大剂量辛伐他汀短期治疗对急性冠脉综合征患者血浆高敏C反应蛋白水平的影响

　　【摘要】 目的 研究大剂量(40?mg/d)和常规剂量(20?mg/d)辛伐他汀治疗急性冠脉综合征(ACS)2周后，对患者血浆高敏C反应蛋白(hsCRP)水平的影响。方法 选取ACS患者86例,随机分为常规剂量组(n=43,辛伐他汀20?mg/d)和大剂量组(n=43,辛伐他汀40?mg/d),测定治疗前和治疗1、2周后患者血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、甘油三酯(TG)和hsCRP水平。结果 治疗2周后，常规剂量组和大剂量组TG和HDLC变化不明显,TC和LDLC均下降(P<0.05),大剂量组下降更为明显;hsCRP水平亦呈下降趋势,大剂量组下降更为明显(P<0.01)。相关性分析显示，治疗后血浆hsCRP浓度的变化与同期血脂(TC、LDLC、HDLC、TG)水平的变化无显著相关性。结论 短期大剂量辛伐他汀治疗可以使血脂和hsCRP水平显著下降, 减少炎症反应，稳定动脉粥样硬化斑块。

　　【关键词】 辛伐他汀;急性冠脉综合征;高敏C反应蛋白

　　ZHANG Li1,2, LIU Tongbao1, YIN Chenghua1,2

　　(1. Department of Cardiology, Provincial Hospital Affiliated to Shandong University, Jinan 250021, China;

　　2. Department of Internal Medicine, Jinan Second People′s Hospital, Jinan 250001, China)

　　To explore the effects of 2week 20?mg/d and 40?mg/d simvastatin treatment on plasma levels of high sensitiveCreactive protein (hsCRP) in patients with acute coronary syndrome (ACS). Methods 86 patients with ACS were randomly divided into the conventional dose simvastatin group (n=43, 20?mg per day) and the highdose simvastatin group(n=43,　40?mg per day).　Levels of total cholesterol(TC),　triglycerides(TG),　low density lipid cholesterol(LDLC),　high density lipid cholesterol(HDLC)　and hsCRP of all patients were determined before,　one week and two weeks after the treatment. Results Both TC and LDLC were decreased in the two groups (P<0.05), but the TG and HDLC levels were not significantly changed. The plasma hsCRP level had a downward trend in the two groups. The hsCRP level was more significantly decreased in the highdose group than in the conventional dose group (P<0.01). Correlation analysis showed that reduction of plasma hsCRP level was not related to changes of plasma lipid level. Conclusion Highdose simvastatin may significantly reduce serum lipid and plasma hsCRP levels in ACS patients and has an antiinflammatory therapeutic effect and may stabilize atherosclerotic plaques in the short term.

　　Key words: Simvastatin; Coronary syndrome, acute; Highsensitive Creactive protein 动脉粥样硬化是炎症性疾病。近年研究表明[1]，动脉粥样硬化斑块显示了一系列与炎症性疾病相关的高特异性的细胞和分子反应。C反应蛋白(Creactive protein, CRP)是一种机体急性期反应蛋 白,CRP 增高表明机体内存在一定程度的炎症反应。高敏CRP(highsensitiveCRP,hsCRP)被认为是急性冠脉事件发生的强有力的、独立的预测指标[23]。他汀类药物治疗可以有效降低冠心病患者CRP水平[4],但是短期治疗是否影响CRP水平以及这一作用与他汀类剂量相关与否仍不清楚。本研究通过观察应用大剂量(40?mg/d)和常规剂量(20?mg/d)辛伐他汀治疗急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)2周后患者血浆hsCRP水平的变化,旨在探讨短期大剂量辛伐他汀治疗对hsCRP水平的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料 2006年10月至2008年5月在济南市立二院内科诊断为ACS者86例，男56例,女30例,47～75岁,平均(61.1±14.3)岁,其中急性心肌梗死38例，不稳定型心绞痛48例,随机分为常规剂量(20?mg/d)辛伐他汀治疗组(n=43)和大剂量(40?mg/d)辛伐他汀治疗组(n=43)。

　　ACS的诊断符合美国心脏病学会、心脏病协会(ACC/AHA)制订的诊断标准[5]。全部研究对象均除外急、慢性感染、自身免疫病、肿瘤、血液病以及肝、肾脏疾病。

　　1.2 治疗方法 在接受相同规范化药物(包括硝酸酯类、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂、低分子肝素及阿司匹林)治疗基础上，常规剂量组患者每晚睡前口服辛伐他汀20?mg，大剂量组患者每晚睡前口服辛伐他汀40?mg,比较治疗前与治疗1、2周后患者血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、甘油三酯(TG)和hsCRP水平的变化。所用辛伐他汀由杭州默沙东制药有限公司生产，20?mg/片，批号20060530。

