冠心病患者血浆白细胞介素10、18和C反应蛋白的变化及其意义

　　【摘要】 目的：探讨血浆白细胞介素(IL)-10， IL-18和C反应蛋白(CRP)在冠心病(CHD)发病过程中的作用及其临床意义。方法：采用酶联免疫双抗体夹心法(ELISA)对106例CHD患者[急性心肌梗塞(AMI)36例，不稳定型心绞痛(UAP)30例，稳定型心绞痛40例(SAP)]和32例正常人血浆中IL-10， IL-18和CRP的浓度进行检测。并根据Gensini积分，106例CHD患者又被分为A组(Gensini积分<26分)、B组(Gensini积分26～54分)和C组(Gensini积分>54分)，对各组上述指标进行比较。结果：CHD患者的SAP组、UAP组、AMI组血浆IL-10水平依次为[(115.56±53.11) pg/ml、( 86.00±30.55) pg/ml、(72.38±19.55) pg/ml]，IL-18水平依次为[(217.53±95.83)pg/ml、(327.93±80.36)pg/ml、(430.28±71.62)pg/ml]和CRP水平依次为[(0.61±0.38) mg/L、(0.84±0.44) mg/L、(1.72±0.67) mg/L]，均分别显著高于正常对照组[(49.58±19.82),( 154.97±88.65),( 0.46±0.34)mg/L,P均<0.05]。冠心病C组血浆IL-18(389.21±93.55), CRP(0.86±0.48) 水平明显高于B组[(331.32±106.59),( 0.62±0.38)]及A组[(250.20±106.89),( 0.42±0.34)];B组的显著高于A组的(P均<0.05)。结论：虽然IL-10作为冠心病的保护因子水平升高，但不足以阻止冠心病的发生、发展， IL-18和CRP水平与冠心病的发生发展相关，其水平的检测对冠心病诊断及病情判断有重要意义。

　　【关键词】 冠状动脉疾病;白细胞介素类;C反应蛋白质

　　Change of levels of plasma IL-10，IL-18, CRP and its significance in patients with coronary heart disease/WANG Rongkai，LIU Shuqin//Department of Medicine, Clinic of city organization, Liaocheng, Shandong, 252000,China

　　Abstract：Objective:To analysis the change of levels of interleukin-10 (IL-10)， interleukin-18 (IL-18) and C reactive protein (CRP) and its clinical significance in patients with coronary heart disease (CHD).Methods: The levels of plasma interleukin-10 (IL-10)，interleukin-18 (IL-18) and C reactive protein (CRP) in 106 patients with CHD (in which AMl 36 cases，UAP 30 cases，SAP 40 cases) and 32 normal controls were determined by enzyme linked immunoadsorbent assay (ELISA). One hundred and six patients with CHD were divided into three groups：group A (Gensini score<26)，group B (Gensini score between 26～54) and group C (Gensini score>54) according Gensini score of coronary angiography.Results: The concentration of plasma IL-18 (389.21±93.55)and CRP (0.86±0.48) in group C were higher than those in group B[(331.32±106.59),( 0.62±0.38)] and group A[(250.20±106.89),( 0.42±0.34)]，and those in group B were higher than those in group A (P<0.05 all).Conclusion: The findings suggest although IL-10 (a protective factor of CHD) level is increase，but it can not hamper the genesis and development of CHD; interleukin-18 and C reactive protein may participate in the pathogenesis and progression of CHD. Detect these inflammatory factor will contribute to diagnosis and monitoring of CHD.

　　Key words： Coronary artery disease;Interleukins;C reactive protein

　　近年来，越来越多证据表明多种炎症因子与动脉粥样硬化(AS)的形成及进展密切相关，但其机制尚不完全清楚。在炎症反应中起中心作用[1]的白介素18(IL-18)是新近发现的多效能炎症因子，能导致AS的发生，并可导致粥样硬化斑块不稳定[2];C反应蛋白(CRP)是近年来发现的，其水平与心血管事件高度相关的因子之一;IL-10则是重要的抗炎细胞因子，是近来发现的，可降低AS危险的因子[3，4]。本研究测定106例不同类型的CHD患者和32例正常人血浆中IL-10， IL-18和CRP的含量，现分析报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　研究对象为2007年2月至2008年5月收住本院心血管内科106例CHD患者和32例非CHD对照者，CHD患者均经冠脉造影证实，至少有一支主要血管狭窄≥50%，而非CHD者经冠脉造影提示主要血管均正常。根据美国心脏病学会(ACC)/美国心脏病协会(AHA)的CHD分型标准，106例CHD患者被分为急性心肌梗塞(AMI，36例)组、不稳定型心绞痛(UAP，30例)组和稳定型心绞痛(SAP，40例)组;另外，按照Gensini积分[5]的三分位间距，CHD患者被分为3组，轻度病变组(A组：Gensini积分<26分)35例，中度病变组(B组Gensini积分26～54分)35例，重度病变组(C组Gensini积分>54分)36例。所有对象均经病史、体检、实验室检查及辅助检查，排除：合并心肌炎、严重心功不全、周围血管疾病、脑卒中、严重肝肾疾病、自身免疫性疾病、血液病、炎症感染、严重的全身其他系统疾病以及使用炎症抑制物的患者。CHD各组和正常对照组在年龄、性别、体质指数、吸烟情况、血压、血脂、血糖上差异均无显著性(P>0.05)，详见表1。

