新疆维、汉族宫颈腺癌与HPV各类型关系的研究

　　【关键词】 新疆 维汉族 宫颈腺癌 HPV

　　The study of the relationships between HPV subtypes and Xinjiang Uygur

　　and Han with cervical adenocarcinoma

　　Aynur·Maimaiti, Zohragul·Mutallip, Guzalnur·Abliz, et al

　　(Department of Gynecology, Affiliated Tumor Hospital, Xinjiang Medical University,

　　Urumqi 830011, China)

　　Abstract: Objective: To investigate the distribution of subtypes of human papillomavirus (HPV) between Xinjiang Uygur and Han women with cervical adenocarcinoma, provide basis for the prevention of adenocarcinoma of the cervix in Xinjiang. Methods: To detect the 21 subtypes of HPV from 100 cases with cervical adenocarcinoma (70 cases of Han，30 cases of Uygur)， by using flowthrough hybridization and gene chip technology. Results: (1)The positive rate of HPV in 100 cases of cervical adenocarcinoma (including single and multiple infections) was 61.0%，the positive rate of HPV in Han was 60.0%， while 63.3% in Uygurs. There has no significant difference between two nations (P>0.05).(2)All specimens of 21 kinds of HPV subtypes were detected in five kinds， 16 species were not detected. The distribution of HPV subtypes in the two nations： HPV16 rate was 90.4% of Han， followed by HPV18 (23.8%) and HPV 68(4.7%); the rate of HPV16 was 89.5% in Uygurs， followed by HPV18 (21% ) and HPV68(10.5%)， the positive rate of HPV16 have no significant differences two nations (P>0.05).(3)The positive rate of HPV in all patients have no significant difference between clinical stages.(4) There are significant difference between tumor size and The HPV infection rate (P<0.05). Conclusions: The cervical adenocarcinomas of both Uygur and Han were closely related to the HPV infection， in particular with HPV16 infection. The next common subtypes of HPV were HPV18 and HPV68. Xinjiang Uygur and Han women with cervical adenocarcinoma had the relatively higher risk of suffering HPV68 infection, this is different from other reports. The HPV infection is related to tumor size， but no related to clinical stages of cervical adenocarcinoma.

　　Key words: cervical adenocarcinoma; Xinjiang; nationality; human papillomavirus; flowthrough hybridization and gene chip technology

　　宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，其病理类型中约75%为鳞癌，腺癌与腺鳞癌占10%～15%，其他类型占10%～15% [1-2]。虽然宫颈癌的总体发病率及死亡率呈下降趋势, 但在过去几十年中, 宫颈腺癌发病率在年轻患者中呈上升趋势, 占宫颈癌的10%～34% [3]。人乳头瘤病毒(Human papilloma virus，HPV)感染已被公认为是宫颈癌的主要病因，目前研究表明与宫颈肿瘤相关的HPV有20余种，其中HPV16/18在宫颈癌的检出率明显高于其他类型，但是HPV与宫颈腺癌的相关性强度仍未得到证实[4]。国外文献报道指出[5]，超过90%的宫颈鳞癌中都能检测到HPV DNA，而HPV DNA在宫颈腺癌中的检出率从32%～100%不等，这与受检者的地域、民族、年龄、检测方法都有一定的关系。经查文献未见有关新疆汉族和维吾尔族(维族)宫颈腺癌与HPV类型关系的研究，本文旨在通过对新疆维汉两个民族宫颈腺癌中HPV各亚型的分布研究，初步探讨HPV各亚型与新疆维汉两个民族宫颈腺癌的关系，为今后本地区宫颈腺癌的防治工作提供依据。

　　1材料与方法

　　1.1临床资料选择2005年1月～2007年12月在我院妇科住院及门诊的(我院病理科归档)所有维、汉族宫颈腺癌子宫颈组织石蜡包埋标本100例，均为活检或术前未接受放化疗标本。宫颈癌临床分期及病理组织学分级参照FIGO 2003年宫颈癌诊治规范，临床分期：Ⅰ期 11例，Ⅱ期64例，Ⅲ期 14例，Ⅳ期 11例。肿瘤直径≥4 cm者40例，<4 cm者60例。100例宫颈腺癌患者中汉族70例，平均年龄48.5岁(28～71岁);维族30例，平均年龄47.3岁(32～68岁)。

