C反应蛋白及外周血白细胞计数对冠脉病变的预测价值

　　【摘要】 　　目的：探讨C反应蛋白(CRP)、外周血白细胞计数(WBC)及中性粒细胞计数(PMN)对冠脉病变的预测价值。方法：检测60例急性冠脉综合征(ACS)、30例稳定性心绞痛(SA)及45例对照者CRP、WBC及PMN，按冠状动脉狭窄支数进行分组，研究冠脉狭窄范围与上述三指标的关系。结果：ACS组CRP、WBC及PMN与SA组及对照组比较，差异显著(P<0.01);急性心肌梗死(AMI)组三指标均显著高于不稳定心绞痛(UA)组、SA组及对照组(P<0.01)，UA组CRP水平显著高于SA组及对照组(P<0.01);CRP在冠脉狭窄1支、2支、多支之间比较，差异有显著性(P<0.05)。结论：冠心病患者血浆CRP、外周血WBC与PMN对冠脉急性病变及狭窄支数有较好的预测价值。

　　【关键词】 冠心病 C反应蛋白 外周血白细胞

　　Predictive Value of Plasma Creactive Protein and Leukocyte Count in Peripheral Blood on Coronary Artery Lesion HU Yingfu1,2,JIANG Hong1,YANG Bo1,XIA Hao1 (1Department of Cardiology,Renmin Hospital,Wuhan University,Wuhan,Hubei 430060;2Department of Cardiology,The First Renmin Hospital,Jingmen,Hubei 448000,China)

　　Abstract：Objective To investigate the predictive value of CRP, peripheral WBC and PMN on the coronary heart disease.Methods CRP,WBC and PMN were determined in 60 cases of acute coronary syndrome(ACS),30 cases of stable angina(SA) and 45 cases of healthy controls.All the patients were divided on the basis of the number of coronary artery branch stenosis,and the relationship between the range of coronary artery stenosis and the above indexes. Results There were significant differences of CRP levels, peripheral WBC and neutrophil count between the ACS group and the SA group /control group(P<0.01).Moreover,CRP,WBC and PMN in AMI group were all significant higher than those of UA group,SA group and control group(P<0.01).CRP levels in UA group were significant higher than those in SA group and control group,(P<0.01).CRP levels in monovessel coronary stenosis were significantly different from bi or multivessel coronary stenosis(P<0.05).Conclusion Plasma CRP levels, peripheral WBC and PMN play important roles in prediction of coronary artery lesion and the number of coronary artery branch stenosis in patients with CHD.

　　Key words：Coronary heart disease;Creactive protein;Peripheral white blood cells

　　炎症与冠心病的关系是当前研究热点。大量基础和临床研究均证实炎症在动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的形成、发展及演变过程中起着至关重要的作用[1-2]，可能是造成动脉粥样硬化斑块不稳定、斑块破裂的主要因素。C反应蛋白(C reactive protein，CRP)作为一种非特异性炎性因子，与冠心病关联紧密[3]。为进一步明确检测血浆CRP与白细胞计数及分类对冠心病患者的临床意义，本文对比了各类型冠心病患者上述指标的水平，以探讨各指标与冠心病血管狭窄程度的关系。

　　1 资料和方法

　　1.1 研究对象

　　2007年9月-2008年9月在我院住院的冠心病患者90例，均符合WHO 1999年关于冠心病的诊断标准[4]，其中男58例，女32例，年龄37～80岁，平均59.7岁，其中急性心肌梗死(AMI)患者33例，不稳定心绞痛(UA)患者27例，稳定性心绞痛(SA)患者30例。所有患者行冠状动脉造影，至少一支冠脉狭窄≥50%。冠脉造影阴性者作为对照组45例，其年龄、性别、生化指标等基线与疾病组匹配一致。

　　1.2 标本采集

　　对照组空腹12 h后采集肘静脉血，冠心病患者于胸痛发作后6 h采集肘静脉血4 mL，分2管，一管EDTAK2抗凝，用于检测白细胞计数及分类;另一管肝素抗凝，用于检测CRP。

　　1.3 血浆CRP测定

　　乳胶增强比浊法检测，仪器为Olympus AU 2700生化分析仪，试剂由芬兰Orion诊断公司提供。

　　1.4 白细胞计数和分类测定

　　用Bayerl 20血液分析仪，原装配套试剂。

　　1.5 统计学处理

　　数据用SPSS 16.0统计软件处理，两样本均数比较采用t检验，多样本均数比较采用方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 冠心病各组间炎性标志物的比较

