缬沙坦联合氟伐他汀治疗肾性高血压的临床观察

　　【摘要】 目的：观察缬沙坦与氟伐他汀联合应用对慢性肾病继发性高血压的治疗作用。方法：58例肾性高血压患者被随机分成两组，每组29例：在慢性肾病常规治疗基础上，缬沙坦对照组给予缬沙坦80mg 1次/d口服，联合用药组在缬沙坦对照组的基础上加用氟伐他汀40mg 1次/d口服，疗程8 周。观察治疗前后血压、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白定量以及血脂的变化。结果：治疗后两组血压、Scr、BUN、24h 尿蛋白均显著下降(P<0.01), 肾功能明显改善, 联合用药组Scr[(286.37±84.72)∶(327.52±92.63)μmol/L]、BUN[(8.35±5.24)∶(9.46±6.14) mmol/L]、24h尿蛋白[(0.89±0.71)∶(1.52±0.84) g/L]、血脂均较缬沙坦对照组显著下降(P均<0.05)结论：缬沙坦与氟伐他汀联合应用能有效减轻肾病高血压患者的肾脏损害，其疗效优于单用缬沙坦治疗。

　　【关键词】 高血压，肾性; 缬沙坦;氟伐他汀

　　Clinical evaluation of valsartan combined fluvastatin for the patients with renal hypertension/LI Yawei// Department of Emergency，Chinese People′s Liberation Army 455th Hospital, Shanghai,200052,China

　　Abstract：Objective:To investigate the therapeutic effects of valsartan combined fluvastatin for secondary hypertension following chronic renal disease.Methods:The 58 patients with secondary hypertension following chronic renal disease were randomly divided into two groups which were 29 patients for each group: The patients of valsartan control group took valsartan 80 mg/d，combined therapeutic group took valsartan 75 mg/d and fluvastatin 40 mg/d within 8 weeks.Blood pressure、serum creatinine (Scr)、 blood urea nitrogen (BUN)、 24h urine protein、 and blood lipid were observed before and after treatment. Results: The Blood pressure、Scr、BUN、24h urine protein and blood lipid levels significantly decreased(P<0.01)after treatment in both groups.Furthermore, the levels of Scr [(286.37±84.72)μmol/L vs.(327.52±92.63)μmol/L]、 BUN[(8.35±5.24) mmol/L vs. (9.46±6.14) mmol/L]、and 24h urine protein [(0.89±0.71) g/L vs. (1.52 0.84) g/L] and blood lipid in combined therapeutic group significantly decreased compared with those of valsartan control group(P<0.05 all). Conclusion: It would effectively reduce the renal lesion that valsartan combined fluvastatin to treat patients with secondary hypertension following chronic renal disease，which would be better than taking valsartan only.

　　Key words： Hypertension，renal; Valsartan; Fluvastatin

　　肾性高血压主要是肾脏缺血激活肾素-血管紧张素系统(RAS)所致，是继发性高血压最主要的一种，占临床高血压总数的3.0%～5.0%[1,2]，占终末期肾病人数的28.5% [3]。大量临床研究证实，阻断RAS是延缓慢性肾病进展最重要的措施，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)，大大提高了肾性高血压的临床治疗效果[4-8]。此外，近年研究发现, 他汀类药物对肾脏具有保护作用, 其作用不依赖于血脂水平改善, 而与炎症过程和细胞因子有关，还发现他汀类药物可改善高血压患者血管内皮功能。因此，将ARB类药物与他汀类药物合用治疗肾性高血压具有充分依据。现将我院采用缬沙坦与氟伐他汀治疗肾性高血压的疗效报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择我院2007年4月～2008年6月住院或门诊就诊的肾性高血压患者58例，年龄45～63，平均(57±6.3)岁，其中慢性肾小球肾炎33例，原发性肾病综合证11例，糖尿病肾病5例，狼疮性肾炎3例，紫癜性肾炎2例，狼疮性肾炎2例，慢性肾盂肾炎1例，多囊肾1例;男性39例，女性19例。均伴有不同程度高血压，高血压诊断标准按1992年10月美国高血压联合委员会第五次会议(JNCV)报告新的高血压分类标准。本组患者SBP为(179±24.68)mmHg;DBP为(104±12)mmHg;实验室检查：24h 尿蛋白排泄量为1.1～3.5g;血肌酐(Scr)：135～314μmol/ L;血尿酸(UA)：0.28～0.76mmol/L。58例患者被随机分为缬沙坦对照组和联合用药组两组，每组29例。缬沙坦对照组接受缬沙坦单独降压治疗，联合用药组采用缬沙坦联合氟伐他汀降压治疗，组间年龄、性别、血压水平及肾功能损坏情况基本相似，具有可比性。

　　1.2 研究方法

　　进入实验前7～10d停用所有对血压及蛋白尿有影响之药物，58 例均接受非透析治疗，在常规治疗和优质低蛋白饮食、低磷饮食、维持水、电解质，酸碱平衡，纠正贫血及肠道“清除”疗法和原发病治疗基础上，缬沙坦对照组口服缬沙坦80mg，1次/d;联合用药组缬沙坦80mg联合氟伐他汀40mg口服，1次/d。疗程均为8周。在治疗过程中，缬沙坦对照组中2例患者由于降压效果不佳改为联合用药组用药方案，获得理想降压效果。

