细辛脑注射液与地塞米松磷酸钠配伍稳定性研究

　　【摘要】 目的：考察细辛脑注射液与地塞米松磷酸钠注射液在50g·L-1葡萄糖中的稳定性。方法：观察配伍液的外观、测定不溶性微粒、pH值，采用HPLC法测定细辛脑的含量。结果：配伍液在室温时4h内无明显外观、pH值的变化，含量在90%以上，不溶性微粒符合规定。结论：细辛脑与地塞米松磷酸钠注射液配伍室温4h内基本稳定。

　　【关键词】 细辛脑;地塞米松磷酸钠;稳定性;高效液相色谱法

　　Effect on the Stability of Asarone Injection

　　with Dexamethasone Sodium Phosphate Injection

　　Dong Wenwen，et al

　　The No.4 Affiliated Hospital of Guangxi Medical University(Guangxi Liuzhou 545005)

　　Abstract：Objective：To study the stability of Asarone injection with Dexamethasone Sodium Phosphate injection in 50g·L-1 glucose injection.Methods：The changes in appearance and pH value of the mixture within 4 hours at room temperature were observed and the content of Asarone was determined by HPLC.Results：No significant changes were noted in appearance，pH and content of the mixture within 4 hours.Conclusion：The Dexamethasone Sodium Phosphate had no effect on the stability of Asarone within 4 hours at room temperature.

　　Key words：Asarone;Dexamethasone Sodium Phosphate;Stability;HPLC

　　细辛脑是从石菖蒲等植物中提取的挥发油，有很强的药理活性，临床上主要用于肺炎，支气管炎，慢性阻塞性肺量的RCT研究使本系统评价得到的证据的强度较高。

　　疾病。地塞米松磷酸钠具有抗炎作用，临床上常将细辛脑与地塞米松磷酸钠联合使用，然而细辛脑能否与地塞米松磷酸钠在同一液体中使用的稳定性尚未见报道，本实验模拟临床用药浓度，考察细辛脑与地塞米松磷酸钠注射液在50g·L-1葡萄糖注射液中配伍的稳定性。

　　1 仪器与试药

　　1.1 仪器 日本岛津LC-10ATVP高效液相色谱仪(包括SPD-10AVP紫外检测器、LC-10AVP输液泵、SCL-10AVP系统控制器、CLASS-VP Ver 6.12 SP1工作站);电子天平(型号BP211D，Sartorius);电子PHS-3C实验室pH计(上海今迈仪器仪表有限公司);微粒分析仪(空军天津仪器厂)。

　　1.2 试药 细辛脑标准品(中国药品生物制品检定所，批号：10298-0001，含量：99.8%);地塞米松磷酸钠注射液(太极集团西南药业股份有限公司，批号：090822，规格：5mg/支);细辛脑注射液(海南利能康泰制药有限公司，批号：0906275，规格：16mg/支);50g·L-1葡萄糖注射液(四川科伦药业股份有限公司，批号：A091101 A1，规格：500mL/瓶);甲醇为色谱纯;水为注射用水;其余均为分析纯。

　　2 方法与结果

　　2.1 色谱条件[1] 色谱柱：Luna C18柱(250mm×4.6mm，5μm);流动相：甲醇-水(70：30);检测波长：313nm;流速：1.0mL·min-1;柱温：室温;进样量：20μL。

　　2.2 系统适用性试验 精密称取细辛脑对照品，加甲醇制成品质浓度80μ g·mL-1的对照品溶液，取2.0mL置25mL量瓶中加甲醇定容，按“2.1”项下色谱条件连续进样5次，记录其保留时间和峰宽，色谱图见图1A，计算得分离度R为17.32，理论塔板数为6 889，拖尾因子为0.96，RDS为0.28%。图1 细辛脑高效液相色谱图A-对照品溶液 B-阴性样品溶液 C-样品溶液

