环磷腺苷葡胺联合参麦治疗支气管哮喘疗效观察

　　【摘要】 目的 探讨环磷腺苷葡胺联合参麦治疗支气管哮喘的临床疗效。方法 100例支气管哮喘患者随机分为研究组和对照组，每组50例，研究组在常规治疗基础上加用环磷腺苷葡胺150 mg和参麦注射液40 ml，1次/d，连用14 d，监测2组的症状控制时间、肺通气功能和血气分析。流式细胞仪检测外周血中T细胞亚群CD4、CD8、CD4/CD8、CD69、CD+3T淋巴细胞、CD+69CD+4T淋巴细胞水平。结果 研究组治疗后VC、FEV1、PEF高于对照组(P<0.05)，研究组PaO2增加值和PaCO2下降值高于对照组(P<0.05);研究组患者治疗后CD4、CD4/CD8、CD69CD+3T淋巴细胞和CD69CD+4T淋巴细胞低于对照组(P<0.05)，CD8高于对照组(P<0.05)。 结论 环磷腺苷葡胺联合参麦治疗支气管哮喘有显著疗效，且能增加支气管哮喘患者的免疫功能。

　　【关键词】 环磷腺苷葡胺;参麦注射液;哮喘;治疗效果

　　Therapeutic effects of MCAMP combined with shenmai injection on bronchial asthma YANG Wei, TANG Jihong, WANG Xiongbiao. Department of Respiratory,Putuo Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200062,China

　　【Abstract】 Objective To investigate the therapeutic effect of MCAMP combined with shenmai injection on asthma.Methods 100 patients with asthma were randomly divided into the research group and the control group, each group had 50 cases. The patients in control group were treated with routine western medicine, while the patients in research group,based on the same therapy as control group,were treated with MCAMP 150mg a day and Shenmai injection 40ml a day infused intravenously for 14 days. The lung function, blood gas and T cell levels (CD4,CD8,CD4/CD8, CD69CD+3 and CD69CD+4) were measured for both groups.Results In research group after treatment the VC increased to (426±123)ml,the FEVl increased to (264±55)ml,the PEF increased to (0.8±0.3)L/s, the PaO2 increased to (+3.8±1.5)kPa, the PaCO2 increased to (-3.10±1.21)kPa and CD8 increased to (29.41±7.32)%.All of the seven parameters were significantly higher than those in control group[ (311±146)ml, (195±52)ml,(0.5±0.3)L/s,(+2.23±1.26)kPa,(-2.0±1.0)kPa,(26±7)respectively](P<0.05).The levels of CD4,CD4/CD8,CD69CD+3 and CD69CD+4 in research group [(44±5)%,(1.41±0.09),(8.2±2.4)%,(3.5+1.9)% respectively] were significantly reduced, as compared with those in control group [(49±6)%,(1.91±0.29)%,(9.9±2.5)%,(6.5±2.2)%](P<0.05). Conclusion MCAMP combined with Shenmai injection is effective in treating bronchial asthma,which can improve the immunity function of patients.

　　【Key words】 MCAMP; shenmai; asthma; effect

　　环磷腺苷葡胺具有稳定细胞膜、抑制炎性介质、抑制气管平滑肌痉挛、降低气道黏膜的充血、水肿、扩张支气管，解除平滑肌痉挛，降低肺动脉高压，改善肺通气的作用，已经广泛应用于慢性支气管炎和慢性阻塞性肺疾病的治疗。参麦注射液可通过对网状内皮系统吞噬功能影响，间接调整机体免疫功能。我科对收治的支气管哮喘患者应用环磷腺苷葡胺联合参麦注射液进行治疗，取得良好疗效，报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 2009年1月至2010年1月在上海中医药大学附属普陀医院呼吸科住院的支气管哮喘急性发作期患者100例，其中男68例，女32例;年龄16～81岁，平均年龄(57±13)岁。哮喘发作期患者符合2003年中华医学会呼吸病学分会制订的支气管哮喘防治指南中规定的哮喘诊断标准。患者随机分为研究组和对照组，每组50例。2组间性别比、年龄、病情严重程度、吸烟史间差异均无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2 治疗方法 2组均采用哮喘的常规治疗，包括止咳平喘、雾化吸入、静脉滴注抗生素等。研究组在常规治疗的基础上加用环磷腺苷葡胺注射液亚宝药业集团，批号：0911021 50 mg和参麦注射液(大青春宝药业有限公司，批号：091025，20 ml/支)40 ml，1次/d，静脉滴注连用14/d。

