2007-2009年我院3种非发酵革兰阴性杆菌药物敏感性调查

　　【摘要】 目的:了解鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌对常用抗菌药物的耐药性。方法:KB法对分离菌株进行抗菌药物药敏试验。结果:分别分离铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌745、367和25株。鲍曼不动杆菌耐药率达90%(头孢哌酮/舒巴坦例外，18%)。铜绿假单胞菌对复方新诺明、头孢噻肟、庆大霉素、哌拉西林耐药率80%。嗜麦芽窄食单胞菌分离率不高，对环丙沙星、头孢哌酮/舒巴坦、复方新诺明耐药率小于35%，对头孢噻肟、氨曲南、哌拉西林耐药率均超过80%。多重耐药菌株数分离率呈上升趋势，2009年58.54%菌株对5种抗生素均耐药。结论:3种非发酵糖革兰阴性杆菌耐药性严重，临床应根据药敏结果合理使用抗生素。

　　【关键词】 院内感染;非发酵糖革兰阴性杆菌;多重耐药

　　Drug Susceptibility of Three Nonfermentation Gram Negative Bacilli in 2007-2009 HOU Lingli1,2,TAO Jianshu1,ZHANG Jicai2,LV Jun2,YANG Hongwei2*,FENG Jing2 (Department of Clinical Laboratory,1Guiyang Medical College,Guiyang,Guizhou 550000;2Taihe Hospital,Yunyang Medical College,Shiyan,Hubei 442000,China)

　　Abstract: Objective To analyze the drug susceptibility of Acinetobacter baumannii,Pseudomonas aeruginosa and Stenotrophomonas maltophilia to clinical common antibacterials.Methods The drug susceptibility of isolated strains were determined with KB method.Results A total of 745,367 and 25 strains of Acinetobacter baumannii,Pseudomonasaeruginosa and Stenotrophomonas maltophilia were isolated,respectively.The resistance rate of Acinetobacter baumannii was high to 90%(exclude cefoperazone/sulbactam,18%).The resistance rate of Pseudomonas aeruginosa to trimethoprimsulfamethoxazole,cefotaxime,gentamycin,piperacillin were about 80%.The isolating rate of Stenotrophomonas maltophilia was low.The drug resistant rate to ciprofloxacin,cefoperazone/sulbactam,trimethoprimsulfamethoxazole was less than 35% and to cefotaxime,aztreonam,piperacillin was more than 80%.The isolating rate of multidrug resistant strains showed an increasing tendency,58.54% strains were drug resistant to 5 kind antibiotics in 2009.Conclusion The drugresistance status of three nosocomial gram negative bacilli was serious,the selection of antibiotics should base on the drug susceptibility results.

　　Key words:Nosocomial infections;Nonfermentation gram negative bacilli;Multidrug resistance

　　非发酵糖革兰阴性杆菌引起的医院感染及其多重耐药性日益严重，特别是对亚胺培南耐药的鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌等所致的严重感染已成为临床抗感染治疗难点之一。因此监测非发酵糖革兰阴性杆菌感染及其耐药性变化趋势，对于有效预防和治疗不动杆菌感染有重要意义。本研究回顾性分析了我院3种非发酵糖革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药状况，旨在指导临床科学用药。

　　1 材料与方法

　　1.1 菌株来源与鉴定

　　2007年1月-2009年12月住院病人标本中分离到的鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌。按《全国临床检验操作规程》第2版方法[2]培养分离菌种，同一个病人按第一次分离为准。

　　KB法进行常规药敏试验。MuellerHinton 培养基(英国Oxoid公司)按CLSI 2007标准判断结果[1]。质控菌株：大肠埃希菌ATCC25922和铜绿假单胞菌ATCC27853(卫生部临床检验中心)。

　　1.2 抗菌药物

　　复方新诺明(SXT)、头孢噻肟(CTX)、头孢他啶(CAZ)、安曲南(ATM)、头孢哌酮/舒巴坦(SCF)、丁胺卡那(AMK)、庆大霉素(GEN)、环丙沙星(CIP)、亚胺培南(IMP)、美罗培南(MEM)、哌拉西林(PIP)。以上抗菌药物纸片均为Oxoid公司产品。

　　多重耐药的定义：对7种具有抗假单胞菌作用的抗生素(包括青霉素类、头孢菌素、单环类抗生素、氟喹诺酮、氨基糖苷类、碳青霉烯类和黏菌素)中5种耐药者即为多重耐药(multidrug resistant，MDR)[3]。用WHONET 5.4软件进行统计分析。

