99Tcm-HL91探测存活心肌的应用研究

　　【摘要】 　　目的:研究99Tcm HL91在缺血心肌中的显像表现，探讨99TcmHL91探测缺氧但存活心肌的价值。方法:18例已确诊为心肌缺血或心肌梗塞的患者均行99TcmMIBI与99TcmHL91心肌灌注SPECT显像。在心脏短轴图像上通过ROI技术,获取缺血靶区(target area，T)与正常非靶区(nontarget area，NT)心肌组织的平均放射性计数，计算T/NT比值,获得99TcmMIBI与99TcmHL91在局部缺血区与正常心肌组织的放射性比值。结果:99TcmHL91 SPECT有10例患者在99TcmMIBI显像的放射性稀疏或缺损区可见到明显的放射性充填，其余8例患者99TcmHL91显像心肌摄取不高。结论:99TcmHL91可选择性地被存活/乏氧心肌摄取，和99TcmMIBI SPECT联合应用，可有效提高检测存活心肌的效能。

　　【关键词】 心肌灌注显像 99Tcm HL91 存活心肌

　　Clinical Application of 99TcmHL91 SPECT on Viable Myocardium Detection LIU Gang1，WU Hua2，WU Libing1，LI Fuyan1,PEI Zhijun1,CHEN Yu1 (1Department of Nuclear Medicine,Taihe Hospital,Yunyang Medical College,Shiyan,Hubei 442000;2Departmen of Nuclear Medicine,Xiamen The First Hospital,Fujian Medical University,Xiamen,Fujian 361006,China)

　　Abstract: Objective To investigate the imaging characteristic of 99TcmHL91 in the ischemic myocardium and its value on the detection of hypoxic but viable myocardium.Methods 99TcmMIBI and 99TcmHL91 SPECT were performed in 18 patients with myocardial ischemia or infarction. The mean radioactive counts of myocardium in target area and nontarget area were obtained from heart short axis images with ROI technique,the radioactivity ratio of target (ischemic area) to nontarget (normal area) were calculated.Results In 10 patients the positive 99TcmHL91 uptake was shown in the defect region of 99TcmMIBI images.However,the remaining 8 patients showed low uptake of 99TcmHL91 .Conclusion 99TcmHL91 may be selectively uptaken by hypoxic but viable myocardium,and the combination of 99TcmMIBI and 99TcmHL91 SPECT may be more helpful for accurate evaluation of viable myocardium.

　　Key words:Myocardial perfusion imaging;99TcmHL91;Viable myocardium

　　随着临床血流再通技术的发展和成熟，鉴别出缺血性心衰病人的存活心肌越来越成为重要的临床问题[1]。以99TcmHL91为代表的乏氧组织显像剂正受到越来越多的关注。本研究通过99TcmHL91(technetium99m labelled 4,9diaza3,3,10,10tetramethyldodecan2,11dione dioxime，99Tcm4，9二氮3，3，10，10四甲基十二烷2，11二酮肟与99TcmMIBI (99Tcm─甲氧基异丁基异腈)，探测18例患者存活心肌的对比研究，探讨99Tcm HL91显像诊断乏氧但存活心肌的应用前景，现报道如下。

　　1 材料与方法

　　1.1 研究对象

　　我院2007年4月-2008年10月已确诊的冠心病住院患者18例。其中男14例，女4例;年龄47～71岁，平均(56.6±7.4)岁。18例中入院时间长者近1月，短的仅2天，所有患者入院当天即已开始溶栓治疗。

　　1.2 主要试剂与仪器

　　HL91药盒(北京欣科思达医药科技有限公司)，MIBI药盒及99MO99Tcm发生器(北京原子高科)，e.cam型双探头SPECT(德国西门子公司)。

　　1.3 显像剂的制备

　　⑴99TcmHL91。HL91一支室温解冻后备用，加入1～2 mL(740～1 110 MBq)新鲜99TcmO4洗脱液，全部溶解后放置10 min，放化纯采用双层析体系：新华1号滤纸+甲醇展开,硅胶G层析板+生理盐水。

　　⑵99TcmMIBI。取MIBI一支室温解冻后备用，加入1～2 mL(740～1 110 MBq)新鲜99TcmO4洗脱液，全部溶解后煮沸15 min放凉待用。放化纯采用硅胶G层析板+乙腈。

　　1.4 显像方法

　　患者于上午8时行99TcmMIBI 540 MBq注射后30 min饮牛奶200 mL促进肝脏排泄，1 h后行99TcmMIBI心肌灌注断层显像，当天下午2时注射99TcmHL91 540MBq，1 h后饮牛奶，2 h后行99TcmHL91心肌灌注断层显像。

　　1.5 采集条件

　　矩阵64×64，窗宽20%，探头旋转范围180°，右前斜45°(RAO 45°)至左后斜45°(LPO 45°)采集， 6°/帧， 30 s/帧，然后用进行图像处理，重建短轴、水平长轴和垂直长轴的断层图像。

