顶空气相色谱法测定注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(4：1)残留溶剂含量

　　【摘要】 目的：用顶空气相色谱法测定注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(4：1)中丙酮、二氯甲烷有机溶剂残留量。方法：利用顶空自动进样装置，外标法，在大口径弹性石英毛细柱上进行各组分分离，克服了进样量不准确的缺点，各组分间的分离度均符合要求。柱温：90℃;进样口温度：200℃;检测器温度300℃。顶空瓶平衡溫度80℃，平衡时间30分钟。结果：平均回收率：丙酮：100.6% 二氯甲烷99.8%。结论：该方法利用顶空气相色谱法克服了进样量不准确，各组分分离度达不到要求的缺点，重现性好，精度高。

　　【关键词】 顶空气相色谱法;残留溶剂;弹性石英毛细柱;外标法

　　Determination of the Residual Solvent Content

　　in Piperacillin Sodium and Sulbactam Sodium for Injection(4：1)

　　by Headspace Gas-chromatography Methods.

　　Zhu Bao，et al

　　General pharmaceutical Factory，Harbin pharmaceutical Group Co.，Ltd.(Harbin 150086，China)

　　Abstract：Objective：Using the headspace Gas-chromatography method to measure the assay of residual solvent(acetone，methylene chloride)meanwhile in Piperacillin Sodium and Sulbactam Sodium for Injection(4：1).Methods：auto-injection using external standard headspace method，which make the component can be separated at the wide polarity elastic capillany column，the result is good.It overcomes the weakness of injecting measure。It can be entirely separated by this method.The oven temperature was set at 90℃，with injector at 200℃ and FID temperature at 300℃.The equilibrium temperature of headspace was set at 80℃，with time at 30 minutes.Results：the average recovery was at 100.6 % and 99.8% for acetone and methylene chloride.Conclusion：using the method can obtain a good repeatability.headspace Gas-chromatography ofPiperacillin Sodium and Sulbactam Sodium for Injection(4：1)overcome the weakness of injecting measure.is entirely separated by this method and obtain highly precision.makethe quantify accurate.

　　Key words：Headspace Gas-chromatography Method;Residual Solvent;elastic capillany column;external standard headspace method

　　本品为哌拉西林钠与舒巴坦钠按4：1的比例组成的复方制剂。适用于由对哌拉西林耐药对本品敏感的产β-内酰胺酶致病菌引起的下列感染。在用于治疗对哌拉西林单药敏感菌与对哌拉西林单药耐药，对本品，敏感的产β-内酰胺酶菌引起的混合感染时，不需要加用其它抗生素。呼吸系统感染包括急性支气管炎、肺炎、慢性支气管炎急性发作、支气管扩张合并感染等。泌尿系统感染包括单纯性泌尿系统感染和复杂性泌尿系统感染等。

　　在生产药品过程中，由于原料药有机溶剂残留，影响产品质量，对人体产生不良反应及毒害，因此对原料药及成品出厂需要严格的溶剂残留检验。

　　1 仪器及试药

　　1.1 仪器 岛津GC-2010气相色谱仪，附火焰离子化检测器(FID)。GC-2010色谱工作站。TEKMAR 7050顶空进样装置。

　　1.2 试药 丙酮、二氯甲烷均为色谱标准物;实验室所有用水均为双重蒸馏水(色谱检验无干扰峰)，注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(4：1)为哈药集团制药总厂产品。

　　2 实验方法与结果

　　2.1 色谱条件 岛津GC-2010气相色谱仪，色谱柱：DB-624(30m×0.53mm×0.25μm)6%腈丙基苯基聚硅氧烷和94%的二甲基硅氧烷。柱温：90℃;进样口温度：200℃;检测器温度：300℃;顶空瓶平衡溫度80℃，平衡时间30分钟;定量环温度90℃;传输线温度100℃;载气：高纯氮气，载气流速：3.0ml/min;进样量1毫升。

　　2.2 溶液配制：

　　2.2.1 对照品溶液的制备：分别精密称取丙酮、二氯甲烷适量，于100ml容量瓶中，加纯化水溶解并稀释至刻度，使每1ml溶液中含丙酮约100μg、含二氯甲烷约12μg。精密量取5.00ml置于20ml顶空瓶中，密封瓶口作为对照品溶液。

　　2.2.2 供试品溶液的制备：分别称取注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(4：1)0.05g，精密称定，置于20ml顶空瓶中，精密加入纯化水5.00ml溶解，摇匀，密封瓶口作为供试品溶液。对照品色谱图见图1。图1 标准(对照品)色谱图1.丙酮 2.二氯甲烷图2 供试品色谱图1.丙酮 2.二氯甲烷

　　2.3 精确度测定：

　　2.3.1 重复性：按照对照品溶液配制方法，分别制备含丙酮、二氯甲烷、两种组分三个浓度水平的溶液，每个浓度水平重复测定6次，按峰面积计算相对标准偏差，各组分峰面积及相对标准偏差列于表1。表1 精确度测定结果

　　2.4 回收率的测定：

　　2.4.1 对照溶液的制备：按照对照品溶液的制备方法，分别制备含丙酮、二氯甲烷、两种组分高中低三个浓度水平的溶液，进行加标回收。

　　2.4.2 在含有已知浓度的丙酮、二氯甲烷的注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(4：1)样品中分别加入高中低三种不同浓度的对照品，分别进样6次重复测定，结果列于表2。标准：回收率范围为90%-110%。表2 方法回收率

　　2.5 线性验证：分别制备含丙酮、二氯甲烷两种组分8个浓度水平的溶液进行测定，使丙酮在(20μg/ml～210μg/ml);二氯甲烷在(2.0μg/ml～30.0μg/ml)浓度范围内。以测得的信号作为被测组分的函数作图，再用最小二乘法进行回归，计算相关系数。列于表3表3 线性回归方程与相关系数

　　3 讨论

　　实验表明丙酮、二氯甲烷在毛细柱DB-624上能完全分离，分离度符合要求，灵敏度高;采用顶空自动进样装置，进样量准确，无干扰;采用外标法计算，简单快捷;本方法为一种较好的测定注射用哌拉西林钠舒巴坦钠(4：1)药物中残留溶剂的方法。

　　【参考文献】

　　[1] 孙传经，毛细管色谱法[M].北京：化学工业出版社，1991.45-52.

　　[2] 李浩春主编.《分析化学手册》第五分册气相色谱分析[M].北京：化学工业出版社，1999：43-45.

　　[3] 岛津分析通讯2004第二期.医药品分析特集.岛津(香港)有限公司.