卡托普利联合卡维地洛治疗原发性高血压的临床观察

作者：张全慧    作者单位：四川省资阳市第一人民医院心血管内科， 四川 资阳 641300
【摘要】  目的：探讨卡托普利联合卡维地洛治疗原发性高血压患者的临床疗效及安全性。方法:将80例原发性高血压患者随机平均分为观察组和对照组各40例,观察组采用卡托普利联合卡维地洛治疗,对照组只采用卡托普利治疗,每组治疗时间均为8周;治疗期间监测血压、空腹血糖、血脂、血钾、血尿酸、尿素氮和肌酐等,观察药物的安全性。结果:观察组患者治疗总有效率95.00%,明显高于对照组的70.00%,二者存在统计学意义;两组患者治疗前后血生化无明显变化。结论:卡托普利联合卡维地洛治疗原发性高血压疗效显著,耐受性好,副作用少,而且对代谢无明显的影响。

【关键词】  卡托普利; 卡维地洛; 原发性高血压; 疗 效; 安全性

 　
　　Clinical Observation on the Efficacy of Captopril Combination with Carvedilol in Treating Primary Hypertension
 　　
　　HANG Quan-hui
 　
　　The  First People's Hospital of Ziyang, Sichuan Ziyang 641300, China　
   
    Abstract： Objective: To explore the efficacy and safety of captopril combination with carvedilol in the treatment of patients with primary hypertension. Method: 80 cases patients with primary hypertension were randomly divided into the intervention group (40 cases) and the control group(40 cases),the patients were treated with captopril combination with carvedilol in the intervention group, the patients were treated with captopril in the control group, both groups were treated for 8 weeks. Blood pressure、blood glucose、blood fat、serum potassium、blood uric acid、urea nitrogen and creatinine were examined to evaluate the drug safety. Result: The total effective rate was 95.00% in the intervention group, 70.00% in the control group, There was significant difference(P＜0.05).No substantial changes were found in blood biochemistry in both groups(P＞0.05). Conclusion: Captopril combination with carvedilol has significant effect for patients of primary hypertension and with favourable tolerance and few side effects, and no adverse effect on metabolism was found.

    Key words：   Captopril;  Carvedilol;  Primary hypertension;  Efficacy;  Safety
   
　　近年来,随着生活压力的加大和生活节奏的加快,我国原发性高血压发病率呈上升趋势,如研究报道［1］2004年我国原发性高血压成人患病率为18.8%,估计目前患者超过1.5亿,比1991年增加7000多万。高血压是体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征,世界卫生组织将原发性高血压确定为在未使用抗高血压药物的情况下,3次不同时间测量的血压,收缩压(SBp)≥140mmHg和或舒张压(DBp)≥90mmHg,如果患者血压长期不能控制,可引起严重的心、脑、肾并发症,降低患者的生活和工作质量,甚至威胁患者生命,严重危害人们的身心健康［2］。2006年6月至2009年6月期间我们采用卡托普利联合卡维地洛治疗原发性高血压,取得了满意疗效,现报道如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料:80例原发性高血压均符合世界卫生组织国际高血压联盟1999年制订的高血压诊断标准,其中男46例,女34例,年龄45～80岁,平均年龄(59.8±4.5)岁,病程1～10年,平均病程(5.2±1.3)年。其中Ⅰ期高血压28例,Ⅱ期高血压52例。纳入标准:高血压处于Ⅰ期和Ⅱ期;诊断为原发性高血压者;年龄不大于80岁;病程不超过10年。排除标准:继发性高血压者;6个月内有高血压合并充血性心力衰竭或心肌梗死或脑血管意外者;肝肾功能不全者;肝功能异常者;糖尿病、妊娠及哺乳期妇女;对治疗药物过敏者。80例患者随机分为观察组和对照组各40例,两组患者在性别比、年龄构成、病程以及高血压分级等方面比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性,见表1。表1  两组患者一般资料比较（略）

