2型糖尿病血浆内脂素与糖脂代谢关系

　　【摘要】 目的:研究2型糖尿病(T2DM)患者血浆内脂素水平与糖脂代谢之间的关系。方法:选取48例初诊的T2DM患者(超重组27例，正常组21例)及32例健康对照，分别测量各组体重指数(BMI)、腰围、腰臀比、血压，并行空腹血浆内脂素、血脂、血糖、葡萄糖耐量(OGTT)及胰岛素释放试验(IRT)检测，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素分泌指数(HOMA-B)，并进行统计学分析比较。结果:T2DM患者血浆内脂素明显高于对照组(P<0.01)，而在超重组与正常组间则无显著差异。血浆内脂素浓度与空腹血糖FPG、餐后2 h血糖、胰岛素抵抗指数呈正相关(P均<0.01)，与胰岛素分泌指数(HOMA-B)呈负相关(P<0.01)。多元线性逐步回归分析表明，餐后2 h血糖是影响血浆内脂素的独立相关因素。结论:初诊T2DM患者血浆内脂素显著升高，可能是机体对体内血糖增高、胰岛功能受损所发生的一种代偿反应。

　　【关键词】 内脂素;糖尿病;肥胖;胰岛素抵抗

　　Study on the Relationship between Plasma Visfatin and Glucose Lipid Metabolism in Type 2 Diabetes MellitusWAN Chun-hui，CHEN Zhan-feng,ZHOU Meng Cadres Ward，2Divison of Medical Affairs，Taihe Hospital，Yunyang Medical College,Shiyan，Hubei 442000,China)Abstract: Objective To investigate the relationship between plasma visfatin level and glucose lipid metabolism in type 2 diabetes mellitus.Methods Forty-eight newly diagonosed patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM) including 27 cases of overweight and 21 cases of normal weight and 32 healthy controls were enrolled.The indexes of BMI,WC,WRH,blood pressure were determined;the fasting plasma visfatin,lipid,glucose,OGTT and IRT were detected;insulin resistance index(HOMA-IR) and insulin secretion index(HOMA-B) were caculated and statistical analysis was conducted.Results The level of plasma visfatin in T2DM patients was significantly higher than that of control group(P<0.01),but there was no significant difference between overweight group and normal weight group.The level of plasma visfatin was positively correlated with fasting plasma glucose(FPG),postprandial 2 h blood glucose(2h PG),HOMA-IR(allP<0.01),and negatively correlated with HOMA-B(P<0.01).Multiple linear stepwise regression analysis showed that 2h PG was an independent related factor of plasma visfatin.Conclusion The increased plasma visfatin level in newly diagnosed T2DM patients may be a compensatory response against the increased blood glucose and impaired insulin function.

　　Key words:Visfatin;Diabetes mellitus;Obesity;Insulin resistance

　　内脂素(visfatin)是一种主要由内脏脂肪组织分泌的具有胰岛素样效应的脂肪细胞因子,它通过作用于胰岛素受体(结合位点不同)减少肝糖的输出，刺激脂肪细胞及肌细胞对葡萄糖的利用而起到降糖作用。它的发现引发了人们对机体糖脂代谢平衡、脂肪细胞增殖分化的重新认识，它可能是糖尿病与肥胖的共同发病机制中的一个重要环节[1]。本研究目的在于探讨了血浆visfatin在T2DM人群中的变化以及与血糖及胰岛功能的意义。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象选取2008年2月-2008年7月在我院门诊及住院新诊断且未曾接受任何治疗的糖尿病患者48例，其中男26例，女22例，年龄32~62岁。研究对象的选择按WHO 1999糖尿病诊断和排除标准[2]。以WHO 1998肥胖诊断标准[3]分为：正常体重组21例，超重或肥胖组27例。另取我院体检中心32例健康体检者作为对照组，其中男18例，女14例，年龄30~64岁。所有对象均接受75g口服葡萄糖耐量(OGIT)、IRT以及体脂参数与血脂测试。

