HBIG阻断乙肝母婴传播疗效的Meta分析

　　【摘要】 目的 综合评价HBsAg(+)和/或HBeAg(+)孕妇在孕晚期应用乙肝免疫球蛋白(HBIG)阻断乙肝病毒母婴垂直传播作用的有效性。方法 应用计算机检索美国国立图书馆只读光盘数据库、中国期刊全文数据库和中国生物医学文献数据库，纳入比较孕晚期使用乙肝免疫球蛋白与不用乙肝免疫球蛋白阻断乙肝母婴垂直传播的随机对照试验。对符合纳入标准的文献，进行固定效应模型的Meta分析。结果 各实验结果一致性较好，2 = 39.7，P < 0.05，Meta分析的OR值为0.32，95%可信区间为0.23～0.46。结论 孕晚期注射HBIG能有效提高乙肝病毒宫内感染的阻断率。

　　【关键词】 乙型肝炎病毒;宫内感染;Meta分析;乙肝免疫球蛋白

　　Metaanalysis on the effect of HBIG on blocking HBV intrauterine transmission

　　WANG Fang1，ZHUANG Dongming1，YU Guangfu1，HOU Haifeng2，YU Ailian1

　　(1. Dept. of Etiology, Taishan Medical College, Taian 271000, China;

　　2. Dept. of Preventive Medicine, Taishan Medical College, Taian 271000, China)

　　Abstract:Objective: To evaluate the effect of hepatitis B immunoglobin(HBIG) in interrupting the intrauterine transmission of HBV during late pregnancy. Methods: MEDLINE, CNKI, and CBM were searched. Using fix effect model, the studies were reanalyzed by Meta analysis. Results: The quality of included studies was evaluated (χ2=39.7,P<0.05), Meta analysis based on the included studies showed that HBIG significantly decreased the intrauterine transmission rate of HBV[OR 0.32, 95%CI (0.23 to 0.46)]. Conclusion: HBIG is effective for the interruption of intrauterine transmission of HBV.

　　Key words:viral hepatitis B; intrauterine transmission; hepatitis B immunoglobin; metaanalysis

　　乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染是一个世界性的公共卫生问题，我国是乙型肝炎的高流行区，HBV慢性携带者超过1.25亿[1]，慢性HBV携带者多始于儿童期感染，其中母婴垂直传播是乙型肝炎高发的一个重要因素，HBV 母婴垂直传播宫前感染、宫内感染、产时感染和产后感染，宫内感染是HBV母婴垂直传播的重要途径。研究显示，人群中慢性HBV感染者约有30%～50%源于母婴垂直传播[2]，因此阻断HBV母婴垂直传播是控制乙肝流行及预防HBV相关肝病的关键[3]。

　　新生儿接受乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin，HBIG)联合乙肝疫苗(HBVac)阻断HBV的垂直传播，是一种完全有效的措施，已成共识[4，5]。但对于孕晚期注射HBIG阻断母婴传播的有效性仍存在分歧，为此我们采用Meta分析的方法对近年来国内有关HBIG阻断乙肝病毒母婴垂直传播疗效的研究结果进行综合分析，旨在综合评价孕晚期应用HBIG阻断乙肝病毒母婴垂直传播的有效性，为临床防治HBV提供理论依据。

　　1 材料和方法

　　1.1 文献来源

　　1998～2007年公开发表的关于HBIG阻断乙肝病毒母婴垂直传播研究的文献。

　　1.2 文献资料的纳入标准

　　试验组和对照组的病例人数均不少于50人;试验组和对照组都属于随机对照研究：病例来自不同的地区，防止偏倚;各文献研究方法相似，汇总的结果用相应的统计指标和阳性率表达;所有病例诊断标准一致。

　　1.3 文献剔除标准

　　重复报道、质量较差、报道例数太少等无法利用的文献;无法得到原始数据的文献;应用统计方法不明;标本检测方法不同;无对照组文献;

　　1.4 方法

　　文献检索方法：按关键词乙型肝炎病毒、乙肝免疫球蛋白、母婴传播、病例对照研究等;检索年限：1998～2007年;检索工具：美国国立图书馆只读光盘数据库 ( Medline ，1996 ～ 2007) 、 中国生物医学数文献据库(CBM，1978 ～ 2007)和中国期刊全文数据库(CNKI，1996 ～ 2007)进行计算机检索及文献追溯。

　　1.5 宫内感染标准

　　新生儿未使用HBIG 或 HBVac前脐血或外周血中HBsAg和/或HBVDNA阳性者诊断为宫内感染

　　1.6 统计分析

　　根据Meta分析的要求建立数据库， 并逐项核对。所有数据均计算OR值及95%可信区间。采用比值比Q检验法对各试验结果进行一致性检验，然后根据一致性检验结果决定选用随机效应模型或固定效应模型进行合并分析。

　　2 结 果

　　2.1 文献收集

　　按上述方法检索到中文文献265篇，英文文献20篇，按照纳入标准及剔除标准，最后纳入8篇文献，此8篇文献全为中文，研究地点均在中国。纳入文献原始数据及其来源见表1及表2。 表1 8篇随机对照实验的研究结果