　　1.6 判断标准

　　根据两次显像显像剂在缺血区填充的程度，区分心肌存活/梗死状态：⑴缺血/存活：99TcmMIBI显像中出现缺损或稀疏区在99TcmHL91显像中得以完全充填;⑵梗死：99TcmMIBI显像中出现缺损区在99TcmHL91显像中没有充填;⑶混合型：99TcmMIBI显像中出现缺损区在99TcmHL91显像中有部分充填。

　　1.7 感兴趣区(Region of interest,ROI)的放射性计数

　　在重建99mTcMIBI短轴图像上用ROI(2×2Pixel)获取放射性缺损区的平均计数Tm;并以相同ROI在同一层面最大计数区域获取正常心肌组织的平均放射性计数NTm 。在99mTcHL91心脏短轴图像上用ROI在显示最清楚的区域获取平均计数Th;并以相同ROI获取放射性缺损区的平均放射性计数NTh。分别计算Tm/NTm和Th/NTh比值,获得99mTcMIBI与99mTcHL91在局部缺血区与正常心肌组织的放射性比值，结果以x±s表示。

　　2 结果

　　各指标结果见表1。10例患者在99TcmMIBI显像的放射性稀疏或缺损区可见到放射性填充。8例患者99mTcHL91显像心肌摄取与本底相近，其中4例在99mTcMIBI显像呈放射性稀疏或缺损区的病灶在99mTcHL91显像中未见放射性填充，见图1～2。表1 99TcmHL91与99TcmMIBI结果

　　3 讨论

　　现有识别存活心肌的方法，如201Tl，99TcmMIBI心肌显像等由于种种不足限制了其临床应用。因此，寻找一种相对价廉而又可较准确评估缺血心肌存活与否的新型显像剂，仍为目前临床有待解决的难题。

　　99TcmHL91是一种制备简单，价格相对低廉的新型乏氧组织显像剂，在肿瘤组织显像中的初步临床应用及心肌乏氧显像的动物模型研究均表明其不具细胞毒性[2]，已有的体外研究证实，99TcmHL91能够长时间明显留存、浓聚于乏氧心肌细胞内[3-5]。作为一种有开发前景的乏氧/存活心肌阳性显像剂，目前尚无乏氧图像的处理标准，本研究旨在探索99TcmHL91心肌乏氧显像的可行性及其应用价值。

　　本试验先行99TcmMIBI显像次行99TcmHL91显像，这样可以较好的显示整个左室的轮廓，基于前期动物实验发现99TcmHL91在正常心肌和梗死心肌不摄取，缺血但存活的心肌组织对99TcmHL91有较好的摄取[6-7]。

　　99TcmMIBI及99TcmHL91两种显像不同的匹配方式所反映了不同的临床意义。4例患者99TcmMIBI SPECT正常/ 99TcmHL91 SPECT无摄取，反映了完全正常的心肌组织，说明溶栓治疗确实有效。10例患者99TcmMIBI SPECT异常/ 99TcmHL91 SPECT填充，ROI技术测定99TcmHL91充填区与正常心肌放射性计数之比为1.678±0.258，表明心肌缺血/乏氧区对99TcmHL91有着相对较高的摄取，提示在99TcmMIBI SPECT所示的放射性稀疏与缺损区存在存活的心肌组织(见图1～2)。4例患者99TcmMIBI SPECT异常/99TcmHL91 SPECT无摄取，可能确实为心肌梗死。

　　14例99TcmMIBI异常患者中，10例有99TcmHL91充填的患者病程较短，均为急性心肌梗塞。4例患者未见99TcmHL91充填，可能与病程的长短和溶栓治疗的时间有关。这4例患者中，1例已行溶栓治疗，另3例患者病程在1个月以上。病程较短，溶栓治疗开始时间较早的患者，其灌注恢复可以覆盖全部受损组织或是部分受损组织。病程较长，溶栓治疗开始时间晚者，心肌损伤、坏死乃至瘢痕形成是个逐步发展的过程，侧枝循环也有可能已形成。99TcmHL91在99TcmMIBI所示缺血部位的不摄取，分析可能与以下原因有关：99TcmHL91显像时梗死组织已坏死或溶栓后心肌复灌恢复正常;局部乏氧改变不突出;小病灶分辨率低无法显影。

　　本研究中，4例99TcmMIBI显像正常的患者99TcmHL91显像摄取近于本底，说明正常心肌对99TcmHL91的清除很快，这会使心脏轮廓不清晰，造成缺血组织定位困难。此外，在缺血区，ROI技术测定99TcmHL91充填区与正常心肌放射性计数之比仅为1.678±0.258，远低于心肌显像时心肌与本底3：1的要求，因此无法单独应用99TcmHL91显像。若能和99TcmMIBI SPECT联合应用，以99TcmMIBI做初步的筛选和对比，能够提高其诊断效能。

　　总之，99TcmHL91对探测存活心肌有一定的意义，和99TcmMIBI联合应用可以提高存活/乏氧心肌的检出率，对于区分缺血存活的心肌与坏死的心肌组织，冠状动脉血运重建手术患者的选择、疗效和预后的判断等均有积极的指导意义。

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