依托咪酯对人定量药物脑电图δ频段功率百分比的影响

　　【摘要】 目的 观察依托咪酯对人定量药物脑电图(quantitative pharmaco-EEG, QPEEG)δ频段功率百分比的影响。方法 选择志愿者20人，随机均分为2组，每组10人，男女各半，分别静脉注射0.2 mg/kg或0.3 mg/kg依托咪酯，观察、比较给药前后QPEEG的δ频段功率百分比。结果 静脉输注依托咪酯后，两组志愿者QPEEG的δ频段功率百分比均增加(P<0.01)，2～5 min达高峰，约10 min恢复。0.3 mg/kg组QPEEG δ频段功率百分比增加幅度大于0.2 mg/kg组(P<0.05或P<0.01)。结论 依托咪酯可剂量依赖性地增加人QPEEG的δ频段功率百分比，提示QPEEG的δ频段功率百分比可能成为监测依托咪酯麻醉深度的指标。

　　【关键词】 依托咪酯;定量药物脑电图;麻醉深度;δ频段;功率百分比

　　The effects of etomidate on the percentage of δ band power ofquantitative pharmaco-EEG

　　LIU Lingling1，WANG Liwei2，WU Kejian3，DAI Tijun4*

　　(1.Department of Anesthesiology, The Second Hospital of Xiamen， Xiamen，Fujian 361002，China;

　　2.Department of Anesthesiology, Xuzhou Central Hospital， Xuzhou，Jiangsu 221006，China;

　　3.Department of EEG,Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College， Xuzhou，Jiangsu 221002，China;

　　4.Department of Anaesthetic Pharmacology，Xuzhou Medicai College, Xuzhou，Jiangsu 221004，China)

　　Abstract: Objective To investigate the effects of etomidate on the percentage of δ band power of quantitative pharmaco-EEG(QPEEG). Methods 20 healthy adults were divided randomly into 2 groups(groupⅠ,Ⅱ) with 10 in each and were given 0.2 mg/kg or 0.3 mg/kg etomidate by iv injections respectively. The EEG samples were obtained before and at regular intervals following the etomidate injections. Using power spectral analysis to check the EEG changes before and after the etomidate iv injections. Results The percentage of δ band power of QPEEG increased significantly in both of the group(P<0.01),and reached its peak 2～5 min,then returned normal in 10 min. The increasing of the percentage of δ band power of QPEEG in group Ⅱ is higher than group Ⅰ (P<0.05,P<0.01). Conclusion With the increasing etomidate dose, the percentage of power progressively increased at δ band, it was suggested that the percentage of power at δ band would be an effective means of anesthesia depth.

　　Key words: etomidate; QEPPG; anesthesia depth; δ band; the percentage of power

　　我们曾观察、报道了常用静脉麻醉药丙泊酚对兔定量药物脑电图(quantitative pharmaco-EEG, QPEEG)的影响，发现顶、枕叶结合部QPEEG变化最大，丙泊酚可使δ频段功率百分比增大，β1及β2频段功率百分比变小，且与丙泊酚的剂量有良好的相关性(在静注丙泊酚后20 s～20 min内，相关系数r在0.61～0.95之间，P<0.01)，其时效关系亦与行为学改变相一致[1]。我们最近发现，静脉麻醉药丙泊酚也可增加成人QPEEG δ频段的功率百分比(待发表资料)。由于丙泊酚的剂量与麻醉深度有很好的相关性，而丙泊酚的剂量又与QPEEG的改变有良好的相关性，提示QPEEG可能用于监测丙泊酚的麻醉深度。同时发现兔静注丙泊酚2.5 mg/kg后，兔翻正反射已消失，而QPEEG却无明显改变，表明控制翻正反射的中枢——中脑的抑制是在皮质(EEG反映皮质电活动)抑制之前。这说明QPEEG不仅可监测麻醉深度，还可分析药物的作用部位和顺序。依托咪酯和丙泊酚同为缺乏显著镇痛作用的镇静催眠类静脉麻醉药，它对人QPEEG的影响鲜见报道。我们对依托咪酯对健康志愿者QPEEG的影响做了初步的观察研究，现报道如下。

　　1 材料和方法

　　1.1 药品和仪器 YND5000型便携式脑电图(北京鑫悦奇科技公司);依托咪酯注射液：0.02 g/10 ml,江苏恒瑞医药股份有限公司，产品批号：ET071101。

　　1.2 方法 青年健康志愿者20名，18～30岁，随机分为2组：依托咪酯0.2 mg/kg组(Ⅰ组)、依托咪酯0.3 mg/kg组(Ⅱ组)，每组10名，男女各半。经医院伦理委员会批准并签署知情同意书。每日上午8：00～10：00进行试验。要求志愿者2周内未服用任何药物，前一晚睡眠充足，清洗头发，空腹。试验环境安静，屏蔽无线设备。志愿者去枕平卧，在左肘部开放静脉通路。在其头部额、颞、顶、枕各区按照10%～20%系统国际电极法在志愿者头皮放置银质支架电极,在左、右两侧耳垂用弹簧夹式电极作参考电极。电极在使用前进行氯化处理，然后将电极与头皮接触处用海绵与纱布包裹，浸入5%生理盐水增强其导电性能，放置处的头发进行分发处理，电极帽的松紧度适中，保证电极与头皮的接触质量。待志愿者安静后,用YND5000型便携式脑电图记录仪记录用药前后的EEG波形并做分析。频段划分δ(4 Hz以下)、θ(4～8 Hz)、α(8～13 Hz)和β(13 Hz以上)等4个波段。两组患者分别静脉注射依托咪酯0.2 mg/kg或 0.3 mg/kg，药物均在30 s内匀速注完。记录给药前和开始给药后的QPEEG，通过功率绝对值计算其功率百分比。