　　2.2 资料分析

　　采用SAS8.1软件进行Meta分析。首先对纳入研究进行临床异质性和方法异质性分析，各研究OR的齐性检验，经检验Q = 1.72。本项研究共有八项，即m = 8计算的统计量，Q服从于自由度df = m-1的2分布，df = 7，用卡方检验的界值区作为判断OR之间差异有无统计学定义的指标，结果为Q = 1.72，df = 7，P> 0.05，即八项研究OR之间差异无统计学意义，OR之间齐性，各研究之间均衡性好，所以本例可用MH分析法的固性效应模型进行综合定量分析。

　　经过分析得2 = 39.7，可信区间与1相比P < 0.05，差异有统计学意义，即若在妊娠28、32、36周给予HBIG 200 IU肌注，可有效阻断HBV宫内传播,降低宫内感染率。表2 纳入研究资料的特征

　　3 讨 论

　　Meta分析作为现代科学研究中的一种新的研究手段和方法，由于其原理简单，计算简便，结果全面，已广泛应用于医学领域。Meta分析合并资料增加了样本量，从而增加了统计学功效;通过对研究间差异的分析，可以解决研究结果不一致问题[6]。将相同目的的多个独立研究结果进行Meta分析可提高检验效能。

　　本研究综合8篇随机对照实验研究的信息，采用Meta分析计算的OR值为0.32,95%CI为0.23～0.46，提示孕晚期应用HBIG能有效阻断HBV宫内感染。其作用机制是：HBIG系高效免疫球蛋白的制剂，是一种特异性γ免疫球蛋白，属于被动抗体，其中抗HBs可与HBV 颗粒表面的 HBsAg 发生免疫结合，形成抗原抗体复合物，达到中和 HBV的目的;同时结合能激活补体系统，增强体液免疫，降低母血中病毒含量和正常细胞的感染，并减少HBV在体内的复制，清除HBV。HBV通过胎盘屏障引起胎儿宫内感染，时间主要发生在孕晚期，这是由于妊娠发展至孕晚期滋养细胞层逐渐变薄并形成绒毛—血管膜，使HBV容易突破胎盘屏障有关[7]。且妊娠20周后胎盘具有运输母亲IgG给胎儿的功能,于妊娠最后4～6周运输功能最明显[8]。因此孕晚期注射HBIG后,抗HBs可通过胎盘到达胎儿体内,使胎儿在宫内获得被动免疫减少HBV宫内感染, 降低宫内感染率。因此产前多次注射HBIG可以降低孕妇血HBsAg滴度和HBVDNA含量,从而降低新生儿宫内感染率[9]。在法国,母亲怀孕6个月后必须做HBsAg检测,结果阳性者,进行系统预防,实时监测孕妇病毒水平，发现用HBIG进行预防的孕妇血液中HBsAg、HBVDNA明显下降,新生儿HBsAg阳性率低于未用HBIG进行预防的孕妇所生的新生儿[10]。

　　由于Meta受文献资料的影响，一些偏倚和混杂因素难以控制，对分析结果有一定的影响，但本研究的结果仍能反映孕晚期注射HBIG可有效阻断HBV宫内感染。

　　【参考文献】

　　[1] 增雪梅，门娅玲. 乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒宫内感染的系统评价[J].中国循证医学杂志, 2007, 7(11): 782788.

　　[2] 王建设, 朱启熔. 阻断乙肝病毒母婴传播的研究进展[J]. 中华肝脏病杂志, 2002, 10(6): 308310.

　　[3] Li XM,Yang YB,Hou H ,et al.Interruption of HBV intrauterine transimisson AClinical study [J].World J GaStrerol, 2003,(9)7:1501 .

　　[4] 李克勇，刘沛.乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合应用阻断乙肝母婴传播的Meta分析[J].东南大学学报(医学版), 2007,Jan26(1):4345 .

　　[5] Lee C, Gong Y, Brok J, et al. Hepatitis B immunisation for newborn infants of hepatitis B surface antigenpositive mothers[J]. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2006, Issue 3.

　　[6] 凌莉，韩璐. Meta分析方法的正确应用[J]. 循证医学，2002,2(2):102104.

　　[7] 闫永平,徐德忠,王闻亮,等.胎盘乙型肝炎病毒感染与宫内传播的关系[J].中华妇产科杂志,1999,34(7):392395.

　　[8] 盂钊,肖小敏,何明娇,等.乙肝病毒母婴垂直传播阻断的研究[J]. 实用妇产科杂志,2005,21(6):367369.

　　[9] 刘颖,庄依亮. 产前注射乙型肝炎免疫球蛋白阻断乙型肝炎病毒宫内感染[J].中国新药与临床杂志,1999,18(2):9293.

　　[10] Ranger R S, Alain S, Denis F. Hepatitis viruses: mother tochild transmission[J]. Pathol Biol (Paris).2002,50(9):568575.