　　1.3 观察指标 监测2组的症状控制时间、肺通气功能和血气分析。流式细胞仪检测外周血中T细胞亚群CD4、CD8、CD4/CD8、CD69CD+3T淋巴细胞、CD69CD+4T淋巴细胞水平。

　　1.4 疗效评定标准 根据支气管哮喘急性发作临床控制疗效标准[1]制订。临床控制：哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作不需用药即可缓解，1 s用力呼气容积(FEV1)[或峰值呼气流速(PEF)]增加量>35%，或治疗后FEV1(或PEF)≥80%预计值，PEF昼夜波动率<20%。显效：哮喘发作较治疗前明显减轻，FEV1(或PEF)增加量范围25%～35%，或治疗后FEV1(或PEF)达到预防值的60%～79%，PEF昼夜波动率<20%，仍需用糖皮质激素或支气管舒张剂。好转：哮喘症状有所减轻，FEV1(或PEF)增加量15%～24%，仍需用糖皮质激素或支气管舒张剂。无效：临床症状和FEV1(或PEF)测定值无改善或反而加重。总有效=显效+有效。

　　1.5 统计学分析 应用SPSS 11.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 研究组症状控制时间为(2.2±1.5)d，对照组为(3.5±1.8)d，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

　　2.2 治疗后研究组肺活量(VC)、FEV1、PEF、PaO2与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。表1 2组治疗后肺通气功能和血气分析比

　　2.3 研究组CD4、CD8、CD4/CD8、CD69CD+3 T、CD69CD+4淋巴细胞与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。表2 2组治疗后T细胞亚群的变化比较

　　2.4 2组疗效比较，研究组显效37例，好转16例，无效5例总有效率为90%;对照组显效30例，好转8例，无效12例，总有效率77%。2组总有效率间差异有统计学意义(P<0.05)。

　　3 讨论

　　支气管哮喘是由多种细胞如嗜酸粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞参与的气道慢性炎症，导致气道反应性增高。在变应原或其他非特异性刺激的启动下，以嗜酸粒细胞为主的炎性细胞相互作用，导致多种炎性介质和细胞因子的释放，最后引起气道平滑肌收缩，微血管渗出水肿，黏液过多分泌从而引起哮喘发作[2]。

　　肥大细胞膜上有很多受体，这种受体可能由各种酶素组成，如β肾上腺素受体即腺苷环化酶，当受刺激时，可激活腺苷环化酶，使细胞内三磷酸腺苷(ATP)形成环磷酸腺苷(cAMP)。cAMP的增高可稳定膜电位作用，从而阻止介质的释放及形成，使支气管舒张;迷走神经兴奋刺激肥大细胞膜上M胆碱受体即鸟苷环化酶，促使细胞内三磷酸鸟(GTP)形成环一磷酸鸟苷(cGMP)，可释放介质，使支气管收缩。有人认为α肾上腺素受体即三磷酸腺苷，受刺激后可直接分解为二磷酸腺苷(ADP),使cAMP形成减少，引起支气管痉挛。因此，细胞内cAMP/cGMP的比值对支气管平滑肌的张力有直接作用，任何能增高cAMP/cGMP比值的介质或药物可使支气管舒张，反之则使其收缩。

　　环磷腺苷葡胺是cAMP的新衍生物，是目前应用于临床的新一代第2信使类药物,cAMP作为细胞内的“第2信使”，可稳定细胞膜，抑制过敏介质的释放和减轻支气管黏膜的充血水肿，具有舒张支气管平滑肌的作用，同时还能增加气道的纤毛清除功能，从而有利于修正支气管哮喘的病理生理过程[3]。cGMP则相反，它促进炎性介质的释放，收缩平滑肌，从而使气道收缩，支气管痉挛。前面我们提到任何使cAMP/cGMP的值下降的因素均可引起哮喘，反之，可治疗哮喘。环磷腺苷葡胺是近年来合成的cAMP衍生物，与后者相比具有药理作用强，毒性低，作用稳定性高，脂溶性大的特点。并且具有抑制磷酸二酯酶的作用。环磷腺苷葡胺能直接进入细胞内增加cAMP的含量，升高cAMP/cGMP比值，抑制炎症介质的释放，从而发挥平喘,解除支气管痉挛的药理作用[4]。