　　1.2方法采用导流杂交基因芯片技术，即凯普导流杂交HPV DNA 检测法，对100例新疆宫颈腺癌患者(汉族70例，维族30例)宫颈石蜡包埋组织进行HPV 21种亚型(包括13种高危亚型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68;5种低危亚型：6、11、42、43、44;3种中国人常见亚型：53、66和CP8304型)的检测。严格按说明书操作。

　　1.3统计学处理采用SPSS13.0软件进行统计处理，采用χ2检验及Fisher′s Exact Test，检验水准α=0.05。

　　2结果

　　2.1HPV在维汉两个民族宫颈腺癌中的表达100例宫颈腺癌患者中HPV阳性者61例(61.0%)，61例阳性标本中HPV单一感染者50例，占宫颈腺癌患者的50.0%(50/100)，多重感染者11人，占宫颈腺癌患者的11.0%(11/100)。两民族HPV总感染率、单一感染率及多重感染率之间差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。表1HPV在维汉两个民族宫颈腺癌中的表达

　　2.2HPV各亚型在维汉两个民族宫颈腺癌中的频率分布21种HPV亚型中共检测出5种亚型，其余16种未检测到;HPV16在两个民族中的阳性率最高，其次为HPV18。HPV16及HPV18在两民族中出现的频率差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。计算频率时如出现一例宫颈腺癌患者被多重感染-HPV16;18，其中的HPV16及HPV18各算一次，因此HPV总感染人数为61例，但HPV在宫颈腺癌患者中出现总次数为75次。表2HPV各亚型在维汉两个民族宫颈腺癌中的频率分布HPV亚型汉 族(n=70)总感染[例 (%)]单一感染多重感染维 族(n=30)总感染[例 (%)]单一感染多重感染HPV1638(54.3)30817(57.0)143HPV1810(14.3)284(13.3)22HPV682(2.8)112(6.6)02HPV661(1.4)100(0.0)00HPV450(0.0)001(3.3)01其他0(0.0)000(0.0)00合计513417241682.3HPV各亚型在HPV阳性的维汉宫颈腺癌组织中的频率分布两民族中HPV16出现的频率均很高(汉族为90.4%,维族为89.5%)，但差异无统计学意义(P>0.05)。其次为HPV18及HPV68，两民族间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。表3HPV各亚型在HPV阳性的维汉宫颈腺癌组织中的频率比较

　　2.4HPV各亚型在HPV多重感染中的分布宫颈腺癌中多重感染基本以HPV16与其他型别合并感染为主，与HPV16多重感染的其他类型依次为HPV18、HPV68及HPV45。其中维族中HPV16与其他型别合并感染3例，汉族中HPV16与其他型别合并感染有8例，见表4。表4HPV各亚型在HPV多重感染中的分布

　　2.5HPV感染与宫颈腺癌临床分期及肿瘤大小的关系宫颈腺癌Ⅰ～Ⅳ期中HPV感染的比例有逐步上升的趋势，但临床分期与HPV感染的比例间差异无统计学意义(P>0.05);肿瘤直径≥4 cm的患者中 HPV感染率为85.0%，<4 cm(包括宫颈糜烂、肥大及空洞)患者中HPV感染率为45.0%，两者间差异有统计学意义(P<0.01)，见表5。表5HPV感染与宫颈腺癌临床分期及肿瘤大小的关系

　　3讨论

　　3.1宫颈腺癌与HPV感染的关系有报道显示95%以上的宫颈癌组织中检测到HPV DNA，其中HPV16/18在宫颈癌的检出率明显高于其他类型，但是HPV与宫颈腺癌的相关性程度仍未得到证实,有关宫颈腺癌与HPV感染的关系有不同的报道，宫颈癌中HPV的检出率可能与受检者的地域、年龄、民族、检测方法都有一定的关系[5]。Tjalma等[6]报道，200例宫颈腺癌中HPV DNA的检出率从35%～85%不等，低于宫颈鳞癌;日本学家Ogura等[7]报道60例宫颈腺癌中HPV DNA检出率为75%，认为HPV不仅是宫颈鳞癌的主要原因而且是引起宫颈腺癌的主要原因。本研究采用导流杂交基因芯片技术(凯普导流杂交HPV DNA检测法)，对100例新疆宫颈腺癌患者(汉族70例，维族30例)宫颈组织进行HPV 21种亚型检测，结果显示100例宫颈腺癌组织中HPV阳性率为61.0%(61/100)，比文献[8]报道高。