　　ACS组与对照组及SA组比较，血浆CRP、WBC及中性粒细胞计数(PMN)均显著升高(均为P<0.01);AMI组与对照组、SA组、UA组比较，3项指标也显著升高(均为P<0.01);UA组与对照组、SA组比较，血浆CRP显著升高(P<0.01)，WBC、PMN差异不显著(P>0.05);SA组与对照组比较，3项指标均无显著差异(P>0.05)，见表1。表1 冠心病各组间CRP、WBC及PMN比较注：ACS组与对照组比较，▲P<0.01，与SA组比较，△P<0.01;AMI组与对照组比较，*P<0.01，与SA组比较，◇P<0.01;UA组与对照组比较，☆P<0.01，与SA组比较，★P<0.01。

　　2.2 冠脉狭窄支数与炎性标志物之间的关系

　　冠脉狭窄支数越多，CRP水平越高(P<0.01);WBC及PMN在冠脉狭窄1支、2支、多支之间比较，无显著差异(P>0.05);冠脉不同狭窄程度者的CRP,WBC及PMN等3项指标均高于阴性对照组(P<0.01,见表2)。表2 冠脉狭窄支数与CRP、WBC、PMN的关系注：与1支病变比较，#P<0.01; 与2支病变比较，♀P<0.05;对照组与分别1、2、3支病变的比较，*P<0.01。

　　3 讨论

　　冠心病是一种多危险因素所致的慢性炎症性疾病[4-5]。诸多因素(如年龄、吸烟、饮酒、肥胖、高血压、高血脂、糖尿病及遗传等)已被证明与冠心病的发生有关。研究发现炎症和感染是血管损伤和动脉粥样硬化形成的重要危险因素[5]。

　　动脉粥样硬化作为一种脂肪沉积疾病，局部或全身慢性炎性反应在冠心病粥样硬化斑块及不稳定性的发生、发展中具有重要作用。在AS斑块中可观察到大量免疫细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞等，这些细胞参与了AS全过程，血管内皮因各种因素受损后，局部发生炎症反应，会表达多种黏附分子，介导单核细胞和T细胞的滚动、黏附、迁移和积聚;同时分泌如TNF、IL6、IL8等致炎因子。在内膜下，这些细胞、炎性因子和多种水解蛋白酶的共同作用下趋化、招募炎性细胞，增强局部炎症反应，使粥样斑块病变逐渐趋向于复杂化，增加AS 斑块的不稳定性，触发冠脉事件[4,6]。

　　CRP是一种炎症反应的时相蛋白，由细胞因子(如IL6)诱导肝脏产生。CRP能介导斑块中脂质的沉积，增加脂质核心的面积，并且通过降解斑块的基质成分而造成斑块脆性的增加。CRP实际上是与动脉硬化的发生、演变和进展有关的促炎因子，并可以强烈预测未来心血管事件的危险，而且高敏C反应蛋白(hsCRP)可预测狭窄支数：hsCRP与冠状动脉病变支数呈正相关，且冠脉多支血管病变组血清hsCRP 水平高于正常组及单支病变组，差异有显著意义[7-8]。本研究发现冠心病患者血清的CRP水平明显高于对照组，CRP水平随冠脉狭窄支数增多而升高，对临床诊疗有较好的预测价值。鉴于hsCRP大多在大型综合型医院才能检测，限制了其应用，本研究采用基层医院即能检测的CRP较hsCRP更有广阔的应用前景。

　　本研究还证实ACS者WBC及PMN显著升高，且不同类型冠心病外周血白细胞升高程度不同，其中以AMI组及UA组升高最明显，而且冠脉不同狭窄程度者的WBC及PMN等指标均高于阴性对照组(P<0.01)，说明白细胞增加程度与冠心病动脉硬化程度相关，进一步提示慢性炎症在冠心病发生发展中的重要性。既往研究结果显示，白细胞总数升高是冠心病发生的独立危险因子，中性粒细胞计数是冠状动脉多重复合狭窄的独立预报因子[9]。在冠心病患者中WBC越高，并发症的发生率及病死率越高，二者呈显著正相关[10]。其主要机制是白细胞可通过蛋白酶解和氧化作用致冠状动脉损伤从而引发冠心病。白细胞还可通过直接浸润和间接表达黏附分子、产生细胞因子及诱导CRP的产生等方式，与活化的血管内皮细胞和平滑肌细胞相互作用，通过多环节参与冠心病的发生和进展[11]。

　　总之，外周血WBC，PMN及血浆CRP水平增高，提示斑块不稳定性增加，与 ACS发生密切相关，并对冠心病的狭窄程度有一定预测价值。结合本研究结果，笔者推荐临床常规检测冠心病患者外周WBC，PMN及血浆CRP，以评估冠心病的狭窄程度和预后。

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