E-钙黏附素在结肠癌中的表达及临床意义

　　【摘要】 目的 探讨结肠癌中钙黏附素的表达与癌分级、分期及肿瘤大小的关系,以及E-钙黏附素在结肠癌中的表达及预后的影响，为临床选择治疗方案提供参考。方法 应用免疫组织化学方法检测50例结肠腺癌组织及癌旁正常结肠组织E-钙黏附素的表达。结果 E-钙黏附素在50例结肠癌中的阳性率为52.00%，在癌旁正常结肠组织中的表达率为80.00%，两者比较差异有统计学意义(χ2=8.734，P<0.05)。E-钙黏附素在结肠癌中的表达与患者性别、肿瘤部位、大小、分化程度无统计学意义,与Dukes分期有关。结论 结肠腺癌组织中E-钙黏附素呈低表达，与癌旁正常结肠组织比较差异有统计学意义，与肿瘤Dukes分期有关(P<0.05), 钙黏附素与结肠癌的发生、发展明显相关，可以作为判断结肠癌预后的指标。

　　【关键词】 结肠癌;E-钙黏素;免疫组织化学

　　The expression and clinical significance of E-cadherin in colon carcinoma

　　WANG Hui, et al. (The Fourth Hospital of Ningxia, Yinchuan 750021, China)

　　[Abstract] Objective To discuss the expression E-cadherin in colon cancer and to study its impacts on the prognosis of colon cancer.Methods Immuno-histochemistry method was used to detect E-cadherin expression of colon adenocarcinoma tissue and adjacent normal colon tissue.Results The expression of E-cadherin in colon cancer tissue was lower than that in normal next to colon cancer organizations, The expression of E-cadherin in colon cancer tissue patients was not related to gender, nationality, tumor location, size and degree of differentiation and cancer clinical pathology stages.Conclusion Compared to the adjacent normal colon organizations, colon adenocarcinoma tissue of E-cadherin expression is lower, suggests that the tumor in the development process along with the role of cell adhesion loss.

　　[Key words] Colon carcinoma; E-cadherin; Immunohistochemistry

　　E-钙黏附素(E-cadherin)属钙黏附素超家族经典亚族成员,它的表达程度与功能活性状态直接影响着肿瘤细胞的脱离和再附着[1]。本研究应用免疫组织化学技术检测结肠腺癌上皮钙黏附素(E-cadherin)的表达，探讨其表达对结肠癌预后的影响，为临床选择治疗方案提供参考。

　　1 材料与方法

　　1.1 一般材料：随机抽取宁夏医科大学附属医院2004年1月-2007年12月行结肠癌根治性切除经病理确诊的50例结肠腺癌及同期手术切除取其中癌旁10cm以上正常结肠黏膜组织50例作为正常对照组。结肠癌部位：升结肠25例，横结肠14例，降-乙结肠11例。肿瘤大小：≤5cm患者27例，>5cm患者23例。高分化腺癌10例，中分化腺癌14例，低分化腺癌26例。按Dukes分期[2]，A期9例，B期27例，C期14例。

　　1.2 方法：采用免疫组织化学SP法检测了50例结肠腺癌组织及癌旁正常结肠组织E-钙黏附素的表达，所用试剂即用型E-cadherin单克隆抗体ZM-0092和SP试剂盒购自福州迈新公司。

　　1.3 结果判断标准：免疫组织化学染色阳性信号为细胞膜或细胞浆内出现棕黄色细小颗粒。阳性细胞百分比分为5级：阳性细胞<5%为0分，5%-25%为1分，26%-50%为2分，>50%为3分，>75%为4分。 着色强度分为4级：无色为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。 最终结果为着色强度积分与数量积分相乘分4级：阴性(-)，0分为0级;弱阳性(+)，1-3分为1级;中等阳性(++)，4-6分为2级;强阳性(+++)，7-9分为3级阳性表达信号均为棕黄色或深棕色。1级及1级以下定为阴性，2级及2级以上定为阳性[3]。

　　1.4 统计学方法：运用SPSS 13.0统计软件处理，采用χ2检验，P<0.05为有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 E-钙黏附素在结肠癌组织、癌旁正常结肠组织中的表达：见表1，两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。

　　2.2 E-钙黏附素在结肠癌组织中的表达与性别的关系：见表2。表1 E-钙黏附素在结肠癌组织、癌旁正常结肠组织中的表达

　　本组中男性患者36例，女性患者14例，E-钙黏附素阳性的表达率分别为52.78%和57.14%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。

