格列美脲对2型糖尿病有效性和安全性临床观察

　　作者：李美英 作者单位：102401 北京市房山区良乡医院药剂科

　　【摘要】 目的 探讨格列美脲对2型用糖尿病(T2DM)治疗的有效性及安全性。方法 60例T2DM患者给予格列美脲1～8 mg降糖治疗，疗程为12周，比较治疗前后患者血糖指标变化情况。结果 空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均较治疗前显著变化(P<0.05或<0.01)，血浆胰岛素、总胆固醇水平较治疗前无显著变化(P>0.05)，未对患者肝肾功能、电解质等指标产生不良影响。结论 格列美脲治疗T2DM临床疗效良好，安全性高，不良反应小，患者服药依从性高，可作为T2DM的首选降糖药。

　　【关键词】 格列美脲;糖尿病,2型;胰岛素

　　格列美脲是新一代安全有效的磺脲类降糖药，具有起效快、作用时间长、用药量小、耐受性好等优点，本研究对60例2型糖尿病(T2DM)患者应用格列美脲进行临床观察，报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选择2007年4月至2008年4月我院门诊和住院T2DM患者60例，全部患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，其中男27例，女33例;年龄46～72岁，平均年龄(63±6)岁;病程6个月～12年，本组患者空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖11.1～16.7 mmol/L，均排除严重心、肝、肾、胃肠道功能障碍。

　　1.2 给药方法 格列美脲(亚莫利，赛诺菲安万特制药有限公司)1 mg/d为起始剂量，8 mg/d为最大剂量，总疗程12周，前4周为剂量调整期，根据随访结果调整用药，每次增减剂量为1 mg,后8周持续规律用药至疗程结束。用药期间其他降压、降脂等药物治疗继续不变，饮食控制、运动方式等如前。

　　1.3 观察指标 检测治疗前及用药12周后患者糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h BG)、空腹胰岛素(FNS)指标，注意患者血压、血清总胆固醇(CHO)、体重指数(BMI)等变化情况。

　　1.4 统计学分析 计量资料以±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学。

　　2 结果

　　2.1 治疗前后各指标变化情况 治疗12周后患者HbA1c较治疗前明显下降(P<0.05)，FBG、2 hBG较治疗前显著下降(P<0.01)，见表1;患者BMI较治疗前有所下降，血压、CHO较治疗前轻微降低，但差异无统计学意义(P>0.05)，治疗前后心率变化差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

　　2.2 不良反应发生情况 用药期间患者出现轻微一过性低血糖反应5例，表现为头晕、心悸、出汗，均于少量饮食或休息后缓解，无感染病例发生，未见药物对患者肝肾胃肠功能、血尿常规、电解质等指标产生不良影响。表1 格列美脲治疗前后血糖指标变化表2 格列美脲治疗前后其他指标变化

　　3 讨论

　　T2DM占本病群体的95%左右，主要的病理生理改变为从胰岛素抵抗(IR)为主伴胰岛素分泌不足到以胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗[1]。IR是指机体对一定量胰岛素的生物化学反应低于预计正常水平的一种现象。格列美脲具有胰内和胰外双重作用，可以有效的改善T2DM患者因IR引起的代谢紊乱状态。格列美脲1995年在瑞典上市，1996年经FAD批准进入美国市场，是唯一可以同胰岛素联合应用于T2DM的治疗的药物。格列美脲降糖机制主要是通过与65 kDa受体蛋白结合，作用于ATP敏感型钾通道，引起钾通道闭合钙通道开放，刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，同时通过胰外作用，增加周围组织对胰岛素的敏感性以达到降糖的目的。与其他的磺脲类药物相比具有结合快，解离也快的特点[2]。服用格列美脲2～3 h血药浓度达峰值，但其作用时间较长降糖活性达24 h之久，因此，只需每日服用一次，很大程度上避免了漏服的可能，提高了患者用药的依从性[3-7]。本组结果显示格列美脲降糖效果良好，可以有效的降低空腹和餐后血糖，又避免了降糖药物导致低血糖反应的发生，对患者体重、血压、心率等无不良影响，不增加心血管事件的发生，对肝肾能无损害，Robert [8]曾在文献中报道过感染的发生，本组未见。格列美脲即可以单独用于糖尿病治疗，也可与其他降糖药物联合应用，因此可作为糖尿病治疗的常规用药，在临床广泛推广。本组未对患者进行远期随访，故无法对格列美脲治疗T2DM远期疗效进行评价，因此，格列美脲能否降低糖尿病合并症发生率、减小死亡率、阻止心血管事件、改善血糖的长期控制尚待进一步大样本实验，

　　【参考文献】

　　1 叶任高主编.内科学.第6版.北京：人民卫生出版社，2006.788.

　　2 张永莲.格列美脲治疗2型糖尿病40例临床观察.首都医药，2005，12：30.

　　3 丁鹤林，傅祖植.口服抗糖尿病药的临床应用.国外医学内分泌分册，2004,24:356.

　　4 Riddle MC.Glycemic management of type 2 diabetes:an emerging strategy with oral agents,and combinations.Endocrinol Metab Clin North Am,2005,34:7798.

　　5 杨华竟，陈亮，裴建浩，等.格列美脲治疗2型糖尿病的疗效观察.中国糖尿病杂志，2006,14：121122.

　　6 张永明，李奕贵，项亚娟.格列美脲对2型糖尿病有效性与安全性的临床观察.安徽医药，2007，11：309310.

　　7 柳汝明，贾萍，唐尧.格列美脲治疗2型糖尿病有效性及安全性系统评价.中国循证医学杂志，2009，9：10941098.

　　8 Robert VL, Stewart J, Issa M, et al. Triple therapy with glimepiride in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled by metformin and a thiazolidinedione : results of a 30week,randomized,double-blind,placebo-controlled,parallelgroup study.Clin Ther,2005,27:15351547.