　　2 结果

　　2.1 检出情况

　　表1可见，3种细菌的检出数量均呈上升趋势，其中鲍曼不动杆菌在2008和2009年度较2007年度有大幅增长。表1 2007-2009年3种非发酵糖革兰阴性杆菌检出率注：括号内为当年度检出相应的细菌的数比总的革兰阴性杆菌数

　　2.2 药敏结果

　　近三年来3种非发酵糖革兰阴性杆菌的耐药率分别见表2～4。从2008年起鲍曼不动杆菌对所有的抗生素的耐药率比2007年均有不同程度的增高;而铜绿假单胞菌对常用抗生素的耐药率除头孢他啶和氨曲南有所增高外，余变化不大;嗜麦芽窄食单胞菌对常用抗生素除环丙沙星耐药率较低外，对其它抗生素耐药率较高。表2 鲍曼不动杆菌耐药率注：n：菌株数，R：耐药，I：中介

　　2.3 多重耐药情况

　　以头孢噻肟/头孢他啶、安曲南、丁胺卡那/庆大霉素、环丙沙星、亚胺培南/美罗培南、哌拉西林等抗生素中5类抗生素耐药为多重耐药，结果见表5,多重耐药株在2008-2009年度比2007年度检出率增高。表3 铜绿假单胞菌耐药率表4 嗜麦芽窄食单胞菌耐药率

　　3 讨论

　　非发酵糖革兰阴性杆菌在医院感染病原菌中占很大比例，尤其在免疫力低下或入住重症监护病房的患者，以铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌分离率逐年上升。由于自然界中这些菌株广泛存在极其复杂的耐药机制，导致部分医院院内感染流行，且这些菌株对大多数药物广泛耐药，给临床治疗带来极大困难。表5 三种非发酵糖革兰阴性杆菌多重耐药菌株检出率

　　本研究对2007-2009年非发酵糖革兰阴性杆菌的分析发现，鲍曼不动杆菌分离率在2008年后有较大增长(从5%上升到15%)，与中国CHINET细菌耐药性监测网[4]数据相当;铜绿假单胞菌分离率变化不大，略高于全国细菌耐药性分离水平;嗜麦芽窄食单胞菌分离率较低(1%左右)。

　　研究显示，我院2008年以前鲍曼不动杆菌耐药率低于70%，碳青酶烯类抗生素耐药率小于15%，头孢哌酮/舒巴坦耐药率也只有6.9%，但2008年以来，除头孢哌酮/舒巴坦耐药率低于18%外，对其它抗生素的耐药率均超过90%左右，耐药状况十分严重，这可能与鲍曼不动杆菌耐药机制极其复杂有关[5-6]。对铜绿假单胞菌耐药较多的是复方新诺明、头孢噻肟、庆大霉素、哌拉西林(80%左右)，耐药率较低的是头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、美罗培南(20%～30%)。嗜麦芽窄食单胞菌分离率不高，但耐药率较高(大于60%)，环丙沙星、头孢哌酮/舒巴坦、复方新诺明耐药率较好，但也在30%以上。

　　多项研究结果显示应用氟喹诺酮类抗生素和β-内酰胺类(如阿莫西林/克拉维酸、第三代头孢菌素或亚胺培南)抗生素是导致多重耐药铜绿假单胞菌医院感染的危险因素。鉴于上述两种细菌中的多重耐药株和泛耐药株感染缺乏有效治疗药物，因此专家指出在细菌耐药性监测中除调查细菌对不同抗菌药的耐药率外，尤应重视多重耐药株和泛耐药株的发生率[9]。

　　由于缺乏新的治疗药物，多重耐药铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的治疗方案不甚理想。尽管多黏菌素及黏菌素类是治疗铜绿假单胞菌或鲍曼不动杆菌感染的最后选择，但已有耐药株出现;最新的研究报道显示已有多种联合治疗方案体外试验有效，也有被证实临床有效的方案，如：黏菌素与利福平、米诺环素、头孢他啶联合;亚胺培南和阿米卡星或利福平联合;黏菌素、左氧氟沙星、丁胺卡那霉素联合;亚胺培南，哌拉西林/他唑巴坦联合等[10-12]，故相信双重甚至三重抗菌药物组合的联合用药将是未来可选择方案。

　　【参考文献】

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