　　2.3 E-钙黏附素在结肠癌组织中的表达与患者病理特点及临床分期的关系：肿瘤部位、大小、高-中分化及低分化，两者比较差异无统计学意义(P>0.05)，肿瘤分期比较有统计学意义(χ2=6.655，P<0.05)，见表3。表3 肿瘤部位、大小、分化及分期与E-钙黏附素的表达

　　3 讨论

　　结肠癌居消化道恶性肿瘤的第3位。肿瘤的侵袭和转移是结肠癌患者治疗失败和死亡的主要原因。E-Cadherin是一种广泛分布于上皮细胞的钙依赖性糖蛋白，主要调节细胞与细胞间、细胞与基质间黏附反应，对维持组织结构形态起重要作用。因其可通过促进同型细胞间的黏附，使癌细胞间保持密切接触，难以脱离原发灶进入周围组织和脉管，被认为是一个重要的肿瘤转移抑制基因 [4-5]。近年来研究证实，E-Cadherin阳性表达的癌细胞的黏附能力强于阴性者，对阴性者E-Cadherin抗体不能产生对其黏附性的影响。E-Cadherin活性减弱可引起细胞与细胞间黏附破坏，而E-Cadherin的过度表达可引起细胞黏附性增强。E-Cadherin表达下降或缺失，细胞间的相互黏附力减弱，造成肿瘤细胞容易分散而向外浸润性生长，脱离原发灶而发生转移[4]。本研究显示，结肠癌组织中E-Cadherin呈低表达，与癌旁正常结肠组织比较差异有统计学意义(P<0.05)，提示在肿瘤的发生发展过程中伴随着细胞间黏附作用的丧失。

　　研究表明，E-Cadherin表达的下调与人类胃癌、食管癌、膀胱癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤的浸润转移密切相关，高分化癌其表达水平较高，而低分化癌表达水平低[6]。本研究结果表明，E-Cadherin在高-中分化及低分化的结肠癌中的阳性表达率分别为62.50%及38.46%，其阳性表达率在高-中分化结肠癌中虽高于低分化结肠癌，但差异无统计学意义(P>0.05)。Saha B[7]等在乳腺癌中发现E-Cadherin阳性率表达，肿瘤直径≥5cm者明显高于5cm以下者。本研究表明，肿瘤直径≤5cm者E-Cadherin阳性表达率为44.44%，直径>5cm者为52.17%，前者虽低于后者，但差异无统计学意义(P>0.05)，可能是由于肿瘤的生长与多种因素有关，如肿瘤细胞分化程度等。关于E-Cadherin的表达与肿瘤浸润深度之间的关系目前没有一致的结果。本研究表明，E-Cadherin的表达与肿瘤Dukes分期有关，差异有统计学意义(P<0.05)，可能是由于肿瘤侵袭和转移呈多阶段、多步骤和多因素作用的过程，每个步骤和阶段都与宿主不同部位、器官、组织、细胞及细胞外基质直接或间接相互作用的结果。

　　【参考文献】

　　[1] 许洪卫,王元和,高瀚. E-钙黏附素失活及其基因突变对恶性肿瘤侵袭倾向的影响[J]. 癌症杂志，1996，15(1) ：70-71.

　　[2] 周际昌, 孙燕. 实用肿瘤内科学[M]. 第2版. 北京:人民卫生出版社,2003.85-90.

　　[3] 段小艺,王健生,张芬茹.原发性肺癌99mTc- MIBI显像与多药耐药蛋白表达的关系[J]. 中国肿瘤临床，2006,33(6)：314-316.

　　[4] Shiozaki H, Oka H, Inoue M,et al. E-cadherin mediated adhesion system in cancercells[J]. Cancer，1996， 77: 1605-1613.

　　[5] Siitonen SM, Kononen JT, Helin HJ,et al. Reduced E-cadherin expressionis associated with invasiveness and unfavorableprognosis in breast cancer[J]. Am J Clin Pathol,1996，105: 394-402

　　[6] 张友才, 陈金霞, 陈永平, 等. 上皮型钙黏素基因启动子甲基化与胃肠腺癌的关系及意义[J]. 山东医药，2007， 47: 16-17.

　　[7] Saha B, Chaiwun B, Imam SS,et al. Overexpressionof E-cadherin protein in metastatic breast cancercells in bone[J]. Anticancer Res，2007， 27: 3903-3908.