化疗联合热疗治疗中晚期食管癌疗效观察

　　【摘要】 目的探讨化疗联合热疗治疗中晚期食管癌的临床疗效。方法51例中晚期食管癌患者,治疗组26例采用奥沙利铂+氟脲嘧啶方案化疗联合热疗,对照组25例单用化疗,比较2组近期疗效及毒副反应。结果化疗联合热疗组有效率(61.5%)高于单纯化疗治疗中晚期食管癌有效率(48.0%),差异有统计学意义(P<0.05),恶心呕吐、白细胞减少发生率低于对照组(P<0.05)。结论化疗联合热疗对中晚期食管癌有协同治疗作用且毒副反应较小。

　　【关键词】 食管癌; 奥沙利铂; 氟脲嘧啶; 热疗

　　The perspective on efficacy of chemotherapy combined with hyperthermia treatment for advanced esophageal cancer

　　ZOU Jing, MENG Yuantao, GUAN Yu

　　(Tumor Center, Fifth Affiliated Hospital, Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China)

　　Abstract: ObjectiveInvestigate efficacy of chemotherapy combined with hyperthermia in advanced esophageal carcinoma. Methods51 patients with advanced esophageal cancer patients were enrolled in test group and 26 patients treated with oxaliplatin+fluorouracil chemotherapy combined with hyperthermia, 25 patients with advanced esophageal cancer patients were included in control group and treated with chemotherapy only, the efficacy and toxicity of 2 groups were compared. ResultsThere are higher clinical treatment reponse and less toxicity in test group than that in control group (P<0.05). ConclusionChemotherapy combined with hyperthermia on advanced esophageal cancer may have synergistic effect and less toxicity.

　　Key words: esophageal cancer; oxaliplatin; fluorouracil; hyperthermia

　　我国是食管癌高发国家，全世界食管癌死亡率以中国为最高[1]。食管癌的治疗以手术或放疗为主，对于晚期患者化疗则是主要的治疗手段。目前热疗在肿瘤的治疗中起着越来越重要的作用。我科于2009年7~9月采用化疗+热疗的方法治疗中晚期食管癌共26例，观察近期疗效和毒性反应，现报道如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　临床资料

　　26例均为我院经食管镜及病理证实的食管癌患者，为化疗+热疗组。选择2009年7月之前采用单纯化疗的25例作为对照。51例中男性38例,女性13例,年龄54～76岁,平均65岁。鳞癌43例,腺癌8例。Ⅲ期38例,Ⅳ期13例。病变部位:胸上段5例,胸中段32例,胸下段14例。

　　1.2　入组标准[2]

　　所有病例均符合以下条件: (1)有可以评价的肿瘤病灶; (2)以往抗肿瘤治疗结束至少1个月;(3) KPS评分>60分，预计生存时间> 3个月; (4)骨髓造血、肝功、肾功无明显异常。

　　1.3　治疗方法

　　化疗+热疗组: 采用化疗方案:奥沙利铂120 mg/m2,静脉滴注,第1天,氟脲嘧啶500 mg/m2,静脉滴注3～6 h以上,每天1次;第1～5天, 21 d为1个周期,患者在化疗药物输完后2 h内进行热疗。根据CT片定位后,采用佳和HG2000Ⅲ型体外高频热疗机行肿瘤组织区域热疗,将病变部位置于热疗机两极板之间,温度40~42℃,每次热疗时间为60 min,每周3次,每例热疗至少2次。对照组:单纯化疗,药物及剂量同治疗组。2组化疗期间均给予补液、止呕等治疗,化疗4个周期后评价疗效,化疗中、化疗后监测并记录毒副反应。患者在每周期治疗中均行血常规、肝功能、心电图检查，完成2个周期化疗后,行食管钡餐及CT检查，进行疗效及毒副反应评估。

　　1.4　近期疗效及毒性评价标准[3]

　　按WHO实体瘤近期疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),以CR+PR(RR)为有效。毒副反应按WHO制订的抗癌药物毒副反应表现及分级标准评定。

　　1.5　统计学处理

　　采用SPSS13.0统计软件对数据进行处理，率的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

　　2　结果

　　2.1　2组疗效比较

　　26例化疗+热疗患者的有效率(RR)为61.5%(16/26),其中CR2例,PR14例。对照组25例,有效率为48.0%(12/25),其中CR1例,PR11例。化疗+热疗组有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.398,P<0.05)，见表1。表1　2组患者近期疗效比较(略)

　　2.2　2组毒副反应情况

　　化疗+热疗组恶心、呕吐、白细胞减少的发生率低于对照组(P<0.05),肝功异常的发生率也低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05) 。皮肤烫伤仅2例,发生率为7.7%,见表2。表2　2组毒副反应发生率的比较(略)

　　3　讨论

　　正常组织有着良好的血液循环，温度增加时血管扩张，血流加速，可以很快将热量带走，而肿瘤细胞内部血管不完善，肿瘤散热困难，使得肿瘤内部温度要高于周围正常组织3°~7°，这是热杀伤肿瘤细胞的生物学基础[1]。热疗联合化疗可增强抗癌疗效,主要是热疗改变了毛细血管血流灌注,从而增加了肿瘤组织中药物的浓度,并且热疗改变了瘤细胞膜的通透性,使药物易于进入瘤细胞,同时热疗能增加某些抗癌药物(如DDP)与癌细胞交联,抑制化疗后肿瘤细胞DNA修复酶活性,故两者联合应用可以起到互补作用。顺铂+氟脲嘧啶化疗方案是目前治疗食管癌的标准方案,考虑到药物的毒性反应,本组用奥沙利铂替代顺铂,奥沙利铂是第三代铂类药物，是细胞周期非特异性药物，肾毒性较顺铂轻，血液毒性较卡铂轻，最常见的不良反应是一过性外周神经病变[4]。它的药理作用靶点是增殖细胞的DNA,由于奥沙利铂的DACH取代了CDDP的氨基,阻断了DNA的复制和转录,最终导致癌细胞凋亡;高浓度时也可抑制RNA和蛋白质的合成[5]。5FU半衰期短，是细胞特异性抗肿瘤药，有明显的时间依赖性，5FU可阻断DNA合成。本组26例采用化疗联合热疗，有效率达61.5%，疗效优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而且恶心、呕吐、白细胞减少的毒副作用比对照组发生几率低，肝功异常发生率也低于对照组。化疗联合热疗治疗中晚期食管癌疗效确切,两者有协同治疗作用,且毒性较小。

　　【参考文献】

　　[1]周际昌.实用肿瘤内科学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2003：4.

　　[2]殷蔚伯，余子豪.肿瘤放射治疗学[M]. 第4版. 北京:中国协和医科大学出版社,2008: 309.

　　[3]Villejiuf PB.Oxaliplatin in practice[J].Br J Cancer,1998,77(4):4.

　　[4]徐聂,陈萍,李慧艳,等. TP与FP方案治疗晚期食管癌的随机对照研究[J]. 现代预防医学,2009,36(12):23852386.

　　[5]张小玉,钟国成,李宏斌. 分子靶向治疗在食管癌的应用进展[J]. 现代临床医学,2009,35(4):243245.