　　1.2  治疗方法：两组患者治疗前停用其他降压药物2周清洗，服药期间不加服其他药物。观察组采用卡托普利(江苏聚荣制药集团有限公司生产,国药准字:H20033218)联合卡维地洛(齐鲁制药有限公司生产,国药准字:H20000100)治疗,卡托普利口服,开始剂量12.5mg,3次/d,治疗第2周后血压降低满意者(舒张压＜90mmHg),继续服至8周结束,血压降低不满意者(舒张压＞90mmHg),则加至25mg,3次/d;卡维地洛口服,5～10mg,2次/d,服用8周。对照组只用卡托普利,方法与观察组。

　　1.3  观察项目：每日观察组患者血压,血压测定在上午进行,放松休息10min用水银柱袖带血压计,以右臂坐位为准,以柯氏音第1相作为收缩压,以柯氏音第5相作为舒张压,重复测量2次,差值不超过5mmHg,以其平均值作结果。治疗前、治疗期间和治疗结束监测血压、空腹血糖、血脂、血钾、血尿酸、尿素氮、肌酐和心电图等。

　　1.4  疗效评价［3］：显效:舒张压下降＞10mmHg,且降至正常范围(＜90mmHg)或下降20mmHg以上;有效:舒张压下降在10mmHg以内,但已下降至正常范围或下降10～19mmHg;无效:血压下降未达上述标准。总有效率=显效率+有效率。

　　1.5  统计学处理：数据应用SPSS13.0统计软件包处理,计数资料比较采用X2检验,P＜0.05差异具有统计学意义。

　　2  结  果

　　2.1  两组患者临床治疗效果比较,见表2。表2  两组患者临床治疗效果比较   (略)

　　2.2  两组患者治疗前后心率比较：观察组和对照组治疗前平均心率(76.3±8.2)次/min和(76.5±8.1)次/min,观察组和对照组治疗后平均心率(74.6±8.7)次/min和(75.7±8.3)次/min,二者差异无统计学意义(P＞0.05);每组患者治疗前后心率比较差异无显著性(P＞0.05)。

　　2.3  两组患者治疗前后实验室指标比较：两组患者治疗前和治疗后血液生化指标变化无显著差异(P＞0.05),每组患者治疗后和治疗前血液生化指标无显著差异(P＞0.05),见表3。表3  两组患者治疗前后实验室指标比较  (略)

　　2.4  不良反应分析：两组患者对治疗的耐受性良好,观察组出现咳嗽3例,头痛、头晕2例,乏力1例;对照组出现4例咳嗽,头晕、头痛2例,均未出现严重不良反应和影响正常的治疗,两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。

　　3  讨  论

 　　高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征,是最常见的心血管疾病,可分为原发性及继发性两大类,在绝大多数患者中,高血压的病因尚未阐明,称之为原发性高血压,又称高血压病。目前认为原发性高血压是在一定的遗传背景下由于多种后天环境因素作用使正常血压调节机制失代偿所致,如各种原因(如血液粘稠度增高、精神因素导致的全身小动脉收缩等)导致的重要脏器如脑、心、肾的血供相对和（或）绝对不足,为了满足以上脏器尤其是肾脏的血供,从而引发血压调节机制的调节,调节性的导致血压升高,所以,并非血压调节机制失代偿,而是代偿性调节性升高。同时,新近的研究表明高血压过程中动脉和阻力血管的重塑是通过肾素及其信息传递系统功能增强引起的［4］。患者除了可引起高血压本身有关的症状以外,长期高血压还可成为多种心血管疾病的重要危险因素,同时,由于长期的血压升高对全身动脉造成损害,肾动脉的损害导致肾灌注量减少,肾小球滤过率降低,引起肾前性肾损害［5］。