　　1.2 标本采集

　　所有患者入院初清晨空腹采肘静脉血5ml,2 000 r/min，20 min离心后取血浆置-80℃保存待测。对照组和SAP组患者于清晨空腹，UAP组患者于入院后次日清晨空腹，AMI组患者于发病后、急诊介入前平卧位分别采肘静脉血5ml，以乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，立即离心，条件：2 000 r/min离心20 min，分离出血浆，置-80℃冰箱储存，待测。

　　血浆IL-10， IL-18和CRP的水平测定：采用ELISA法检测血浆IL-10，IL-18和CRP的A值，应用CURVE-EXPERTl.3软件转换成其浓度水平，严格按试剂盒说明书操作。检测试剂盒由bend/biosource公司提供。

　　1.3 统计学处理

　　用SPSS 10.0软件进行分析。计量资料用均数±标准差(±s)表示。两样本均数的比较采用t检验，多个样本均数的两两比较采用q检验。P<0.05为差异有显著性。

　　2 结 果

　　2.1 CHD各组和对照组在年龄、性别、体质指数、吸烟情况、心率、血压、血脂、血糖水平上差异均无显著性(P>0.05)。见表1。

　　2.2 各组的血浆IL-10， IL-18和CRP水平

　　CHD各组血浆IL-10， IL-18和CRP水平明显高于正常对照组(P均<0.05)，AMI组、UAP组、SAP组三组间两两比较，亦有显著性差异(P<0.05)。见表2。

　　2.3 不同类型CHD患者血浆IL-18、IL-10及CRP水平变化

　　见表3，C组血浆IL-18的水平及CRP值明显高于B组及A组，B组显著高于A组(P<0.05);C组血浆IL-l0的水平显著高于B组及A组(P<0.01)，B组与A组相比，差异无显著性。见表3。表1 各组患者一般资料比较表2 各组患者血浆白细胞介素(IL)-10， IL-18和C反应蛋白(CRP)水平的比较(±s)注：与正常对照组比较△P<0.05;与稳定型心绞痛组比较▲P<0.05;与不稳定型心绞痛组比较#P<0.05。表3 不同类型冠心病患者血浆IL-18、IL-10及CRP水平比较注：与A组比较△P<0.05;与B组比较▲P<0.05。

　　3 讨 论

　　炎症反应及炎症因子的释放和调节在AS发生发展中的作用已经成为CHD研究领域的热点。研究显示，各种炎症因子在炎症反应中的角色不尽相同，在CHD的发病机制中的确切作用尚不完全清楚。同时，血清流行病学及分子生物学的研究为证实感染引起AS提供有利证据，尤其是对肺炎衣原体、人类巨噬细胞病毒等病原体的研究报道甚多。IL-18是近年来被发现的一个重要的多效能炎症细胞因子，它可能加速AS的进展，促使AS斑块变得不稳定，容易破裂[2]。IL-10则是主要的抗炎细胞因子，在抑制CHD的发生、发展中可能发挥重要作用。在病原体导致的血管内皮炎症病灶中，有大量的CRP沉积，炎症细胞含有CRP受体，CRP的大量产生并活化炎症细胞，通过直接(浸润、聚集)或间接(产生细胞因子)作用，引起血管内皮受损，一氧化氮(NO)功能降低或失活，NO很快被分解并释放大量的自由基，引起血管痉挛、脂代谢异常，导致AS、心肌缺血、缺氧，而使心肌缺血事件发生，因此炎症可能是AS过程的启动因子[6]。检测血管炎症标记物的血浆水平有助于区分高危心血管病患者，为寻求最佳治疗方案提供了依据[7]。

　　本研究结果显示，CHD组患者血浆IL-18及CRP水平明显高于对照组，AMI患者显著高于UAP及SAP患者，UAP患者高于SAP患者;本研究还发现重度病变组血浆IL-18及CRP的水平明显高于中度及轻度病变组，中度病变组显著高于轻度病变组，提示了血浆IL-18及CRP随CHD患者病情病变的严重程度而升高，在一定程度上可反映CHD患者病情病变的严重性。

　　IL-10作为免疫和炎症抑制因子，能拮抗肿瘤坏死因子、IL-18等炎症因子，在CHD的发生、发展中扮演重要角色，它可能通过以下途径抑制AS发生、发展及斑块破裂：①IL-l0结构与IFN-γ相似性，能有效拮抗干扰素(IFN)-γ生物学效应;②IL-10能直接抑制粘附因子的表达;③能抑制T细胞、巨噬细胞的激活，从而抑制多种炎症因子、生长因子的合成与释放;④对抗某些促丝裂物质的生物学效应，从而抑制血管平滑肌细胞的增殖及胶原的合成与分泌。本研究虽然随着病变加重，IL-10水平不断升高，但未能抑制冠心病的发展，其原因有待进一步研究。

　　CRP是近年来发现其水平与心血管事件高度相关的因子之一[8]。在一项有247例AMI患者参加随访10年的研究中，发现CRP是预测死亡的独立危险因素[9]，提示CRP增高是远期预后的危险因素。Winter等[10]报道了150例非ST段抬高的ACS患者，入院时CRP>5mg/L，结果6个月时主要心脏事件增加。而在冠状动脉痉挛的患者，尽管ST段抬高频繁发作，但CRP水平正常，表明CRP升高继发于一种潜在的促炎症状态，并非心肌缺血所致。我们的观察也表明，CRP可能参与了CHD的急性加重过程。

　　本组资料显示，IL-10， IL-18和CRP等炎症因子可能共同参与了AS发生、发展和演变的过程，其血浆水平可作为判断CHD的病情，筛选高危患者的指标之一。

　　【参考文献】

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