厄贝沙坦对阵发性心房纤颤及左房扩大的影响

　　【摘要】 目的 观察厄贝沙坦对原发性高血压患者阵发性心房纤颤(PAF)及其左心房大小的影响。方法 将64例原发性高血压合并PAF的患者随机分为两组，每组32例, 治疗组接受厄贝沙坦150 m g/d,必要时联合利尿剂或β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂控制血压。对照组给予钙通道阻滞剂或(和)β受体阻滞剂或与利尿剂联合控制血压。随访6个月，测定两组治疗前、后的左心房内径(LAD)、血压及心房纤颤(AF)发作次数。结果 两组均能显著降低血压,治疗组治疗后的LAD及AF发作次数较对照组显著减少(P<0.05)。结论 厄贝沙坦对PAF发作有预防作用，并且可逆转左心房扩大。

　　【关键词】 厄贝沙坦;原发性高血压;阵发性心房纤颤;左房大小

　　Effect of Irbesartan in patients with paroxysmal atrial fibrillation and left atrial expansion

　　XI Shao-jing, GE Li-jun, LUAN Hong. (Ningxia People's Hospital, Yinchuan 750021, China)

　　[Abstract] Objective To observe the effect of Irbesartan on hypertension patients with paroxysmal atrial fibrillation (PAF) and left atrial size.Methods 64 hypertension patients with PAF were randomly divided into two groups: treatment group (n=32) and control group (n=32). Treatment group was treated with Irbesartan 150 mg/d and control group was treated with drugs such as CCB or/and beta blocker or/and diuretics. Left atrial diameter (LAD), blood pressure (BP) and the reoccurrence of atrial fibrillation (AF) were measured and compared before treatment and 6 months' after treatment.Results After treatments the parameter of BP were decreased both in treatment group and control group. LAD and the reoccurrence of AF in treatment group was lower than that in control group (P<0.05).Conclusion Irbesartan not only can prevent the reoccurrence of AF but also reverse left atrial expansion.

　　[Key words] Irbesartan; Hypertension; Paroxysmal atrial fibrillation; Left atrial size

　　研究发现,全身与心肌局部肾素-血管紧张素系统(RAS)参与了心房纤颤(AF)的电重构和结构重构,而血管紧张素受体拮抗剂(ARB)可抑制这种重构而减少AF发生[1-2]。本研究观察厄贝沙坦对高血压病并PAF及其左房扩大的影响,探讨其对AF的预防作用。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象:选取2006年3月-2008年2月本院门诊及住院的高血压病合并PAF的患者64例,其中男37例,女27例,年龄50-82岁。未使用抗高血压药物的情况下，SBP≥140mmHg和(或)DBP≥90mmHg;行12导联心电图或动态心电图证实为近1年来AF反复发作，至少每月发作≥1次，每次持续<48 h;既往未使用过ACEI和ARB类药物或停用上述药物1个月以上的患者。排除标准: (1)甲状腺、肺及肝脏疾病，严重肾功能障碍; (2)病态窦房结综合征、房室传导阻滞、先天性或获得性长Q-T综合征;( 3)继发性高血压及电解质紊乱; ( 4)预激综合征、瓣膜性心脏病和其他原因引起的AF;( 4)不能耐受ARB类药物的患者。分为对照组和治疗组，每组32例。两组的性别构成、年龄、初始血压、AF发作情况、左心房大小差异均无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2 给药方法: 治疗组口服厄贝沙坦(商品名：安博维， 赛诺菲 - 安万特制药有限公司生产)，起始剂量150mg，每日1次，必要时联合利尿剂或β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂。对照组患者给予钙通道阻滞剂或(和)β受体阻滞剂或与利尿剂联合控制血压。两组降压的目标血压均为SBP<140mmHg，DBP<90mmHg。随访6个月，随访期间定期复查血压、12导联心电图、动态心电图及超声心动图。如患者出现心悸，头晕等自觉症状时立即就诊于附近医院行相关检查以明确有无PAF发作并记录。

　　1.3 观察指标:两组降压疗效, 6个月内两组AF发作的次数, LAD治疗前后的变化。

　　1.4 统计学方法:计量数据以均数±标准差(±s)表示,治疗前后采用配对t检验,组间比较用成组设计的t检验,P<0.05具有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后血压、LAD的改变:治疗组和对照组均能显著降低基础血压(P<0.05), 但两组降压疗效差异无统计学意义(P>0.05); 治疗组患者治疗后LAD比治疗前显著减小(P<0.05)，对照组患者治疗后LAD与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗组降低LAD较对照组明显(P<0.05),见表1。表1 两组治疗前后血压、LAD比较