　　1.3 检测方法 所有患者均于治疗前后空腹抽取静脉血5?mL。以日本奥林巴斯AU5400全自动生化分析仪酶法测定血浆TC、TG、LDLC和HDLC浓度，试剂盒由北京利德曼生化技术有限公司提供。以德灵公司全自动免疫分析仪(Dade BehingMarburg Gmbh BNⅡ)免疫透射比浊法检测血浆hsCRP浓度,试剂盒购自德国DADE BEHRING公司。hsCRP参考值范围为0～3?mg/L,操作按试剂说明书严格进行,随批质控。

　　1.4 统计学处理 实验数据用SPSS 11.0软件包统计分析。计量资料以±s表示，均数比较用t检验，计数资料用χ2检验，相关分析采用直线相关分析,P<0.05?为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 一般情况比较 见表1。由表1可见，两组间性别、年龄、血糖、血压等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　2.2 治疗前后血脂及hsCRP的变化 见表2。由表2可见，两组的TC 和LDLC均随治疗时间呈下降趋势, 治疗2周后与治疗前比较,差异均有统计学意义(P均<0.05),组间同时点及同组治疗不同时点差异无统计学意义(P>0.05),但大剂量治疗组下降较多;TG有下降趋势,HDLC有上升趋势,但差异均未达到统计学意义(P>0.05);大剂量治疗组的hsCRP在治疗2周后较治疗前明显下降(P<0.01)，与组间同时点及同组治疗不同时点比较，差异均有统计学意义(P均<0.05);常规剂量治疗组的hsCRP随治疗时间呈下降趋势,但与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)。注:血脂指标为同期血脂的变化

　　3 讨 论

　　ACS发生的病理基础是由于动脉粥样斑块不稳定、破裂、血管收缩和局部血栓形成,导致部分或全部血管阻塞。目前炎症反应在ACS的形成中所起的决定性作用已经得到公认。CRP是目前研究较多且最敏感的与心血管疾病相关的炎症标志物。体外研究表明[6],CRP可调节单核细胞聚集、刺激单核细胞释放炎症介质;通过LDLC和极低密度脂蛋白结合激活补体,后者可产生大量膜攻击复合物,造成血管内膜损伤;通过巨噬细胞刺激组织因子生成,从而启动凝血过程，表明CRP在血管炎症损伤过程中起着直接作用。Pearson等[7]研究已证实，ACS患者hsCRP浓度明显增高，当hsCRP水平大于10?mg/L时，预示再次发生急性冠状动脉事件的危险增加。因此，减少炎症反应可以降低冠脉事件的发生。本实验结果显示，对血浆hsCRP浓度增高的ACS患者，应用辛伐他汀干预治疗2周，就可以明显减低hsCRP和改善血脂，表明辛伐他汀短期治疗即可发挥抗炎、调脂而达到稳定斑块的作用。而且应用辛伐他汀治疗2周后，虽然TC、LDLC分别较治疗前明显降低，但与hsCRP变化无相关性。CARE试验中[4],6年的随访研究也证实，CRP水平降低程度和脂质水平变化无相关，表明辛伐他汀抗炎作用独立于其调脂作用。他汀类药物能显著降低CRP浓度,而且积极强化的他汀类药物治疗具有更为明显的抗炎作用,对防治动脉粥样硬化等心血管疾病更有益处[8]。本试验对大剂量及常规剂量辛伐他汀的疗效及安全性进行了比较，结果表明，大剂量辛伐他汀的治疗有显著的降脂及降低血浆hsCRP浓度的作用，且作用安全;常规剂量辛伐他汀的治疗虽有明显的降脂作用，但在降低hsCRP方面的疗效不及大剂量。因此推测，他汀类药物调节血浆hsCRP水平的作用可能与药物剂量有关，且以剂量依赖方式抑制炎症。大剂量他汀类药物可能于短期内通过抑制炎症、改变斑块成份、稳定病灶而减少与炎症相关的再发性事件。因此，加大他汀类药物治疗剂量是早期获益的先决条件。

　　本研究结果显示，在ACS早期使用大剂量的辛伐他汀治疗2周，即可明显降低hsCRP水平，减轻炎症、稳定斑块，这一结果为ACS急性期即使用大剂量他汀类药物提供了理论基础。

　　【参考文献】

　　[1] Ross R. AtherosclerosisAn Inflammatory disease[J]. N Engl J Med, 1999, 340(2):115126.

　　[2] Ridker P M. Highsensitivity Creactive protein: potential adjunct for global risk assessmentin the primary prevention of cardiovascular disease[J]. Circulation, 2001, 103(13):18131818.

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　　[4] Ridker P M, Rifai N, Pfeffer M A, et al. Inflammation, pravastatin, and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels: Cholesterol and Recurrent Events(CARE)Investigators[J]. Circulation, 1998, 98(9):839844.

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　　[8] Horne B D, Muhlestein J B, Carlquist J F, et al. Statin therapy interacts with cytomegalovirus seropositivity and highsensitivity Creactive protein in reducing mortality among patients with angiographically significant coronary disease[J]. Circulation, 2003, 107