　　我们采用卡托普利联合卡维地洛治疗原发性高血压,治疗8周后对其进行评价,取得了满意效果,如观察组患者治疗总有效率95.00%,明显高于对照组的70.00%;两组患者治疗前后血生化指标无明显变化。卡托普利为一种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),其降压机理与以下因素有关:①可以抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ,降低血管紧张素Ⅱ水平,从而阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),舒张小动脉,因为肾素血管紧张素原变成血管紧张素Ⅰ,ACEI使血管紧张素Ⅰ转变成血管紧张素Ⅱ,血管紧张素Ⅱ刺激电压依赖性钙通道,释放钙离子,引起血管收缩,作用于神经突触前血管紧张素Ⅱ受体,促进末稍释放去甲肾上腺素,导致周围血管收缩。②增加缓激肽和前列腺素的合成,抑制醛固酮的分泌,增加肾血流量,减少钠水潴留而达到降压作用。③可抑制激肽酶Ⅱ,使缓激肽的降解减缓、聚积,从而增强其舒血管作用。④降低交感神经的兴奋性。⑤降低抗利尿激素水平和改善胰岛素抵抗。⑥可以改善充血性心力衰竭患者的心脏功能,增加射血分数。⑦降低血清总胆固醇,增加高密度脂蛋白与低密度脂蛋白的比值,防止冠脉痉挛和血小板凝集,改善心肌供血［6］。同时,卡托普利还具有不抑制中枢神经系统的特点,不引起精神压抑、睡眠障碍、生活质量下降和心率加快等,增加了治疗的安全性。但有文献报道［7］卡托普利可以阻止醛固酮合成而减少钾丢失,可能会发生高钾血症,治疗期间应给与重视。ACEI通过干扰血管紧张素Ⅱ的生成,降低交感张力对心脏的长期兴奋,从而产生减慢心率和减少心肌氧耗,防止心肌胶原成分合成,降低心脏前后负荷等综合性神经体液效应,目前已被临床作为降压首选药物之一［8］。卡维地洛降压的机理可能为:①其是第3代β受体阻滞剂,兼有选择性阻断α1受体,具有全面、强大的抗肾上腺素活性。②其具有咔唑环结构,该结构具有抗氧化作用,所以具有强大的抗自由基、抗氧化损伤功能［9］。③可以抵抗交感神经系统及RAAS对靶器官的过度兴奋,减缓肾素等神经内分泌素对动脉和阻力血管的不良重塑作用,改善肾脏血流灌注,减缓肾小球动脉在高血压过程中张力改变、损伤、增殖甚至重塑。④具有钙通道拮抗作用,抑制钙向细胞内流,减慢房室传导,延长有效不应期,降低心肌收缩力,减少心脏作功和心肌耗氧量［10］。
    
　　综上所述,我们采用卡托普利联合卡维地洛治疗原发性高血压,效果明显优于单独使用卡托普利,同时,口服吸收迅速完全,血中清除缓慢,对血糖、血脂、血尿酸及血电解质影响不明显,不良反应少,给药方便,值得临床推广应用。

【参考文献】
  　　［1］唐敏,戴勇,涂植光.原发性高血压基因机制研究进展［J］.国际检验医学杂志,2006,27(1):61.

　　［2］王先梅,杨丽霞.原发性高血压发病机制的研究进展［J］.西南国防医药,2005,15(1):98.

　　［3］郭顺建.卡托普利与依那普利治疗原发性高血压的临床研究［J］.河北医药,2009,31(12):1483-1484.

　　［4］Lakkis J,Lu WX,Weir MR. RAAS escape:a real clinical entity that may be important in the progression of cardiovascular and renal disease［J］.Curr Hypertens Rep,2003,5(5):408.

　　［5］吴长明,季乃军,陈东海,等.血清肌红蛋白和β2-微球蛋白测定对原发性高血压患者肾功能损害的评价［J］.浙江临床医学,2007,9(3):324.

　　［6］林彩美.卡托普利联合硝苯地平药物治疗高血压的临床疗效分析［J］.中外医疗,2009,(8):71.

　　［7］黄峻.心力衰竭治疗的基石:血管紧张素转换酶抑制剂［J］.中华心血管病杂志,2002,30(4):255-256.

　　［8］刘金涛,李智君,夏建国,等.雷米普利治疗老年人原发性高血压的疗效观察［J］.临床军医杂志,2006,35(4):402.

　　［9］Dulin B,Abraham WT.Pharmacology of carvedilol［J］.Am Cardiol,2004,93(9A):3B.

　　［10］蔡兆斌,陈君柱.卡维地洛在心血管内科应用的临床评价［J］.浙江临床医学,2001,3(10):771-773.