　　2.2 两组治疗前后AF发作情况的比较：治疗组患者3个月时AF发作次数与治疗前比较差异无统计学意义，6个月时显著少于治疗前(P<0.05);对照组3-6个月时AF发作次数与治疗前比较差异无统计学意义;治疗组与对照组比较显示6个月时AF发作次数显著减少(P<0.05)，见表2。表2 两组患者治疗前后AF发作情况注：组内治疗后与治疗前比较差异有统计学意义，*P<0. 05;组间治疗后比较差异有统计学意义，#P<0. 05

　　3 讨论

　　近年来的研究表明心房重构(包括结构和电重构)与心房纤颤的发生、发展关系密切[3]。基础研究[4]证明,RAS的激活在心房重构中发挥重要作用，这使得阻断RAS抑制心房重构，从而有利于AF的转复和窦性心律的维持，为ARB防治AF提供了理论依据。

　　厄贝沙坦是一种血管紧张素(AngⅡ)受体拮抗剂,可改善心房肌电及结构重塑,通过预防心肌钙超负荷作用减少了心房在持续高频电激动后心肌有效不应期的持续缩短,保持了正常的不应期频率适应机制,避免或减轻了心房肌电重构的形成;同时厄贝沙坦能选择性阻滞心房肌超快速激活钾通道(Ikur)和钾离子流(Ito),延长心房肌细胞动作电位时程(APD),但不改变心室APD。由于心房组织有较高浓度和活性的胃促胰酶以及肽链内切酶[5],能通过此非经典途径产生血管紧张素Ⅱ, 促使心房电重构以及心肌细胞凋亡与纤维化, 因此,特异性 AngII受体拮抗剂显然是预防AF的合理选择。厄贝沙坦还可显著降低结构重塑的发生,尤以对心房间质纤维化的抑制最为重要(因心房间质纤维增生可能使心房内传导延缓,并使心房肌电活动的异质性增加,促进了AF的发生)[6];交感神经可能具有缩短心房有效不应期的作用,而厄贝沙坦具有抑制交感神经作用。

　　本研究发现，长期应用厄贝沙坦可以减少高血压病合并PAF患者的发作次数，在观察6个月后，厄贝沙坦组的AF发作次数显著少于治疗前，也显著少于对照组，这与既往临床研究的结果相符[7]。由于厄贝沙坦组和对照组的血压均控制良好，两组差异无统计学意义，本研究结果提示，厄贝沙坦改善心房重构的作用可能存在于降压效应之外。本研究进一步观察了两组患者治疗前后LAD的变化，发现至观察终点时，厄贝沙坦组的LAD显著小于治疗前，也显著小于对照组。所以对于高血压病合并PAF患者,尽可能地选用具有明显改善心脏舒张功能效果的降压药物治疗,从而改善心房几何形态的变化，降低AF的发生，改善患者的预后及提高生活质量，具有十分重要的意义。

　　【参考文献】

　　[1] Philippe L,Allier L,Anique Ducharme,et al.Angiotensin-converting enzyme inhibition in hypertensive patients is associated with a reduction in the occurrence of atrial fibrillation[J].Journal of the American College of Cardiology,2004,44:159-164.

　　[2] 舒燕,陈晓平. 血管紧张素受体拮抗剂对心房纤颤的影响[J].华西医学, 2008,23(5):1201-1202.

　　[3] Li D, Fareh S, Leung TK, et al. Promotion of atrial fibrillation by heart failure in dogs: atrial remodeling of a different sort[J]. Circulation,1999,100(1):87-95.

　　[4] Pederson OD, Bagger H, Kober L, et al. Trandolapril reduces the incidence of atrial fibrillation after acute myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction [J].Circulation,1999,100(4):376-380.

　　[5] Wolny A, Clozel JP, Rein J, et al . Function and biochemical analysis of angiotensin Ⅱ- forming pathway in the human heart[J]. Circ Res,1997, 80: 219 - 227.

　　[6] 戚文航.血管紧张素受体拮抗剂与心房颤动[J].中华心血管病杂志,2004,32(1):1042.

　　[7] 李宁榕,黄琦,黄启平,等.复方厄贝沙坦对高血压病并阵发性心房颤动及其P波离散度的临床干预[J].现代中西医结合杂志,2008,17(13):1947-1949.