埃索美拉唑治疗反流性食管炎的临床疗效观察

作者：朱艳丽，崔颖，刘亮 朱艳丽（1978～）女，黑龙江宁安人，硕士，主治医师。    作者单位：1.佳木斯大学附属第一医院消化科, 黑龙江 佳木斯 154003; 2.红十字医院核医学科, 黑龙江 哈尔滨 150040

【摘要】  目的：探讨埃索美拉唑对反流性食管炎（RE）的疗效。方法：用埃索美拉唑40mg,每日一次，治疗52例经内镜证实的反流性食管炎患者。分别于治疗后2、4、6周观察反酸、烧心、反食等症状疗效，并于6周后复查胃镜，观察镜下治愈率，并分别于治疗前后进行食管24h pH监测。结果：埃索美拉唑治疗2周，即可见症状明显改善，症状记分较治疗前明显下降（P＜0.01），治疗2、4、6周后，症状治疗显效率分别为53.84%、78.85%及82.69%，治疗4周及6周后与2周比(P＜0.01）。治疗6周症状改善总有效率为92.3%。6周后Ⅰ级食管炎治愈率为93.75%，高于Ⅱ级74.1%，Ⅲ级与Ⅳ级66.7%（P＜0.05）；但各级食管炎改善，即有效率比较差异无显著性。食管24h pH监测，治疗后反流总时间百分率及反流总次数分别由(17.47±5.93)%及(151.2±37.5)次,降至(5.21±0.44)%(P<0.01)及(60.1±14.83)次(P<0.01)。结论: 埃索美拉唑是治疗反流性食管炎的有效药物。

【关键词】  胃食管反流病；反流性食管炎；埃索美拉唑

　Curative effect of treatment of reflux esophagitis with esomeprazole

　　ZHU Yanli,CUI Ying，LIU Liang

　　1.The First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154003,China;2.Red Cross Hospital, Harbin 150040,China

    Abstract：Objective：To investigate the effect of esomeprazole on reflux esophagitis.Methods：Fifty-two patients with endoscopically proven reflux esophagitis were treated with esomeprasole 40mg/d.Reflux symptoms including regurgitation, heartburn and food refulx were observed at 2,4 and 6 weeks after treatment.Endoscopy was performed 6 weeks later to observe the healing rate, and the esophageal 24h pH was monitored.Results：After 2 - week treatment with esomeprazole,all the symptoms were improved, and symptom scores were greatly decreased(P<0.01).The effective rates were 53.84%,78.85% and 82.69%,respectively 2, 4 and 6 weeks after treatment,and the effective rates 4 and 6 weeks after treatment were significantly higher than the effective rate 2 week after treatment(P<0.01). The total symptom improvement rate was 92.3% at 6 weeks. After 6- week treatment,the endoscopic healing rate of grade I esophagitis was 93.75% much higher than grade II of 74.1% and grade III and grade IV of 66.7%(P<0.05).The percentage of the total time of reflux and the total number of reflux decreased from(17.47±5.93)% and(151.2±37.5) times to(5.21±0.44)%(P<0.01) and(60.1±14.83) times(P<0.01),respectively.Conclusion：Esomeprazole is effective in the treatment of reflux esophagitis.

    Key words:gastroesophageal reflux disease; reflux esophagitis; esomeprazole
       
　　抑酸是反流性食管炎的主要治疗方法之一。研究表明，质子泵抑制剂（PPI）治疗RE的疗效明显高于H2受体阻制剂［1］。PPI有强大的抑酸作用，能快速缓解RE患者的症状，已被认为是RE起始治疗的首要选择。埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，是第一个发展为异构体的质子泵抑制剂，其在治疗反流性食管炎方面取得了良好疗效［2］。

    1   资料与方法

    1.1  病例选择
        
　　选择有烧心、反酸、胸骨后烧灼痛等症状病人，符合以下条件：（1）年龄20～65岁；（2）症状积分总和≥6分；（3）病程≥2个月，本次发病1周以上；（4）排除有报警症状，胃镜检查疑有恶性病变，合并有消化性溃疡，胃手术史者，妊娠期妇女及有严重心、肝、肾疾病患者。

    1.2  内镜检查
       
　　患者治疗前3d接受胃镜检查，按Savzry-Miller分级标准RE分为4级，Ⅰ级：孤立的非融合性多发性黏膜损伤，水肿和/或浅表糜烂；Ⅱ级：融合性糜烂，不累及食管全周径；Ⅲ级：融合性糜烂，累及食管全周径，但无狭窄；Ⅳ级：慢性损害，包括溃疡、纤维化、短食管及Barrett食管等。

