78例水林佳治疗非酒精性脂肪性肝病疗效观察

　　【摘要】 目的 观察水林佳(水飞蓟宾-磷脂复合物)治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效。方法 将56例患者随机分为2组，治疗组予水林佳口服，对照组予硫普罗宁口服，均3个月为1个疗程，疗程结束后，观察临床症状、ALT、AST、TC、TG和超声影像的变化。同时观察2组患者用药期间的不良反应。结果 治疗组和对照组总有效率分别为89.3%及71.4%，治疗组明显高于对照组，2组比较差异有显著性(P<0.05)。治疗组在改善患者临床症状、肝功能、血脂及超声影像方面疗效确切，无明显不良反应。结论 水林佳治疗非酒精性脂肪性肝病有较好临床疗效。

　　【关键词】 脂肪肝; 水林佳; 治疗结果

　　Clinical effect of silibinin capsule in patients with nonalcoholic fatty liver disease LI Liwei, FENG Tianjiao,CHEN Wenshi.(The Third People's Hospital of Bengu City, Anhui 233000,China)

　　【Abstract】 Objective To observe the clinical efficacy of silibinin capsules in patients with nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD).Methods 56 patients with NAFLD were randomly divided into a treatment group treated with silibinin capsules and a control group treated with tiopronin tablets respectively for consecutive 3 months. Before and 12 weeks after the treatment, the changes of clinical symptom, serum transaminase level(ALT/AST), cholestero(TC), triglyceride(TG)and ultrasonic image were dectected respectively.Adverse effect was also observed during the experiment.Results The total effective rate in the treatment group was 89.3%, which was higher than that in the control group(71.4%), showing significant difference statistically(P>0.05). Satisfactory effect was obtained in the improvement of clinical symptom, serum ALT/AST, TC, TG and ultrasonic image.No severe adverse effect occurred.Conclusion Silibinin capsule has significant therapeutic effect on NAFLD.

　　【Key words】 Fatty liver; Silibinin capsule; Treatment outcome

　　织病理学改变与酒精性肝病相类似，但无过量饮酒史的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)和NASH相关性肝硬化3种病理类型[1]。在1986年Schaffner等[2]考虑到这类疾病的病变谱包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维和肝硬化，建议称之为NAFLD，后被人们广泛接受。近年来随着人们生活方式和饮食结构的变化，NAFLD的发病率有明显的增长趋势，NASH也越来越多见，已成为全球普遍关注的医学问题和社会问题[3]。笔者以水林佳治疗NAFLD取得良好疗效，现总结报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 本资料病例均来自2006年6月～2008年5月间我院中西医结合科门诊，共56例，其中男42例，女12例，年龄23～62岁。入选患者均符合《非酒精性脂肪肝病诊疗指南》中的诊断标准[45]。采用随机分组方法，分为治疗组和对照组各28例。2组患者在年龄、性别、病程等方面经统计学处理，均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 治疗方法 治疗组：服用水林佳胶囊(天津天士力制药股份有限公司)，105 mg/次，3次/d;对照组：口服硫普罗宁，100 mg/次，3次/ d。疗程均3个月。

　　1.3 观察指标 观察2组治疗前后临床症状及体征、血清生化指标血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和肝脏 B 超检查结果的改变。同时详细记录2组患者的不良反应。

　　1.4 疗效标准 疗效判断标准：(1)临床痊愈：症状、体征消失，肝功能及血脂正常，B 超示肝内光点均匀，肝深部回声正常，肝内小血管走向清晰。(2)显效：症状、体征基本消失，肝功能基本正常，TC(总胆固醇)比原值下降≥20%、TG(甘油三酯)≥40%，肝脏 B 超示肝内光点均匀及小血管显示尚可，肝深部回声轻度减弱。(3)有效：症状、体征明显好转，肝功能各项检测结果有所下降，TC、TC 下降原值的10%～20%、20%～40%，B 超示肝内光点均匀及小血管显示较前有所改善。(4)无效：症状无改善，肝功能改善不明显，血脂下降未达到有效标准，B 超结果无好转。