　　3.2HPV感染与民族及地区的关系迄今文献报道的HPV各亚型在国内外的分布有很大的差别，且具有明显的种族及地理差异,Frisch等[9]报道在HPV有关疾病的研究中发现在夏威夷亚洲人HPV 阳性的浸润性宫颈癌的发病率明显高于白种人;Clifford等[10]对2002年2月前的85项涉及全球范围的100 58例宫颈癌患者的研究进行分析，发现HPV16为宫颈癌患者中最常见的亚型，感染率为51%，认为HPV感染在不同种族及民族中有差异。在国际癌症研究协会(IARC)最新报道的包括全球25个国家的3 607例宫颈癌患者的多中心研究中显示，HPV16在所有HPV阳性的宫颈癌患者中的平均感染率为57.4%[11]，在中国大陆为79.6%，明显高于其他地区[12];国内古扎丽努尔等[13]报道南疆维吾尔族宫颈癌组织中HPV16的阳性率明显高于四川西北部的汉族，这可能与维吾尔族生活习惯、婚姻、生育及遗传背景等因素有关。本文显示，新疆汉族宫颈腺癌HPV总感染率为60.0%，维吾尔族为63.3%，HPV感染率在两个民族中无显著差异，提示HPV感染率的高低可能与新疆维、汉两个民族无关。但两个民族宫颈腺癌均与HPV感染有关。

　　3.3HPV感染与宫颈癌病理类型的关系文献报道有关宫颈腺癌与HPV类型的关系研究报告结果不一致，有些报道腺癌以HPV18为主[14]，有些以HPV16感染为主，Bulk等[15]报道HPV16与宫颈鳞癌及腺癌均有关，但HPV18是宫颈腺癌中的重要危险因素。Edyta等[5]报道对105例宫颈腺癌和腺鳞癌患者进行了HPV DNA的测定，发现检出率较高的分别是HPV16(50%)和HPV18(40%)，其次是HPV45(10%)、HPV52(2%)、HPV35(1%)，多重感染占总例数的9.7%。本研究显示汉族HPV阳性的宫颈腺癌患者中HPV16频率为90.4%，HPV18为23.8%;维族宫颈腺癌患者中HPV16频率为89.5%，HPV18为21%，显示HPV16在HPV阳性的宫颈腺癌中占的比例最高，这与其它文献报道不同，这可能与新疆的环境、生活习惯等因素有关，需进一步研究。HPV18虽然在维、汉两个民族宫颈腺癌中排在第二位，但它占的比例低于其他文献报道[6，10]。在IARC的最新研究中[15]，宫颈癌15种最常见的亚型除16，18亚型外，其他亚型分别为(按递减顺序排序)45、31、33、52、58、35、59、56、39、51、73、68、66;但这些亚型的分布有明显地域差异。本研究显示维吾尔族宫颈腺癌中检出率最高为HPV16、HPV18，其次为HPV68及HPV45，这与文献有差异; 汉族宫颈腺癌中检出率最高的HPV亚型也是HPV16、HPV18，其次为HPV68及HPV66，这与国内文献不同，可能由于新疆地域宽广，人口众多，这方面的资料较为缺乏，有待进一步研究。总之，本组研究中维、汉两个民族宫颈腺癌主要以HPV16感染为主，这可能与本地区HPV类型以HPV16感染为主有关，除了HPV16和HPV18以外，HPV68可能是本地区宫颈腺癌中较常见的一种类型。

　　3.4HPV感染与宫颈腺癌临床期别及肿瘤大小的关系本研究中宫颈腺癌Ⅰ～Ⅳ期中HPV感染的比例有逐步上升的趋势，但临床分期及HPV感染的比例间差异无统计学意义。关于肿瘤大小与HPV感染之间的研究未见相关资料，本研究中肿瘤直径≥4 cm的患者HPV感染率为85.0%，<4 cm(包括宫颈糜烂、肥大及空洞)的患者HPV感染率为45.0%，两组间有明显差异(P<0.01),提示HPV感染与肿瘤大小相关。总之，宫颈腺癌HPV感染率在维汉两个民族中无差异、新疆维汉两个民族宫颈腺癌均与HPV感染有关，尤其是与HPV16感染有关，除了HPV16和HPV18以外，HPV68是新疆宫颈腺癌中较常见的类型，这与国内外文献报道不同。此外，HPV感染与本组肿瘤大小相关，但与临床分期无关。作者提出HPV16可能是本地区维、汉两个民族宫颈腺癌中的主要类型，其感染与民族无关。HPV各类型在宫颈腺癌中的分布研究在HPV干预中具有重要的意义。

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