血脂康对高脂血症患者血脂、血管内皮功能及颈动脉内膜中层厚度的影响

　　【摘要】 目的：观察血脂康对高脂血症患者血脂水平、血管内皮功能及颈动脉内膜中层厚度(IMT)的影响。方法：110例高脂血症患者随机分为观察组和对照组，各55例，观察组予血脂康胶囊1次0.6g，1天2次，口服，12周;对照组予普伐他汀片1次20mg，1天1次，口服，12周。测定两组治疗前后血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、血内皮素(ET)、一氧化氮(NO)水平及颈动脉内膜中层厚度 (IMT)。结果：与治疗前比较，治疗后两组TG、TC、LDLC降低，HDLC升高，差异均有统计学意义(P<0.05);两组治疗后ET降低，NO升高，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后IMT降低与治疗前比较也有统计学意义(P<0.05)。观察组与对照组比较，治疗后TG、TC、LDLC降低及HDLC升高均无统计学意义(P>0.05)，但ET降低和NO升高差异有统计学意义(P<0.05);两组IMT比较无统计学意义(P>0.05)。结论：血脂康1天1.2g调脂、逆转颈动脉内膜中层厚度的效果与普伐他汀1天20mg相同，但改善血管内皮功能作用强于普伐他汀。

　　【关键词】 高脂血症 血脂康 内皮素 一氧化氮 颈动脉内膜中层厚度

　　Effect of Xuezhikang on Blood Lipid Levels,Endothelial Function and Carotid Intimamedia Thickness in Patients with Hyperlipidemia WANG Min,YAO Qiang,WANG Shisheng.Department of Cardiology,Zhejiang Traditional Chinese Medicine and Western Medicine Hospital,Hangzhou (310003) China

　　Abstract Objective:To study the effects of Xuezhikang(XZK) on blood lipid levels,endothelial function and carotid intimamedia thickness in patients with hyperlipidemia.Methods:A total of 110 patients with hyperlipidemia were randomly allocated to observation group (XZK 1.2g/day 12 week,n=55) and control group (pravachol 20 mg/day 12 week,n=55).Serum levels of triglyceride(TG),total cholesterol(TC),lowdensity lipoproteincholesterol(LDLC),highdensity lipoproteincholesterol(HDLC),endothelin (ET),and nitric oxidate (NO) were determined and carotid intimamedia thickness(IMT) was measured before and after treatment in both groups.Results:After treatment,TG,TC,and LDLC were significantly decreased and HDLC increased in both groups(P<0.05);ET markedly decreased and NO increased in both groups(P<0.05);Carotid IMT significantly decreased in both groups(P<0.05),as compared with those before treatment.Except for the changes of ET and NO(P<0.05),the difference of other parameters did not reach a significant value between the 2 groups (P>0.05).Conclusion:XZK (1.2g/day) can correct the abnormal blood lipids,improve the endothelial function and reverse carotid IMT in patients with hyperlipidemia,with an equivalent effect to pravachol(20 mg/day) in adjusting blood lipids and reversing carotid IMT,but a stronger effect in improving endothelial function.

　　Key words hyperlipidemia Xuezhikang endothelin nitric oxide carotid intimamedia thickness

　　高脂血症可致血管内皮功能异常，甚至高脂血症患者即使在没有明确的动脉粥样硬化形成时即有内皮功能障碍,调脂治疗可使之明显改善[1，2]。血脂康是采用生物技术从特制红曲中提炼精制而成的血脂调节剂,已经证实可以有效并安全调节血脂异常 [3]。本研究旨在观察血脂康对高脂血症患者血脂、血一氧化氮(NO)、内皮素(ET)水平及颈动脉内膜中层厚度(IMT)的影响，探讨其血管内皮保护功能及逆转颈动脉IMT作用。

　　1 临床资料

　　高脂血症诊断标准参照2007年颁布的《中国成人血脂异常防治指南》,血清胆固醇(TC)>5.2mmol/L和或甘油三酯(TG)>1.7mmol/L者作为入选病例条件。选取符合上述入选标准的门诊及住院患者110例，随机分为观察组及对照组各55例。观察组中男30例,女25例,平均年龄(66.4±8.8)岁;体质指数(25.3±2.9)kg/m2;其中合并高血压25例,糖尿病10例,冠心病稳定型心绞痛15例;吸烟者10例。对照组中男29例,女26例,平均年龄(66.6±8.6)岁;体质指数(25.5±3.0)kg/m2;其中高血压27例,糖尿病9例,冠心病稳定型心绞痛14例;吸烟者8例。两组年龄、性别、体质指数、合并症均具可比性(P>0.05)。

　　2 方 法

　　2.1 服药方法 观察组予血脂康胶囊1次0.6g,1天2次,口服，治疗12周;对照组予普伐他汀(商品名：普拉固)1次20mg,每晚1次,口服，治疗12周。

　　2.2 观察指标 两组治疗开始及治疗12周时抽取静脉血,分别测定血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、血ET、NO水平，动脉超声检查颈动脉内膜中层厚度(IMT)。