　　1.5 统计学方法 计量资料以±s表示。2组间比较采用t检验。全部数据用SPSS软件进行统计分析。

　　2 结果

　　2.1 2组患者临床疗效比较 见表1。表1 2组患者临床疗效比较

　　2.2 2组患者肝功能、血脂比较 见表2。

　　2.3 2组患者B超改善比较 见表3。表2 2组患者治疗前后肝功能、血脂比较注：与治疗前比较，△P<0.05，**P<0.01;与对照组比较，#P<0.05，□□P<0.01。表3 2组患者治疗前后B超改善比较

　　2.4 不良反应情况 治疗期间，治疗组有1例患者出现一过性中上腹不适，改为餐后服用症状消失;对照组有3例出现纳差，未特殊处理后自行消失。2组均未发现其他严重不良反应。

　　3 讨论

　　非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是指除外酒精和其他明确的肝损伤因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征[4]。早期研究认为，NAFLD预后良好，进展缓慢或不进展。近来研究显示[6]，约20%NASH患者可进展为肝硬化，其中30%～40%患者死于肝相关疾病，部分发生亚急性肝衰竭和肝细胞肝癌，已成为危害人类健康的三大肝病之一，因此选择疗效确切且安全的药物很有必要。

　　水林佳是水飞蓟宾与磷脂酰胆碱的复合物，水飞蓟宾具有抗脂质过氧化、清除自由基、维持细胞膜稳定性、促进肝细胞再生等作用[7]，一方面可稳定肝细胞膜保护肝细胞不受损害，同时可刺激肝细胞蛋白质的生物合成，促进受损肝细胞的复原，直接及间接起到抗纤维化作用，既防止了肝硬化的出现，又延伸了已形成肝硬化的过程;另一方面，水飞蓟宾可捕捉氧自由基，减轻有毒物质引起的脂质过氧化反应，同时降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，改善肝细胞水变性和脂肪变性，阻止或减轻脂肪在肝脏内的沉积和浸润[8];磷脂酰胆碱则可以抑制脂肪沉积，增加水飞蓟宾脂溶性，促进水飞蓟宾向肝脏的转运，两者络合后，水飞蓟宾的体内吸收与生物利用度显著提高，与磷脂酰胆碱在抗脂质过氧化、保护肝细胞膜、维护细胞膜的流动性方面起协同作用。更有利于发挥水飞蓟宾稳定和修复受损的肝细胞的作用，达到保肝降酶的最佳效果。

　　因此，水林佳是目前被认为疗效比较确切的保肝药物。从本组病例的临床疗效观察显示，水林佳可达到保肝降酶、降脂的双重作用，治疗NAFLD疗效明确，无明显不良反应，值得临床进一步推广应用。

　　【参考文献】

　　[1] Goto T, Yoshino R, Watanabe S. Nonalcoholic steatohepatitis(NASH). 1. General concept[J]. Nippon Naika Gakkai Zasshi, 2006, 95(1): 39.

　　[2] Schaffner, F, Thaler H. Nonalcoholic fatty liver disease [J]. Prog Liver Dis, 1986, 8: 283.

　　[3] Farrel GC. Non-alcoholic steatohepatitis: What is it, and why is it important in the Asiapacific region?[J]. J. Gastroenterol Hepatol, 2003, 18(2): 124138.

　　[4] 中华医学会肝脏病学会分会脂肪肝和酒精性肝病学组，非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J]. 中华肝脏病杂志，2006，14(3)：161.

　　[5] Hashimoto E.Diagnostic criteria for nonalcoholic steatohepatitis[J]. Nippon Risho, 2006, 64(6)：1025.

　　[6] Farrel GC, Larter CZ. Nonalcoholic fatty liver disease: from steatosis to cirrhosis [J]. Hepatology, 2006, 43(2 Suupll): S99.

　　[7] Rajnarayana K, Reddy MS, Vidyasagar J, et al. Study on the influence of silymarin pretreatment on metabolism and disposition of metronidazole[J]. Arznelmittelforschung, 2004, 54(2)：109.

　　[8] 谭海荣，吴 谦，潘竞锵，等.水飞蓟宾对抗大鼠酒精性脂肪肝作用及机制[J].中国临床药理与治疗学，2004，9(7)：803806.