　　从中医角度上来说，支气管哮喘属中医“哮证” 、“喘证”范畴，多属本虚标实证，本虚则责之肺、脾、肾三脏之亏。参麦注射液内含人参、麦冬和五味子;人参补气润肺补脾，治肺气不足的虚喘;麦冬清肺养阴，治烦热喘咳等;五味子补肾敛肺，止咳平虚喘。综合参麦注射液全方有补肺、滋阴及清肺敛肺之效。故参麦注射液治疗支气管哮喘对病机可达到扶正治本的目的。

　　本研究中研究组与对照组经治疗后临床总有效率分别为90%和77%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。对于动脉血气的改善，环磷腺苷葡胺联合参麦研究组PaO2增加值和PaCO2下降值明显高于对照组(P<0.05)。研究组VC、FEV、PEF优于对照组(P<0.05)。表明环磷腺苷葡胺联合参麦治疗在改善肺通气功能、缓解哮喘急性发作方面有显著疗效。

　　支气管哮喘的本质是气道慢性炎症，而慢性气道炎症的发生、发展又和机体的免疫功能的变化有很大关系。目前，众多学者认为哮喘的发病与CD4过度活化、CD4/CD8失衡有着密切关系，并提出将CD4作为哮喘免疫调节的靶点[5]。国内石慧芳等[6]亦观察到支气管哮喘患者在急性发作期CD4及CD4/CD8明显增高，CD8明显降低。现代药理研究发现，参麦注射液有兴奋网状内皮系统，增强单核巨噬细胞功能及增强非特异性抗感染作用，对特异性细胞免疫有双向调节作用。参麦注射液有兴奋垂体肾上腺皮质系统作用，可明显提高体内肾上腺皮质激素水平，显著降低前列腺E水平，抑制炎性反应;并能激活吞噬功能，显著提高机体的细胞免疫功能[7]。本研究中研究组CD4显著降低、CD8显著升高、CD4/CD8比值降低，提示参麦注射液能明显提高哮喘患者的免疫功能，可作为哮喘患者的辅助免疫治疗药物。

　　本研究还显示，CD69CD+3T淋巴细胞、CD69CD+4T淋巴细胞水平在治疗后均显著降低，而哮喘患者本身T淋巴细胞处于过度活化状态，提示环磷腺苷葡胺联合参麦可在总体上抑制T淋巴细胞的活化水平，对于哮喘治疗可能有重要意义。

　　本研究显示环磷腺苷葡胺联合参麦治疗支气管哮喘有显著疗效，且能增加支气管哮喘患者的免疫功能。

　　【参考文献】

　　1 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案).中华结核和呼吸杂志,2003,26:132.

　　2 刘昌起主编.呼吸疾病治疗学.第1版.天津：天津科学技术出版社,2000.503.

　　3 吴大玮,赵颖,杨艳萍，等.环磷腺苷葡胺治疗慢性肺心病心肺功能不全多中心临床研究.中华内科杂志,2001,40:470.

　　4 张子彬,郑宗锷主编.充血性心力衰竭.第2版.北京:科学技术文献出版社,1997.207208.

　　5 Garell SH,Chen X,Finkelrnan F,et al.DeleptiOil of mufino CD,Lymphcytes prevent,antigen2 induced airway hyperreaetivlty and pulmonary eosinophilia.Am J Respir Cell Mol Biol,1994,10:587.

　　6 石慧芳,丁毅鹏,许少英，等.支气管哮喘患者治疗前后3项免疫指标的变化—T淋巴细胞、红细胞免疫功能、血清免疫球蛋白的初步观察.海南医学院学报,2000,6:145.

　　7 牛云飞,陈晓雯,郑彩霞.参麦注射液治疗系统性红斑狼疮心脏损害疗效观察.中西医结合实用临床急救,1998,5:553.