　　2.3 检测方法 血脂检测采血前24小时禁酒及高脂饮食,空腹12小时后取静脉血,分离血清,在全自动生化分析仪上采用酶法测定血清TG 、TC、HDLC浓度,血清LDLC浓度按Friedewald公式(LDLC=TCHDLC1/2.2×TG)计算。血浆ET采用放射免疫法测定,血清NO采用硝酸还原法测定。

　　2.4 颈动脉超声检查 IMT测量采用HDI5000彩色多普勒超声诊断仪，7.0MHZ高频探头。患者采取仰卧位,头偏向检查对侧,充分暴露颈部,在双侧颈总动脉(距颈动脉球部膨大起始处10mm内)及颈内动脉(距颈动脉球部分叉处10mm内)等处沿血管长轴进行测量。管腔内膜交界面到中膜与外膜交界面之间垂直距离即为内膜中层厚度。在此点及其前后1cm处测3次，取平均值为受检者的颈总动脉的管腔内径(D)、颈动脉内膜中层厚度(IMT)值，并在心室收缩末期测量，计算IMT与D的比率。

　　2.5 统计学方法 数据以(±s)表示,治疗前后及组间计量资料进行t检验,显著性界值定为P<0.05。

　　3 治疗结果

　　3.1 两组治疗前后血脂比较 两组治疗前TG、TC、LDLC、HDLC水平比较均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,治疗后两组TG、TC、LDLC降低，HDLC升高，差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。观察组与对照组比较,治疗后TG、TC、LDLC降低及HDLC升高，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。表1 两组治疗前后血脂比较

　　与本组治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01 3.2 两组治疗前后血NO、ET及IMT比较 两组治疗前ET、NO水平及IMT差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,两组治疗后ET降低、NO升高，差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05),两组颈动脉内膜中层厚度 (IMT) 降低也有统计学意义(P<0.05)。 观察组与对照组治疗后比较,ET降低和NO升高，差异有统计学意义(P<0.05)，两组颈动脉内膜中层厚度 (IMT)比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。表2 两组治疗前后血NO、ET及IMT比较与本组治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与对照组治疗后比较,△P<0.053.3 不良反应 治疗期间对照组ALT及AST轻度升高4例,观察组未见不良反应。

　　4 讨 论

　　心血管疾病已成为当今社会患病率、致残率和死亡率最高的疾病。血脂异常是导致心血管疾病的重要原因。

　　血脂康胶囊由红曲发酵产生，含有洛伐他汀及多种有效调脂成分。动物实验及人体药代动力学研究结果表明，血脂康胶囊对HMGCoA还原酶活性的抑制作用优于洛伐他汀[4] 。本组结果显示，血脂康观察组与普伐他汀对照组比较，治疗12周时TG、TC、LDLC水平降低和HDLC水平升高，差异无统计学意义(P>0.05)，说明血脂康1天1.2g与普伐他汀1天20mg调脂程度相同。内皮功能减退的标志是NO减少、ET增加,血脂康观察组ET水平降低和NO水平升高与普伐他汀对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)，提示血脂康1天1.2g改善血管内皮功能强于普伐他汀1天20mg。血脂康降低颈动脉内膜中层厚度与普伐他汀比较无统计学意义(P>0.05),但延长观察时间是否有差异尚待进一步观察。

　　我国“血脂康调整血脂对冠心病二级预防研究(CCSPS)”结果提示[5]，血脂康降胆固醇幅度虽比普伐他汀小,但在减少心血管事件效果方面更好、患者受益也更多。血脂康通过升高NO降低，ET水平，改善血管内皮功能[6];通过抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移，从而抑制病变血管内膜增生，预防动脉粥样硬化进展[7];通过减少斑块内的脂质成分促进斑块稳定[8]。提示血脂康除明显的调节血脂作用外，还具有独立于调脂作用的抗动脉粥样硬化的调脂外作用。血脂康通过调脂作用及调脂外作用，协同对抗动脉粥样硬化，从而降低心血管危险因素。

　　【参考文献】

　　[1] Cannon Ⅲ RO.Role of nitric oxide in cardiovascular disease:focus on the endothelium[J].Clinical Chemistry,1998,48:18091818.

　　[2] Ganz P,Kinlay S.Role of endothelial dysfunction in coronary artery disease and implications for therapy[J].Am J Cardiol,1997,80(9A):111161.

　　[3] 王卫霞，陈可冀.血脂康胶囊治疗高脂血症有效性和安全性的系统评价[J].中国循证医学杂志，2006，6：352360.

　　[4] 李鹏，陈兰英.血脂康抑制猪肝HMGCoA还原酶的活力[J].基础医学与临床，2003，23：53l534.

　　[5] 血脂康调整血脂对冠心病二级预防研究协作组.中国冠心病二级预防研究[J].中华心血管病杂志，2005，33：109115.

　　[6] 杨海波，唐元升，许发运.血脂康对高脂血症患者血管内皮功能及血中一氧化氮与内皮素水平的影响[J].中国中西医结合杂志，2003，23：1315.

　　[7] 曾定尹，丁二波，郑晓伟.血脂康对家兔血管平滑肌细胞增殖迁移的抑制作用[J].中华内科杂志，1998，37：400.

　　[8] 王蔚，商鸿样，童步高.血脂康对颈动脉斑块的影响[J].中国临床药学杂志，2002，11：263265.