　　1.3 统计学处理 数据用±s表示,将两组各相应时间点数据进行比较,用SPSS 15.0处理，P<0.05为差异有显著性。

　　2 结 果

　　两组志愿者均在给药后15 s左右进入睡眠状态，意识消失，呼之无应答，角膜反射消失。同时脑电图上各脑区显示α波波幅增高，所占区域先扩大、后减少，频率减慢，波幅降低，出现少量β及θ波。40 s后α波消失，慢电活动增加，被δ波代替。其中Ⅱ组较Ⅰ组潜伏期较短,持续期较长，δ波出现较早，而且其电压较依Ⅰ组高，所占功率百分比均数明显增大。以上变化随麻醉变浅逐渐恢复到麻醉前水平。由于依托咪酯也有注射疼痛的副作用，注药时及注药后5 s内因疼痛致使肢体紧张活动严重干扰脑电图描记，故选择注药后30 s后的的脑电图作对比分析。结果见表1。表1 依托咪酯对志愿者QPEEG δ频段功率百分比的影响与Ⅰ组比较:*P<0.05，**P<0.01 (用药前与用药后自身比较：P均<0.01，表中未标出)

　　静脉注射依托咪酯后，两组志愿者QPEEG的δ频段功率百分比均增加(P<0.01)，2～5 min达高峰，约10 min恢复。除个别时点外，Ⅱ组QPEEG δ频段功率百分比增加幅度大于Ⅰ组(P<0.05或P<0.01)，部分时段2组的差异无统计学意义(P>0.05)。

　　3 讨 论

　　皮质表面的电位变化是由大量神经元同步发生的突触后电位经总和后形成的。因为锥体细胞在皮质排列整齐，其顶树突相互平行并垂直于皮质表面，因此其同步电活动易总和而形成强大电场，从而改变皮质表面的动物。依托咪酯等全麻药既然能影响皮质导致意识障碍，也必然影响皮质电活动导致脑电图改变。通常情况下，脑电图低幅快波(α和β波)表示皮质兴奋，高幅慢波(δ、θ波)代表皮质抑制。

　　依托咪酯起效迅速，约经一次臂-脑循环时间便可发挥作用，经7～14 min自然苏醒[2]。由表1可以看出，依托咪酯可使各脑区QPEEG δ频段功率百分比增加，Ⅱ组强于Ⅰ组，呈剂量依赖性，且与麻醉过程的行为学表现相一致，亦与我们的动物实验结果相符合[3-4]，提示QPEEG δ频段功率百分比可能成为监测依托咪酯麻醉深度的指标。

　　依托咪酯对QPEEG δ频段功率百分比的影响与丙泊酚对QPEEG的δ频段功率百分比的影响相似，可能与两药的作用机制相似有关。尽管全麻药的作用机制尚未完全阐明，但一般均认为与增强/模拟中枢抑制性递质GABA或拮抗兴奋性递质NMDA作用有关[5-6]。依托咪酯与丙泊酚临床表现相似，都没有明确的镇痛作用，亦没有氯胺酮那样的中枢兴奋表现，对QPEEG δ频段功率百分比的影响相似也就不难理解了。

　　大量研究表明，脑电双频指数(BIS)监测丙泊酚的镇静、催眠作用(意识水平)较好。我们对丙泊酚的研究结果与其基本相似。我们拟进一步与 BIS及其他麻醉深度监测方法进行对比研究，以进一步确定其优劣。

　　【参考文献】

　　[1] 戴体俊，吴克俭，郭忠民，等. 异丙酚对定量药物脑电图δ频段影响的量效与时效关系[J].中国临床康复，2003,7(13):1894-1896 .

　　[2] 戴体俊.麻醉药理学[M].2版.北京:人民卫生出版社，2007:83.

　　[3] 戴体俊, 郭忠民, 孟晶，等. 异丙酚对兔定量药物脑电图δ频段的影响[J].中国药物与临床,2003,3(4)：307-309.

　　[4] 苏珍,戴体俊,曾因明.定量药物脑电图在麻醉学科中的应用现状及前景[J].徐州医学院学报,2007,27(1):58-61.

　　[5] Wang QY, Cao JL, Zeng YM, et al.GABAA receptor partially mediated propofol-induced hyperalgesia at super spinal level and analgesia at spinal cord level in rats [J]. Acta Pharmacol Sin, 2004, 25(12): 1619-1625.

　　[6] Stabernack C, Sonner JM, Laster M, et al. Spinal N-methyl-d-aspartate receptors may contribute to the immobilizing action of isoflurane [J]. Anesth Analg, 2003, 96 (1):102-107.