过程U-II可能作为一种重要的血管活性物质，参与重度OSAS并高血压的发生、发展，或为重度OSAS致高血压的重要病理改变之一。

　　本研究表明，通过nCPAP治疗后，可中断患者睡眠状态下的反复缺氧，使患者氧饱和度改善，夜间血压明显降低，血浆U-II的水平明显降低，具有明显临床疗效。

　　【参考文献】

　　1] 叶任高，陆再英.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2002.258.

　　[2] 肖毅，钟旭，黄席珍.阻塞性睡眠呼吸暂停/低通气综合征诊断及鉴别诊断[J].中国全科医学，2002,5:179-180.

　　[3] 曹军,张勇川,杜军保，等.血浆尾加压素一Ⅱ含量在几种疾病中的变化[J].放射免疫学杂志，2001，14：195-197.

　　[4] Sanders M H，Kern NB，Costantino JP，et a1.Adequacy of prescribing positive airway pressure therapy by mask for sleep apnea on the basis of a partial-nighit trial[J].Am Rev Respir Dis,1993,147:1l69-1174.

　　[5] BottriU ICE，Douglas SA，Hiley CR，et a1.Human urotensin— II isan endothelium-dependent vasodilator in rat small arteries[J].Br J Pharmacol,2000,130:1685-1870.