　　1.2 研究方法

　　1.2.1 体脂分布及血压测定:分别测量血压、腰围(WC)及臀围，并计算BMI=体重(kg)/身高(m) ，腰围臀比(WRH)=腰围(cm)/臀围(cm)。

　　1.2.2 生化指标检测:隔夜空腹8 h抽取静脉血5 mL，血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)均采用全自动生化分析仪检测;血浆visfatin采用ELISA法测定(美国Phoenix Pharmaceutical);血浆葡萄糖测定采用葡萄糖氧化酶法，血清胰岛素测定采用电化学发光法,OGTT试验，检测0，30，60，120 min的血糖(FPG、PG30、PG60、2hPG)浓度，IRT检测0，30，60，120 min胰岛素(FINS、INS30、INS60、2hINS)水平。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG(mmoL/L)×FINS(mU/L)/22.5;胰岛素分泌指数(HOMA-B)=20×FINS/(FPG-3.5)。

　　1.3 统计学处理采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，两组间比较采用t检验;指标间的关系判定采用直线相关分析及多元线性逐步回归分析。

　　2 结果

　　2.1 一般资料比较T2DM组年龄、BMI、WC、WRH、DBP、TG、TC、LDL-C、FINS与对照组比较无统计学意义(P>0.05);收缩压(SBP)、FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR高于对照组(P<0.01);HDL-C、INS30、INS60、HOMA-B低于对照组组(P<0.01) (见表1)。超重组WC、BMI、WRH、DBP、TG、FINS、HOMA-IR均显著高于正常体重组(P<0.01或P<0.05)(见表2)。

　　2.2 血浆visfatin比较T2DM组visfatin浓度显著高于对照组(P<0.01)，通过线性回归模型校正年龄、性别、BMI、 WC、WRH后，两组仍具有显著性差异(P<0.01);而超重组与正常组间比较则无显著性差异(P>0.05)。

　　2.3 visfatin与各指标间的相关分析

　　糖尿病患者血浆visfatin和WC、WRH、FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR呈显著正相关(P均<0.01)，与HOMA-B呈显著负相关(P<0.01);校正年龄、性别、BMI、WC、 WRH后与FPG、2hPG、HOMA-IR、HOMA-B仍然存在相关性(P均<0.05)。以visfatin为应变量，以年龄、性别、BMI、WC、WRH、SBP、DBP、FPG、2hPG、FINS、INS30、INS60、2hINS、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HOMA-IR、HOMA-B为自变量进行多元逐步回归分析，发现2hPG是visfatin的独立相关因素(r2=0.090，P<0.01)，血浆visfatin 9.2%的变异可由2hPG的变化来解释。对照组visfatin和WC、WRH、2hPG、HOMA-IR呈正相关(P均<0.01)，与HOMA-B呈负相关(P<0.01)。

　　表1 T2DM组与对照组一般资料及各项生化指标的比较(略)

　　注：与对照组比较，*P<0.01

　　表2 T2DM患者正常组与超重组一般资料及各项生化指标的比较(略)

　　注：与对照组比较，*P<0.01;﹟P<0.05

　　3 讨论

　　脂肪组织能分泌多种肽类激素和细胞因子，包括脂联素、瘦素、抵抗素、酰化刺激蛋白及内脂素等，与肥胖、糖尿病及其并发症有着紧密联系。近年尤以visfatin在T2DM发病机制中的作用倍受关注。它能够与胰岛素受体上的非胰岛素的结合位点相结合，激活胰岛素信号转导途径，发挥降低血糖作用。由于visfatin与胰岛素受体结合后引起的胰岛素受体构象变化，可能使胰岛素与该受体结合受到影响。因此脂肪组织分泌的visfatin可能干扰胰岛素的作用。

　　目前关于visfatin与胰岛素抵抗的关系争论较大[4-6]。本研究的目的在于明确糖尿病患者visfatin水平的变化，及与胰岛素抵抗、血糖、血脂等代谢指标的相关性。因为药物有可能对胰岛素敏感性及血浆visfatin产生影响，因此，本研究所有入选T2DM患者均为新诊断且尚未接受治疗者，排除了治疗等因素的干扰。糖尿病组年龄、BMI、WC、WRH与对照组比较无统计学差别，具有可比性。初诊T2DM组胰岛素抵抗明显增加，胰岛素分泌指数显著下降，提示T2DM患者胰岛功能受损;初诊T2DM组血浆visfatin浓度明显高于对照组(P<0.01)，与文献[7-8]报道一致。