    1.3  食管pH监测
        
　　所有患者于胃镜检查后，用药治疗前用pH监测仪进行食管24h动态pH监测。记录24h内胃食管反流（pH＜4）总时间百分率及反流总次数。

　　1.4  症状评分方法
   
　　（1）症状记分方法：0分：无症状；1分：症状轻微，不影响生活与工作；2分：症状明显，轻度影响生活与工作；3分：症状显著，严重影响生活与工作，需要药物控制。

    （2）症状频度分级：0分：无发作；1分：偶发，1～2d/周；2分：多发，3～5d/周；3分：频发，6～7d/周。

以上两项评分之和为一种症状的评分。对每个病人的每一项症状进行评分，4种症状（烧心、反酸、反食、胸骨后烧灼痛）评分之和为症状的积分，每种症状最高评分为6分，4种症状总积分最高24分。

    1.5  用药方法
        
　　给与埃索美拉唑40mg，每日一次口服治疗，药物均在早餐前30min服用。服药2、4、6周随访，观察症状改善情况。症状疗效评定标准为：显效：临床症状积分降低＞80%；有效：临床症状积分降低＞50%；无效：临床症状积分降低＜50%。治疗6周后，由同一医生复查胃镜，食管炎消失者为治愈，改善≥1个级别为有效，改善不明显者为无效。

    1.6  统计学处理
        
　　所有计量资料以x±s表示，采用SPSS统计软件进行统计学处理。

    2  结果

    2.1  治疗2、4、6周症状改善情况
        
　　埃索美拉唑治疗2周，即可见症状明显改善，烧心、反酸、反食症状记分均较治疗前明显下降(2.75±0.437分；2.84±0.364分；2.9±0.297分，P<0.01)；继续用药至第4周，症状记分较第2周亦显著下降(2.67±0.473分；2.44±0.501分；2.73±0.447分；P<0.01)；治疗持续到第6周时，烧心、反酸症状较第4周仍有下降（2.8±0.397分；2.25±0.904分； P＜0.05），反食症状记分下降不明显(2.13±0.863)分。
        
　　埃索美拉唑对上述3种主要症状总体疗效，治疗2周时，显效率为53.85%（28/52例），有效率为57.69%（30/52例）；治疗4周时，显效率为78.85%（41/52例 χ2=7.28）, 有效率为84.62%(44/52例 χ2=9.18),明显高于治疗2周时(P<0.01)；治疗6周时, 显效率为82.69%(43/52例 χ2=9.98), 有效率为92.3%(48/52例 χ2=16.62),亦明显高于治疗2周时(P<0.01)。

    2.2  埃索美拉唑对各级食管炎疗效
       
　　治疗前,52例反流性食管炎患者, 食管炎严重程度为Ⅰ级32例,Ⅱ级14例,Ⅲ级5例,Ⅳ级1例。治疗6周后, Ⅰ级食管炎治愈率为93.75%(30/32例),高于Ⅱ级71.4%(10/14例 χ2=4.28)、Ⅲ级与Ⅳ级66.7%(4/6例，χ2=7.09，P<0.05);但各级食管炎有效率比较,差异无显著性(P>0.05)。
   
　　2.3  埃索美拉唑对食管24h pH影响

    52例行食管24h pH监测的反流性食管炎患者,治疗前均存在异常食管反流。24h反流总时间百分率为(17.47±5.93)%,总反流次数为(151.2±37.5)次。埃索美拉唑治疗6周后, 24h反流总时间百分率降至(5.21±0.44)%(t=3.57，P<0.01),总反流次数降至(60.1±14.83)次(t=4.33，P<0.01)。

    3  讨论

    胃食管反流病（GERD）是消化系统常见病。一般认为，GERD病变的愈合，绝大多数时间胃内pH应保持在4或以上。凡对胃酸抑制强，时间长的药物，其疗效也最佳。质子泵抑制剂埃索美拉唑是单一的S型异构体，能高效抑制胃酸分泌。本文发现，用其治疗6周，反流性食管炎患者症状总有效率为92.3%，Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级及Ⅳ级食管炎内镜下治愈率分别为93.75%、71.4%及66.7%。本研究发现，埃索美拉唑治疗2周即可见症状明显改善，烧心、反酸、反食等症状记分较治疗前明显下降，但此时症状总有效率仅为57.69%。继续治疗至6周结束时达最好疗效，埃索美拉唑治疗6周，对不同级别食管炎治愈率亦不同。食管黏膜损伤轻者，内镜下治愈率高。患者治疗前后食管24h反流总时间百分率及反流总次数均明显降低。说明埃索美拉唑通过减少食管酸暴露时间而起治疗作用。总之，埃索美拉唑在肝脏的首过效应小，血浆清除率低，使药物血浆浓度高，因此药效持久，口服后有更高的生物利用度［3］，使它具有更好的临床疗效和酸相关疾病的治疗能力。

【参考文献】
  　［1］Richter JE.Long-term management of gastroesophageal reflux disease and its complications［Ｊ］.Am J Gastroenterol,1997,92(4 Suppol):3035

　　［2］姚光弼.新一代质子泵抑制剂:兰索拉唑［Ｊ］.新药与临床，1996,15:301305

　　［3］Andersson T,Rohss K,Hassan-Alin M,et al.Pharmacokinctics(PK)and dose-resoponse relationship of esomeprasole(Abstract)［Ｊ］.Gastroenterology,2000,118:5550