　　1.3 观察项目

　　治疗后第8周的最后1天观测静息状态下血压值， 在8∶00、14∶00、20∶00时间点共进行3次测量，取平均值，同时监测当日肾功能，观察血脂、Scr 及尿素氮(BUN)值;进行24h尿蛋白定量记录，检测用药过程中的不良反应。

　　1.4 统计分析

　　所有数据均采用SPSS11.0统计软件包进行统计，计量资料均采用均数±标准差(±s) 表示，组间数据比较采用配对t检验，率的比较采用x2检验。P<0.05为差异有显著性。

　　2 结 果

　　2.1 治疗前后患者血压的变化

　　从表1中可知，两组治疗后收缩压、舒张压均较治疗前明显下降(P<0.01)，且联合用药组收缩压降低的幅度显著高于缬沙坦对照组(P<0.05)。

　　2.2 治疗前后患者肾功能的改善情况

　　从表2中可知，两组在治疗后患者Scr、BUN、24h尿蛋白定量皆较治疗前显著所减少(P<0.05～<0.01)。且联合用药组在治疗后其Scr、BUN、24h尿蛋白定量减少的幅度要显著大于单用缬沙坦治疗组(P<0.05)。

　　2.3 治疗前后患者血脂的变化

　　从表3中可知，两组治疗后血总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、以及低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平皆较治疗前显著所减少(P<0.05～<0.01)，高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平显著升高(P<0.05)。且联合用药组治疗后血TC、TG以及LDLC水平减少的幅度，HDLC上升幅度要显著大于缬沙坦对照组(P<0.05)。表1 药物治疗两组对肾性高血压患者血压的影响(±s,mmHg)注：各组内治疗前与治疗后比较*P<0.05，**P<0.01;对照组和治疗组治疗后收缩压比较P<0.05。下表同。表2 两组肾性高血压患者治疗前后血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白的变化表3 两组肾性高血压患者治疗前后血脂的变化

　　2.4 不良反应

　　治疗期间联合用药组出现轻微头痛2例，恶心1例，轻微疲乏1例，上述不良反应患者均能耐受，且在用药过程中逐渐减轻或消失。

　　3 讨 论

　　高血压是慢性肾病的常见临床表现，也是加速肾小球硬化、促进肾功能恶化的重要因素。肾性高血压发病原因复杂，由多种病理损害造成，其中肾动脉粥样硬化及肾动脉肌纤维发育不良是最常见的原因。以上原因导致了肾脏缺血，从而激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)，引起血压增高，血压的昼夜节律变小，甚至消失[9]，长期血压失控可导致肾小球硬化及肾功能进行性恶化。

　　血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在肾性高血压发生发展中起着重要作用，AngⅡ介导的肾小球小动脉收缩，导致肾小球毛细血管性高血压，并通过其他机制损害肾脏。已报道AngⅡ受体亚型有AT1、AT2、AT3 及AT4 种。AT1 受体主要分布在人体的血管、心脏、肾脏、脑、肺和肾上腺皮质;AngⅡ的主要生理和药理作用是通过AT1 受体亚型起作用，包括心血管、肾脏及中枢神经系统的作用。抑制AngⅡ产生，并干扰其作用是治疗肾性高血压的关键。

　　缬沙坦为新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，是一种特异的AngⅡ受体亚型(R1)的竞争性拮抗剂，通过强效和特异性地与AT1受体结合，阻断AngⅡ介导的生物效应，从而使RAS受到抑制，对控制血压有良好的作用。缬沙坦阻断AngⅡ的效应后，使肾小球出球小动脉明显扩张，直接降低肾小球内高压、高灌注及高滤过，并改善肾小球滤过膜的选择性、通透性，从而减少尿蛋白排出[10]。且临床上缬沙坦口服吸收良好，副作用少，无严重不良反应发生，患者耐受性好。WHO/ ISH 1999 高血压指南中已将AngⅡ受体拮抗剂列入治疗高血压的六大类药物之一。

　　近年来的研究提示炎症反应在动脉粥样硬化的发生和发展中起着很重要的作用。研究证实他汀类药物在临床上具有一定的抗炎作用[11]。

　　应用氟伐他汀可以在短期内使内皮依赖性血管舒张功能得到明显改善，从而对血管功能有保护作用。此外，近年研究发现, 他汀类药物对肾脏具有保护作用, 其作用不依赖于血脂水平改善, 而与炎症过程和细胞因子有关[12]。Lee等[13]发现普伐他汀治疗血脂正常的原发性高血压患者6个月，可减少尿蛋白54%，该作用与血压、血脂无关;Bianchi等[14]发现阿托伐他汀可减少炎症因子C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)等的释放，从而减少原发性高血压肾病患者的尿蛋白。因此，其可能的机制是，他汀类的降脂药物可抑制炎症因子CRP、IL-6 等的释放，减轻炎症反应，防止血栓形成，白细胞粘附，抑制单核细胞活化和转化，有利于改善肾血流动力学和内皮功能，抑制肾脏单核细胞聚集，系膜细胞增殖和聚集，减轻动脉粥样硬化，改善肾小球、肾小管缺血，从而减少尿蛋白。

　　本研究发现采用缬沙坦与氟伐他汀联合用药可明显降低原发性高血压肾病患者的血压，并使患者肾功能得到显著改善，与国外学者研究结果类似，值得推广。

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