　　2.3 线性关系考察 精密称取细辛脑对照品加甲醇制成品质浓度为80μg·mL-1对照品溶液为储备液，分别精密吸取0.5，1.0，1.5，2.0，4.0，和5.0mL该储备液于25mL量瓶中，加甲醇至刻度，配成品质浓度为1.6，3.2，4.8，6.4，12.8，和16μg·mL-1的系列溶液，按“2.1”项下色谱条件各进样3次，进样量20μL。以质量浓度(C)为横坐标，细辛脑的峰面积(A)为纵坐标进行线性回归，得回归方程A=5.8920C×104 +2174，r=0.9999，(n=6)，结果表明细辛脑在1.6～16μg·mL-1质量浓度范围二者呈良好的线性关系。

　　2.4 干扰试验 模拟临床用药品质浓度，配制含地塞米松磷酸钠品质浓度为0.02g·L-1的50g·L-1葡萄糖注射液(阴性样品溶液)100mL[2]，取2.0mL置100mL量瓶中，以甲醇定容，按“2.1”项下色谱条件连续进样3次，结果在此条件下，地塞米松磷酸钠与葡萄糖对细辛脑分析未见干扰，详见图1B。

　　2.5 精密度试验 正确配制低(3.2μg·mL-1)，中(6.4μg·mL-1)，高(12.8μg·mL-1)品质浓度的细辛脑对照品溶液，按“2.1”项下色谱条件分别在1d内重复进样5次，测得日内精密度RSD(n=5)分别为0.18%，0.13%，0.15%。

　　2.6 回收率试验 精密量取含地塞米松磷酸钠质量浓度为0.02g·L-1的50g·L-1葡萄糖注射液1.0mL9份，分别置于50mL量瓶中，分别精密加入细辛脑对照品溶液(80μg·mL-1)2.0，3.0和4.0ML，各加3份，以甲醇定容，按“2.1”项下色谱条件测定，结果低、中、高3种加入量的回收率为(99.2±0.3)%，(98.9±0.5)%和(99.4±0.2)%;平均回收率(n=9)为99.17%，RSD为0.37%。

　　2.7 稳定性考察

　　2.7.1 外观观察 模拟临床用药质量浓度，取细辛脑注射液16mg溶于50g·L-1葡萄糖注射液250mL中，观察外观，再加入地塞米松磷酸钠注射液5mg，混匀，分别于0，1，2，3，4h对样品溶液进行色泽及可见异物检查[3]，结果溶液澄清透明，无颜色变化。

　　2.7.2 样品溶液的配制 模拟临床用药浓度，取细辛脑注射液12.8mg置200mL量瓶中，加入适量50g·L-1葡萄糖注射液混匀，再加入地塞米松磷酸钠4mg，以50g·L-1葡萄糖注射液定容，于0，1，2，3，4h取样，按2005年版药典附录对配伍进行pH值与不溶性微粒测定，结果见表1。

　　2.7.3 细辛脑含量测定 精密量取样品溶液2.0mL，置于25mL量瓶中，加甲醇定容。按“2.1”项下色谱条件连续进样3次，色谱图见图1C。按“2.3”项下所得回归方程计算样品溶液中细辛脑含量，结果见表1。表1 配伍液稳定性试验结果

　　3 讨论

　　实验结果表明，室温时地塞米松磷酸钠注射液与细辛脑注射液在50g·L-1葡萄糖注射液中配伍4h内外观、pH值，细辛脑含量均未见明显变化，而且色谱峰显示细辛脑的峰形及保留时间无明显变化，也无其它杂质峰出现;不溶性微粒符合规定。故室温时于4h内临床常用质量浓度的地塞米松磷酸钠注射液(0.02g·L-1)在50g·L-1葡萄糖注射液中对细辛脑注射液(0.064g·L-1)基本稳定，但建议临床上最好分开使用。

　　【参考文献】

　　[1] 郑冰冰，郭瑞锋.细辛脑注射液含量测定的方法改进[J].中国药品标准，2006，7(6)：总462.

　　[2] 孙梁燕，许永军，杨文清等.地塞米松磷酸钠注射液对头孢地嗪钠稳定性的影响[J].西北药学杂志，2008，23(3)：157.

　　[3] 中国药典2005年版[S].二部，2005：附录66.