　　本研究显示：血浆visfatin和WC、WRH呈正相关、与Chen等[9-10]相关报道一致。相关分析亦显示visfatin与FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR呈正相关，与HOMA-B呈负相关;校正年龄、性别、BMI、WC、WRH后与FPG、2hPG、HOMA-IR、HOMA-B的相关关系仍然存在(均P<0.05)。然而多元逐步回归分析显示，2hPG是唯一进入回归方程的指标，即visfatin与2hPG独立相关。循环中visfatin受血糖，尤其是餐后2h血糖值影响，visfatin浓度随血糖升高而增加。由于visfatin具有胰岛素样效应，因此，推测初诊T2DM患者血浆visfatin浓度增加可能是机体针对体内血糖增高、胰岛功能不足所发生的一种反馈代偿效应，而不是在糖尿病的发病机制中发挥作用。Bottcher等[11]进行的visfatin基因多态性与糖、脂代谢相关性研究中发现，visfatin基因的变化在T2DM、肥胖等疾病的发生中作用不大，其结果亦支持本文观点。综上所述，初诊T2DM患者血浆visfatin显著升高，可能是机体针对血糖增高及胰岛功能下降发生的一种代偿机制，以弥补体内胰岛素作用的不足。visfatin作为一种新发现的脂肪细胞因子，在糖尿病中的作用机制有待进一步深入研究。

　　【参考文献】

　　1] Fukuhara A，Matsuda M，Nishizawa M，et al.Visfatin：a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin[J].Science，2005，307(5 708)：426-430.

　　[2] 钱荣立.关于糖尿病的新诊断标准与分型[J].中国糖尿病杂志,2000,8(1):5-6.

　　[3] World Health Organization.Obesity：Preventing and Managing the Global Epidemic：Report a WHO consultation[R].World Health Organ Tech Rep Ser,2000,894:1-253.

　　[4] Haider DG，Schindler K，Schaller G，et al.Increased plasma visfatin concentrations in morbidly obese subjects are reduced after gastric banding[J].J Clin Endocrinol Metab，2006，91(4)：1 578-1 581.

　　[5] Varma V，Yao-Borengasser A，Rasouli N，et al.Human visfatin expression:relationship to insulin sensitivity，intramyocellular lipids, and inflammation[J].J Clin Endocrinol Metab，2007，92(2)：666-672.

　　[6] Pagano C，Pilon C，Olivieri M，et al.Reduced plasma visfatin/pre-B cell colony-enhancing factor in obesity is not related to insulin resistance in humans[J].J Clin Endocrinol Metab，2006，91(8)：3 165-3 170.

　　[7] Jian WX，Luo TH，Gu YY，et al.The Visfatin gene is associated with glucose and lipid metabolism in a Chinese population[J].Diabet Med,2006，23(9)：967-973.

　　[8] Lopez-Bermejo A，Chico-Julia B，Fernandez-Balsells M，et al.Serum Visfatin increases with progressive beta-cell deterioration[J].Diabetes,2006，55(10)：2 871-2 875.

　　[9] Chen MP，Chung FM，Chang DM，et al.Elevated plasma level of visfatin/pre-B cell colony-enhancing factor in patients with type 2 diabetes mellitus[J].J Clin Endocrinol Metab，2006，91(1)：295-299.

　　[10] Hug C，Ledish HF.Medicine Visfatin：A new adipokine[J].Science,2005,307(5708):366-367.

　　[11] Bottcher Y，Teupser D，Enigk B，et al.Genetic variation in the visfatin gene(PBEF1)and its relation to glucose metabolism and fat-depot-specific messenger ribonucleic acid expression in humans[J].J Clin Endocrinol Metab，2006，91(7)：2 725-2 731.